Le tramadol est un analgésique à action centrale qui agit par agonisme μ-opioïde et en bloquant la captation neuronale de la noradrénaline et de la sérotonine. La clonidine potentialise les effets antinociceptifs du tramadol ; cependant les récepteurs impliqués dans cette potentialisation n’ont pas été étudiés. Les antagonistes des récepteurs ETA de l’endothéline potentialisent les effets antinociceptifs de la morphine et de l’oxycodone ; toutefois, les effets des antagonistes des récepteurs ETA de l’endothéline sur l’antinociception du tramadol n’ont pas été évalués. Cette étude a été menée pour déterminer l’effet de la clonidine sur l’antinociception du tramadol ; le rôle des récepteurs opioïdes, α2-adrénergiques et I2-imidazoline dans la potentialisation de l’antinociception du tramadol par la clonidine ; et l’effet des antagonistes des récepteurs ETA de l’endothéline dans la modulation de l’antinociception du tramadol. Les latences antinociceptives (picotement de la queue et plaque chauffante) ont été mesurées chez des souris Swiss Webster mâles traitées avec du tramadol, de la clonidine et du tramadol, ou des antagonistes et du tramadol. Les souris ont été prétraitées avec de la naloxone (antagoniste opioïde), de la yohimbine (antagoniste des α2-adrénocepteurs), de l’idazoxan (antagoniste des α2-adrénocepteurs/I2-imidazoline), du BMS182874 ou du BQ123 (antagonistes des récepteurs ETA de l’endothéline) pour étudier l’implication de ces récepteurs. Le tramadol a produit une augmentation dose-dépendante des latences antinociceptives. L’antinociception du tramadol a été partiellement bloquée par la naloxone mais pas par la yohimbine ou l’idazoxan. La clonidine a potentialisé l’antinociception du tramadol ; cette potentialisation a été bloquée par la naloxone, la yohimbine et l’idazoxan. L’idazoxan a produit un blocage de la potentialisation plus prononcé que la yohimbine. Le BMS182874 ou le BQ123 n’ont eu aucun effet sur l’antinociception du tramadol, ce qui indique que les récepteurs ETA de l’endothéline ne sont pas impliqués dans l’antinociception du tramadol chez la souris. Les résultats démontrent l’implication des récepteurs opioïdes mais pas des récepteurs α2-adrénergiques/I2-imidazoline dans l’antinociception du tramadol et que les récepteurs opioïdes, α2-adrénergiques et I2-imidazoline sont impliqués dans la potentialisation par la clonidine de l’antinociception du tramadol.