Études cliniques
Le rôle précis de la lysine dans la prévention et le traitement des poussées d’herpès labial est inconnu. Sur sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, examinées, six ont montré que la lysine était efficace pour diminuer la fréquence des poussées. Cependant, seules deux des six études ont trouvé que la lysine diminuait la gravité ou la durée d’une poussée.
La plus ancienne étude examinée a été menée par Milman et al. en 1978 pour déterminer l’efficacité de la lysine dans la réduction de la durée et de la gravité des lésions chez les patients atteints d’herpès labial récurrent. Lors de la visite de dépistage, les patients ont été randomisés pour recevoir du monochlorhydrate de L-lysine ou un placebo. Le nombre de patients affectés à chaque groupe n’a pas été communiqué. Les patients ont reçu 11 comprimés de 500 mg, ainsi qu’un questionnaire permettant d’auto-évaluer la durée et la gravité des lésions. Les patients ont reçu l’instruction de prendre deux comprimés au début des symptômes et un comprimé chaque matin et chaque soir par la suite jusqu’à ce que les 11 comprimés aient disparu. On leur a également dit de noter la durée et la gravité de leur poussée sur le questionnaire. Les visites de suivi n’ont eu lieu qu’à la fin de chaque traitement de 11 comprimés. À chaque visite de suivi, une nouvelle plaquette contenant 11 comprimés et un questionnaire était distribuée. Le nombre de visites a servi de marqueur de substitution du nombre de poussées épidémiques survenues au cours de la période d’étude de 48 semaines.
Sur les 198 patients acceptés pour participer à l’étude, 79 ont été exclus car ils n’ont pas renvoyé leur premier questionnaire ou l’ont renvoyé incomplet. Les informations des 119 patients restants ont été incluses dans l’analyse. Le nombre total de patients ayant utilisé les 11 premiers comprimés (traitement initial) était de 53 et 51 dans les groupes lysine et placebo, respectivement. Le nombre total de traitements nécessaires dans chaque groupe était de 97 (lysine) et 93 (placebo). L’intervalle médian sans récidive était de 57 et 53 jours pour les groupes lysine et placebo, respectivement. Aucune analyse statistique n’a été rapportée, mais l’étude n’a montré aucune différence apparente dans la durée ou la gravité des poussées d’herpès labial entre le traitement à la lysine et le placebo. Un deuxième essai mené par les mêmes auteurs a examiné l’effet prophylactique possible de la lysine sur les poussées d’herpès labial. Cette étude comprenait les données de 65 patients recevant initialement soit du monochlorhydrate de L-lysine 500 mg (n = 31), soit un placebo (n = 34) deux fois par jour. Après 12 semaines, les patients sont passés sans interruption à l’autre agent. Les patients ont utilisé un questionnaire pour enregistrer la durée et l’évolution des poussées. Soixante-dix-neuf patients ont été admis à l’étude, mais après 14 retraits (inexpliqués) et exclusions, il restait 65 patients pour l’analyse. Une analyse en intention de traiter n’a pas été réalisée. Il n’y a pas eu de différence dans le nombre de récidives pendant le traitement à la lysine (91) et pendant le traitement par placebo (104) et aucune différence dans la fréquence ou la gravité des nouvelles lésions. L’analyse statistique n’a pas été rapportée. Une étude de 1984 a trouvé des résultats contradictoires concernant l’efficacité d’une supplémentation à long terme en lysine et d’une réduction de l’arginine alimentaire pour diminuer la fréquence des poussées d’herpès labial. L’étude a également examiné la relation entre les concentrations sériques de lysine et d’arginine et la fréquence des lésions. Cette étude croisée a comparé le monochlorhydrate de L-lysine 1000 mg/jour avec un placebo.
Le groupe A (n = 15) a reçu de la lysine pendant les six premiers mois, suivi immédiatement de six mois de placebo. Le groupe B (n = 11) a reçu un placebo suivi de lysine. Au cours des six premiers mois, il n’y a pas eu de différence significative dans le nombre de lésions entre les deux groupes (2,6 contre 2,8 lésions par patient). Cependant, au cours des six mois suivants, les personnes ayant reçu de la lysine ont présenté beaucoup moins de nouvelles lésions que celles ayant reçu le placebo (1,8 contre 2,9 lésions par patient) (p < 0,05). Les chercheurs ont constaté un nombre significativement moins élevé de récidives lorsque la concentration sérique de lysine dépassait 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05) mais pas lorsque la concentration était inférieure à 165 nmol/mL.
McCune et al. ont recruté 47 patients immunocompétents présentant des poussées récurrentes d’herpès labial dans une étude visant à déterminer l’efficacité de la lysine orale pour la prophylaxie. Cette étude a comparé deux doses de lysine à un placebo dans le cadre d’une étude croisée, les patients étant répartis au hasard en quatre groupes. Le groupe 1 (n = 11) a reçu 1248 mg de monochlorhydrate de L-lysine (quatre comprimés de 312 mg) par jour pendant six mois, puis un placebo pendant six mois sans interruption. Le groupe 2 (n = 9) a reçu le même régime avec d’abord le placebo, puis la lysine. Le groupe 3 (n = 11) a reçu 624 mg de lysine (deux comprimés de 312 mg) par jour pendant six mois, puis un placebo pendant six mois. Le groupe 4 (n = 10) a reçu le même régime avec d’abord un placebo, puis de la lysine. Sur les 47 patients recrutés, 6 se sont retirés (1 s’est déplacé et 5 ont été éliminés pour non-conformité). Aucune analyse en intention de traiter n’a été effectuée. Cette étude n’a pas trouvé de différence significative entre la lysine et le placebo pour l’une ou l’autre des doses en ce qui concerne le temps de guérison. Cependant, la fréquence des poussées était significativement plus faible avec la lysine 1248 mg/jour (0,89 poussée par patient par période de 24 semaines) qu’avec le placebo (1,56 poussée) (p 
0,05) ; la lysine 624 mg/jour n’a pas affecté la fréquence (2,6 contre 2,76 poussées).
DiGiovanna et Blank ont étudié la capacité de la lysine à modifier ou prévenir les poussées d’herpès. Vingt patients ont été répartis au hasard pour recevoir des capsules de lysine 400 mg ou un placebo identique trois fois par jour. Les patients ont reçu pour instruction de commencer à prendre les gélules dès l’apparition de leur première poussée après la randomisation et de noter le nombre, la gravité et la durée des poussées. On leur a également demandé leur avis sur l’efficacité des gélules qu’ils recevaient. L’étude n’a pas permis de détecter un avantage réel ou perçu du traitement à la lysine.
Une étude de Simon et al. indique que le dosage de lysine étudié par DiGiovanna et Blank était peut-être trop faible. Dans une lettre à l’éditeur, Simon et al. ont suggéré un effet dose-dépendant de la lysine sur la récurrence des lésions. Ces auteurs ont randomisé 31 patients ayant reçu un diagnostic d’herpès labial ou génital pour qu’ils reçoivent soit des capsules de chlorhydrate de lysine de 250 mg (n = 16), soit des capsules de mannitol (n = 15). Les patients ont pris deux capsules deux fois par jour pendant trois mois (1000 mg/jour). Dix-huit des patients ont ensuite continué à prendre une capsule tous les matins et deux tous les soirs pour un total de 750 mg par jour pendant trois mois supplémentaires ; les 13 autres sujets se sont retirés pour des raisons inexpliquées. Le groupe lysine a eu moins de récidives que prévu alors qu’il prenait 1000 mg/jour (17 récidives contre 42,6 prévues). Le groupe placebo a également connu moins de récidives (26 récidives contre 33,0 prévues). Au cours de la deuxième période de trois mois (750 mg/jour ou placebo), il n’y a pas eu de différence significative entre les récidives réelles et les récidives prévues (17 récidives contre 16,8 prévues dans le groupe traité et 16 récidives contre 21,8 prévues dans le groupe placebo). La signification clinique de ces résultats n’est pas claire, car cette petite étude n’a pas comparé les récidives réelles avec la lysine aux récidives réelles avec le placebo. De plus, les chercheurs n’ont pas rapporté leur méthode de prédiction des récurrences.
Griffith et ses collègues ont mené un essai sur le monochlorhydrate de L-lysine 1000 mg trois fois par jour pour la prévention et le traitement des symptômes récurrents de l’infection par le HSV (lésions d’herpès génital ou orofacial). Sur les 136 sujets qui se sont portés volontaires, 22 ont été exclus parce qu’ils avaient signalé moins de deux poussées au cours des six mois précédant l’étude. Les 114 sujets restants ont été randomisés pour prendre de la lysine 1000 mg trois fois par jour (n = 62) ou un placebo (n = 52). On a demandé aux patients de noter le nombre, la durée et la gravité des poussées. Après six mois, des données complètes étaient disponibles pour 34 patients traités à la lysine et 25 ayant reçu le placebo. Sept patients ont été exclus du groupe lysine en raison de l’utilisation concomitante d’acyclovir. Une analyse en intention de traiter n’a pas été réalisée. Le nombre de poussées, comparé aux attentes basées sur les expériences des patients au cours de l’année précédente, était plus faible dans le groupe lysine que dans le groupe placebo (p < 0,01). Le temps de guérison a été réduit d’une moyenne ± S.D. de 2,3 ± 0,7 jours dans le groupe lysine, contre 0,2 ± 0,6 jour avec le placebo (p < 0,1). Davantage de patients du groupe lysine que du groupe placebo ont déclaré que leurs symptômes étaient “plus légers” (74 % contre 28 %) (p < 0,01). L’étude a conclu que la lysine semblait réduire la fréquence, la durée et la gravité des épidémies.
Toutes les études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo étaient de petite taille (21-119 patients). Si l’on considère qu’environ 90 % de la population américaine présente une ou plusieurs poussées de symptômes liés à l’infection par le HSV avant l’âge de cinq ans, des essais de plus grande envergure devraient être réalisables et fourniraient des informations plus utiles. Le seul essai d’une taille substantielle était une étude de cas non contrôlée portant sur des patients atteints d’herpès labial, d’aphtes ou d’herpès génital. Cette étude a consisté à distribuer un questionnaire et des quantités non spécifiées de lysine à 4 000 patients souffrant de poussées d’herpès récurrentes lors de leur visite chez le médecin. Après six mois de supplémentation en lysine, 88% des 1534 patients qui ont renvoyé le questionnaire ont considéré que la lysine supplémentaire était efficace contre l’herpès.
Les études plus anciennes utilisaient des doses de lysine plus faibles que les études plus récentes. Les études plus récentes tendent à soutenir l’affirmation selon laquelle la lysine réduit la fréquence des poussées, mais elles ne semblent pas soutenir les affirmations concernant la durée ou la gravité. La plupart des études étaient de petite taille, sans mention de la puissance statistique. Certaines n’étaient pas en double aveugle ou contrôlées par placebo. Beaucoup n’ont pas fait état d’analyses statistiques. Certains des rapports les plus anciens ne comprenaient pas d’informations sur la conception de l’étude, et certains des essais ont été rapportés sous forme de lettres à l’éditeur.