Les premiers coups de feu de la guerre d’indépendance américaine lors des batailles de Lexington et de Concord – où la milice du Massachusetts connue sous le nom de minutemen a affronté sa première bataille – ont initié un nouvel ordre au Massachusetts et dans ses provinces sœurs. La lutte avait en fait commencé plusieurs années auparavant, lorsqu’un nouvel esprit avait émergé d’années de lutte physique et d’idées radicales impliquant des concepts tels que l’égalité, la liberté et l’unité. Les événements survenus à Boston – la lutte contre les assignations, le massacre de Boston, la Boston Tea Party et la fermeture du port de Boston qui en a résulté, la bataille de Bunker Hill et l’évacuation ultérieure des troupes britanniques de Boston – ainsi qu’à Lexington et Concord, ont inspiré des chansons et des vers qui sont devenus caractéristiques de l’esprit de l’ère révolutionnaire. L’agitation agraire de 1786-87 a donné lieu à la seule menace militaire pour le nouveau Commonwealth ; le gouverneur James Bowdoin a été forcé de faire appel à une armée d’État spéciale de 4 400 hommes pour réprimer la rébellion de Shays. L’agitation et la peur générées par cette insurrection armée ont probablement contribué à faire progresser le soutien à la ratification de la nouvelle Constitution américaine ; un an plus tard, en 1788, le Massachusetts est devenu le sixième État à ratifier la Constitution.

Le Massachusetts était à l’avant-garde de la révolution industrielle, et les changements qui en résultaient garantissaient qu’au milieu du 19e siècle, l’État serait très différent de ses antécédents coloniaux. Le déclin des terres agricoles a favorisé à la fois une migration hors du Massachusetts et le développement de grandes entreprises manufacturières produisant des textiles, des chaussures et des machines. L’aspect rural de l’État a disparu avec l’apparition d’un certain nombre de zones urbaines, reliées par des routes, des canaux et, plus tard, des chemins de fer. L’éclatement de l’homogénéité ethnique et religieuse par la migration des immigrants, en particulier l’arrivée des Irlandais, a accentué ces changements. Les critères de propriété ont été supprimés pour les électeurs ; l’Église congrégationaliste a été dissoute ; des régiments noirs du Massachusetts ont combattu pendant la guerre civile américaine ; et des politiciens irlandais ont commencé à être élus à des fonctions publiques. La population du Massachusetts continua à augmenter, bien qu’à un rythme plus lent que le reste du pays, jusqu’à devenir, en 1860, le deuxième État le plus densément peuplé.

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