L’olanzapine, un dérivé de la thiénobenzodiazépine, est un agent antipsychotique de deuxième génération (atypique) qui a prouvé son efficacité contre les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie. Par rapport aux antipsychotiques classiques, il présente une plus grande affinité pour les récepteurs 5-HT2A de la sérotonine que pour les récepteurs D2 de la dopamine. Dans de vastes essais bien contrôlés menés chez des patients atteints de schizophrénie ou de psychoses apparentées, l’olanzapine 5 à 20 mg/jour s’est révélée significativement supérieure à l’halopéridol 5 à 20 mg/jour pour ce qui est de l’amélioration globale des échelles d’évaluation de la psychopathologie et du traitement des symptômes dépressifs et négatifs, et a eu des effets comparables sur les symptômes psychotiques positifs. Le risque de rechute (réhospitalisation) à un an était significativement plus faible avec l’olanzapine qu’avec l’halopéridol. Dans la première étude comparative en double aveugle (28 semaines) de l’olanzapine et de la rispéridone, l’olanzapine 10 à 20 mg/jour s’est avérée significativement plus efficace que la rispéridone 4 à 12 mg/jour dans le traitement des symptômes négatifs et dépressifs mais pas sur les symptômes psychopathologiques globaux. En revanche, les résultats préliminaires d’une étude contrôlée de 8 semaines ont suggéré que la rispéridone 2 à 6 mg/jour était supérieure à l’olanzapine 5 à 20 mg/jour contre les symptômes positifs et anxieux/dépressifs (p < 0,05), bien que, conformément à la première étude, les deux agents aient démontré une efficacité similaire sur les mesures de la psychopathologie globale. Les améliorations de la fonction cognitive générale observées avec le traitement par l’olanzapine dans une étude contrôlée d’un an chez des patients atteints de schizophrénie en phase précoce étaient significativement plus importantes que les changements observés avec la rispéridone ou l’halopéridol. Cependant, les résultats préliminaires d’un essai de 8 semaines ont montré des effets comparables d’amélioration cognitive du traitement par olanzapine et rispéridone chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif. Plusieurs études indiquent que l’olanzapine présente des avantages contre les symptômes d’agression et d’agitation, tandis que d’autres études soutiennent fortement l’efficacité de l’olanzapine dans le traitement de la symptomatologie dépressive. L’olanzapine est associée à beaucoup moins de symptômes extrapyramidaux que l’halopéridol et la rispéridone. En outre, l’olanzapine n’est pas associée à un risque d’agranulocytose, comme c’est le cas avec la clozapine, ni à une hyperprolactinémie cliniquement significative, comme c’est le cas avec la rispéridone, ni à un allongement de l’intervalle QT. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l’olanzapine sont la prise de poids, la somnolence, les vertiges, les effets anticholinergiques (constipation et sécheresse buccale) et les élévations transitoires asymptomatiques des enzymes hépatiques. Par rapport à l’halopéridol, les effets indésirables rapportés significativement plus fréquemment avec l’olanzapine chez > ou = 3,5% des patients étaient la sécheresse buccale, la prise de poids et l’augmentation de l’appétit et par rapport à la rispéridone, seule la prise de poids était significativement plus fréquente avec l’olanzapine. Le coût d’acquisition élevé de l’olanzapine est compensé par la réduction des autres coûts de traitement (services hospitaliers et/ou ambulatoires) de la schizophrénie. Les analyses pharmacoéconomiques indiquent que l’olanzapine n’augmente pas significativement, et peut même diminuer, les coûts directs globaux du traitement de la schizophrénie, par rapport à l’halopéridol. Par rapport à la rispéridone, l’olanzapine a également été rapportée comme diminuant les coûts globaux de traitement, malgré le coût d’acquisition quotidien plusieurs fois plus élevé du médicament. Le traitement par l’olanzapine améliore la qualité de vie des patients atteints de schizophrénie et de psychoses apparentées dans une plus large mesure que l’halopéridol, et dans une mesure globalement identique à la rispéridone.

Conclusions : L’olanzapine a démontré une efficacité antipsychotique supérieure à celle de l’halopéridol dans le traitement de la schizophrénie en phase aiguë, et dans le traitement de certains patients présentant un premier épisode ou une schizophrénie résistante au traitement. Le risque réduit d’effets indésirables et la supériorité thérapeutique par rapport à l’halopéridol et à la rispéridone dans le traitement des symptômes négatifs et dépressifs soutiennent le choix de l’olanzapine comme option de première ligne dans la gestion de la schizophrénie en phase aiguë et pour le maintien de la réponse au traitement.