DOSAGE ET ADMINISTRATION

Cancer colorectal avancé : L’un ou l’autre des deux schémas suivants est recommandé :

1. La leucovorine (leucovorin calcium) est administrée à 200 mg/m2 par injection intraveineuse lente sur une durée minimale de 3 minutes, suivie de 5-fluorouracil à 370 mg/m2 par injection intraveineuse.
2. La leucovorine (leucovorin calcium) est administrée à 20 mg/m2 par injection intraveineusesuivie par le 5-fluorouracile à 425 mg/m2 par injection intraveineuse.

Le 5-fluorouracile et la leucovorine (leucovorin calcium) doivent être administrés séparément pour éviter la formation d’un précipité.

Le traitement est répété quotidiennement pendant cinq jours. Cette cure de cinq jours peut être répétée à intervalles de 4 semaines (28 jours), pour 2 cures, puis répétée à intervalles de 4 à 5 semaines (28 à 35 jours) à condition que le patient se soit complètement remis des effets toxiques de la cure précédente.

Lors de la cure suivante, la posologie du 5-fluorouracile doit être ajustée en fonction de la tolérance du patient à la cure précédente. La dose quotidienne de 5-fluorouracile doit être réduite de 20 % pour les patients ayant présenté une toxicité hématologique ou gastro-intestinale modérée au cours du traitement précédent, et de 30 % pour les patients ayant présenté une toxicité sévère (voir PRÉCAUTIONS : Analyses de laboratoire). Chez les patients qui n’ont présenté aucune toxicité au cours du traitement précédent, la dose de 5-fluorouracile peut être augmentée de 10 %. Les doses de leucovorine (leucovorine calcique) ne sont pas ajustées en fonction de la toxicité.

Plusieurs autres doses et schémas de traitement par leucovorine (leucovorine calcique) /5-fluorouracile ont également été évalués chez des patients atteints de cancer colorectal avancé ; certains de ces schémas alternatifs peuvent également avoir une efficacité dans le traitement de cette maladie. Cependant, des recherches cliniques supplémentaires seront nécessaires pour confirmer la sécurité et l’efficacité de ces schémas thérapeutiques alternatifs leucovorine (leucovorine calcium) /5-fluorouracile.

Leucovorine (leucovorine calcium) secours après un traitement par méthotrexate à haute dose : Les recommandations pour le sauvetage par leucovorine (leucovorin calcium) sont basées sur une dose de méthotrexate de 12 à 15 grammes/m2 administrée par perfusion intraveineuse sur 4 heures (voir la notice du méthotrexate pour les informations de prescription complètes).4 Le sauvetage par leucovorine (leucovorin calcium) à une dose de 15 mg (environ 10 mg/m2) toutes les 6 heures pendant 10 doses commence 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate. En présence d’une toxicité gastro-intestinale, de nausées ou de vomissements, la leucovorine (leucovorin calcium) doit être administrée par voie parentérale. Ne pas administrer la leucovorine (leucovorin calcium) par voie intrathécale.

La créatinine sérique et les taux de méthotrexate doivent être déterminés au moins une fois par jour. L’administration de leucovorine (leucovorin calcium), l’hydratation et l’alcalinisation urinaire (pH de 7,0 ou plus) doivent être poursuivies jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit inférieur à 5 x 10-8 M (0,05 micromolaire). La dose de leucovorine (leucovorin calcium) doit être ajustée ou le sauvetage de la leucovorine (leucovorin calcium) prolongé en fonction des directives suivantes :

GUIDELINES DE POSOLOGIE ET D’ADMINISTRATION DE LA LEUCOVORINE (leucovorine calcique)
NE PAS ADMINISTRER LA LEUCOVORINE (leucovorine calcique) EN INTRATHECAL

Situation clinique	. Résultats de laboratoire	Leucovorine Dosage et durée
Elimination normale du méthotrexate	Taux sérique de méthotrexate environ 10 micromolaire à 24 heures après administration, 1 micromolaire à 48 heures, et moins de 0.2 micromolaire à 72 heures.	15 mg PO, IM ou IV toutes les 6 heures pendant 60 heures (10 doses commençant à 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate).
Elimination tardive retardée du méthotrexate	Taux sérique de méthotrexate restant supérieur à 0,2 micromolaire à 72 heures, et supérieur à 0,05 micromolaire à 96 heures après l’administration.	Continuer 15 mg PO, IM ou IV q 6 heures, jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit inférieur à 0,05 micromolaire.
Elimination précoce retardée du méthotrexate et/ou preuve d’une lésion rénale aiguë	Taux sérique de méthotrexate de 50 micromolaires ou plus à 24 heures, ou de 5 micromolaires ou plus à 48 heures après administration, OU ; une augmentation de 100 % ou plus du taux de créatinine sérique à 24 heures après administration du méthotrexate (par ex, une augmentation de 0,5 mg/dL à un taux de 1 mg/dL ou plus).	150 mg IV toutes les 3 heures, jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit inférieur à 1 micromolaire ; puis 15 mg IV toutes les 3 heures jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit inférieur à 0,05 micromolaire.

Les patients qui présentent une élimination précoce retardée du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible. En plus d’un traitement approprié par leucovorine (leucovorin calcium), ces patients nécessitent une hydratation et une alcalinisation urinaire continues, ainsi qu’une surveillance étroite du statut hydrique et électrolytique, jusqu’à ce que le taux sérique de méthotrexate soit descendu en dessous de 0,05 micromolaire et que l’insuffisance rénale soit résolue.

Certains patients présenteront des anomalies de l’élimination du méthotrexate ou de la fonction rénale après l’administration du méthotrexate, qui sont significatives mais moins graves que les anomalies décrites dans le tableau ci-dessus. Ces anomalies peuvent ou non être associées à une toxicité clinique significative. Si une toxicité clinique significative est observée, le secours de la leucovorine (leucovorin calcium) doit être prolongé de 24 heures supplémentaires (total de 14 doses sur 84 heures) lors des cures suivantes. La possibilité que le patient prenne d’autres médicaments qui interagissent avec le méthotrexate (par exemple, des médicaments qui peuvent interférer avec l’élimination du méthotrexate ou sa liaison à l’albumine sérique) doit toujours être reconsidérée lorsque des anomalies de laboratoire ou des toxicités cliniques sont observées.

Déficit d’élimination du méthotrexate ou surdosage involontaire : Le sauvetage de la leucovorine (leucovorin calcium) doit commencer dès que possible après un surdosage involontaire et dans les 24 heures suivant l’administration de méthotrexate lorsqu’il y a un retard d’excrétion (voir rubrique MISES EN GARDE). La leucovorine (leucovorin calcium) 10 mg/m2 doit être administrée par voie IM, IV ou PO toutes les 6 heures jusqu’à ce que le taux sérique de méthotrexate soit inférieur à 10-8 M. En présence de toxicité gastro-intestinale, de nausées ou de vomissements, la leucovorine (leucovorin calcium) doit être administrée par voie parentérale. Ne pas administrer la leucovorine (leucovorin calcium) par voie intrathécale.

Les taux de créatinine sérique et de méthotrexate doivent être déterminés à intervalles de 24 heures. Si la créatinine sérique à 24 heures a augmenté de 50 % par rapport à la ligne de base ou si le taux de méthotrexate à 24 heures est supérieur à 5 x 10-6 M ou si le taux à 48 heures est supérieur à 9 x 10-7 M, la dose de leucovorine (leucovorin calcium) doit être augmentée à 100 mg/m2 IV toutes les 3 heures jusqu’à ce que le taux de méthotrexate soit inférieur à 10-8 M.

L’hydratation (3 L/j) et l’alcalinisation urinaire avec une solution de bicarbonate de sodium doivent être employées de façon concomitante. La dose de bicarbonate doit être ajustée pour maintenir le pH urinaire à 7,0 ou plus.

Anémie mégaloblastique due à une carence en acide folique : Jusqu’à 1 mg par jour. Il n’y a pas de preuve que les doses supérieures à 1 mg/jour aient une plus grande efficacité que celles de 1 mg ; de plus, la perte de folate dans l’urine devient grossièrement logarithmique lorsque la quantité administrée dépasse 1 mg.

Chaque flacon de 50, 100 et 200 mg de Leucovorine (leucovorine calcique) Calcium pour injection, lorsqu’il est reconstitué avec 5, 10 et 20 ml, respectivement, de diluant stérile, donne une concentration de leucovorine (leucovorine calcique) de 10 mg par ml. Chaque flacon de 350 mg de Leucovorine (leucovorine calcique) pour injection reconstitué avec 17,5 mL de diluant stérile donne une concentration de leucovorine de 20 mg par mL. La Leucovorine (leucovorine calcique) Calcium pour injection ne contient aucun agent de conservation. Reconstituer les produits lyophilisés en flacons avec de l’eau bactériostatique pour injection, USP (conservée dans de l’alcool benzylique), ou de l’eau stérile pour injection, USP. Lorsque le produit est reconstitué avec de l’eau bactériostatique pour injection, USP, la solution obtenue doit être utilisée dans les 7 jours. Si le produit est reconstitué avec de l’eau stérile pour injection, USP, utiliser immédiatement et jeter toute portion non utilisée.

En raison de l’alcool benzylique contenu dans l’eau bactériostatique pour injection, USP, lorsque des doses supérieures à 10 mg/m2 sont administrées, Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium pour injection doit être reconstitué avec de l’eau stérile pour injection, USP, et utilisé immédiatement. (Voir MISES EN GARDE.)

En raison de la teneur en calcium de la solution de leucovorine (leucovorine calcique), il ne faut pas injecter plus de 160 mg de leucovorine (leucovorine calcique) par voie intraveineuse par minute (16 mL d’une solution à 10 mg/mL, ou 8 mL d’une solution à 20 mg/mL par minute).

Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l’administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

La leucovorine (leucovorin calcium) ne doit pas être mélangée dans la même perfusion que le 5-fluorouracile, car cela peut entraîner la formation d’un précipité.

COMMENT FOURNIR

Leucovorine (leucovorin calcium) Calcium injectable USP, 10 mg/mL, est fourni en flacons stériles à usage unique

comme suit :

NDC 55390-009-01……………………..00 mg en boîte individuelle.

Réservez au réfrigérateur de 2° à 8°C (36° à 46°F). Protéger de la lumière. Jeter la partie non utilisée. Conserver dans la boîte jusqu’au moment de l’utilisation.

Leucovorine (leucovorine calcique) Calcium pour injection est fourni dans des flacons stériles à usage unique comme suit :

NDC 55390-051-10……………………..50 mg boîte de 10.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg carton de 10.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg boîte individuelle.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg boîte individuelle.

Réservez à température ambiante contrôlée 25°C (77° F). Protéger de la lumière. Conserver dans le carton jusqu’au moment de l’utilisation.