Pour élucider les mécanismes responsables de l’augmentation des triglycérides (TG) plasmatiques qui se produit dans l’hypercholestérolémie induite par le régime alimentaire chez les lapins, des lapins albinos ont été nourris avec un régime à 3% de cholestérol pendant différentes durées, et les déterminations suivantes ont été effectuées : les taux de lipides plasmatiques ; le taux de renouvellement des TG plasmatiques (lipoprotéines de très basse densité marquées, ou méthode du glycérol-2-3H) ; l’activité de la lipoprotéine lipase du coeur et du plasma ; l’incorporation des acides gras et de l’acétate dans les TG du foie (homogénats et tranches). Les taux plasmatiques de cholestérol libre et estérifié et de phospholipides ont augmenté rapidement, tandis que les TG ont augmenté relativement lentement pendant l’alimentation au cholestérol, sans modification de la synthèse hépatique des TG. Le turnover fractionnel a, par contre, été déprimé en une semaine. La diminution des TG plasmatiques en réponse à une injection d’héparine était moins importante chez les lapins hypercholestérolémiques que chez les animaux normaux. Cependant, l’activité mesurée de la lipoprotéine lipase cardiaque des lapins nourris au cholestérol était supérieure à celle du groupe témoin. Lorsque les effets de deux substrats (lipoprotéine de très basse densité provenant de plasma normo- et hypercholestérolémique) ont été comparés, l’activité apparente était plus faible avec ce dernier. Le degré de cette inhibition était proportionnel à la quantité de cholestérol dans les lipoprotéines. L’inhibition de l’activité de la lipoprotéine lipase a également été observée avec l’ajout de cholestérol à l’édiol activé, mais pas avec l’ajout de cholestérol estérifié. Des tracés de Lineweaver-Burk ont été construits en utilisant la lipoprotéine lipase plasmatique partiellement purifiée, et les valeurs de Km pour Ediol, Ediol plus sulfate de protamine, et Ediol plus cholestérol ont été calculées. La présence de cholestérol dans le substrat de la lipoprotéine lipase inhibe de manière compétitive l’activité enzymatique, et c’est le mécanisme de l’hyperglycéridémie observée chez les lapins hypercholestérolémiques induits par le régime alimentaire.