La mexilétine est un agent anesthésique local actif par voie orale qui est structurellement apparenté à la lidocaïne (lignocaïne) et a été utilisé pour soulager les douleurs neuropathiques d’origines diverses. La mexilétine a été évaluée dans plusieurs essais randomisés, contrôlés par placebo, chez des patients souffrant de neuropathie diabétique douloureuse. Le médicament a diminué les évaluations moyennes de la douleur sur l’échelle visuelle analogique (EVA) dans toutes les études qui ont utilisé cette mesure, bien que dans deux études seulement, cet effet ait été significativement plus important que les réponses souvent substantielles observées avec le placebo. La signification clinique de ces diminutions n’est pas claire. Des réductions statistiquement significatives (par rapport au placebo) de l’évaluation de la douleur sur l’EVA ont été observées chez 16 patients recevant la mexilétine à 10 mg/kg/jour pendant 10 semaines dans une étude et de la douleur nocturne (mais pas diurne) chez 31 patients recevant la mexilétine à 675 mg/jour pendant 3 semaines dans une autre étude. L’analyse rétrospective d’une autre étude a révélé que les patients recevant de la mexilétine (225 à 675 mg/jour) qui ont décrit leur douleur comme étant un coup de poignard, une brûlure ou une formication sur l’instrument d’indexation de la douleur totale du Questionnaire McGill sur la douleur, ont connu des réductions statistiquement significatives des scores de douleur VAS après 5 semaines, par rapport aux patients recevant un placebo. La mexilétine n’a généralement pas eu d’influence significative sur la qualité du sommeil chez les patients atteints de neuropathie diabétique. Chez les patients japonais, des réductions statistiquement significatives des évaluations subjectives de la douleur ont été obtenues avec la mexilétine 300 mg/jour dans une étude et avec 450 mg/jour dans une autre étude. Dans les essais contrôlés, la fréquence des effets indésirables chez les patients recevant la mexilétine pour une neuropathie diabétique douloureuse était comprise entre 13,5 et 50 %. Les troubles gastro-intestinaux, dont les nausées étaient les plus fréquentes, étaient les effets indésirables les plus courants chez les patients traités par la mexilétine. Les troubles du système nerveux central étaient peu fréquents, mais comprenaient : troubles du sommeil, céphalées, tremblements, vertiges et fatigue. Des arythmies cardiaques graves n’ont pas été rapportées chez les patients recevant la mexilétine pour une neuropathie diabétique douloureuse ; cependant, une tachycardie et des palpitations transitoires ont été rapportées. Il existe des différences significatives dans le métabolisme de la mexilétine entre les personnes qui possèdent le cytochrome P450 2D6 et celles qui sont dépourvues de cette isoenzyme . Les EM, mais pas les MP, sont sensibles aux interactions médicamenteuses entre la mexilétine et les médicaments qui inhibent le CYP2D6 (par exemple la quinidine). De plus, la mexilétine inhibe le métabolisme du métoprolol médié par le CYP2D6 et le métabolisme de la théophylline médié par le cytochrome P450 1A2. La phénytoïne et la rifampicine (rifampin) induisent le métabolisme de la mexilétine. La clairance de la mexilétine est altérée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, mais pas rénal. Par conséquent, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients présentant une maladie hépatique.

Conclusions : Les antidépresseurs tricycliques (TCA) sont les agents de choix pour la neuropathie diabétique douloureuse ; cependant, ils sont inefficaces chez environ 50 % des patients et ne sont généralement pas bien tolérés. La mexilétine est un agent alternatif pour le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse chez les patients qui n’ont pas eu une réponse satisfaisante aux TCA et/ou à d’autres médicaments, ou qui ne peuvent pas les tolérer.