Physique de la compression dans le développement de la formulation des comprimés

Les avantages d’un dosage de haute précision, l’efficacité de la fabrication et la conformité du patient font des comprimés les formes de dosage les plus populaires. Le compactage, une étape essentielle de la fabrication des comprimés, comprend la compression (c’est-à-dire la réduction du volume et le réarrangement des particules), et la consolidation (c’est-à-dire la formation de liaisons interparticulaires). Le succès du processus de compactage dépend non seulement des propriétés physico-techniques des médicaments et des excipients, en particulier de leur comportement de déformation, mais aussi du choix des réglages de l’instrument en ce qui concerne la vitesse et l’ampleur du transfert de force. Cette revue traite de diverses propriétés des médicaments et des excipients, telles que la teneur en eau, la taille et la distribution des particules, le polymorphisme, l’amorphisme, l’aspect cristallin, l’état d’hydratation et le niveau de lubrifiant et de liant du mélange qui ont une influence sur la compaction. La vitesse de compression et le profil de la force de compression pré/principale ont également une incidence sur la qualité du comprimé final. Les aspects mécanistes de la compression peuvent être étudiés à l’aide de poinçons/matrices instrumentés, de machines à comprimer instrumentées et de simulateurs de compaction. Ceux-ci ont une application potentielle dans la recherche et le développement pharmaceutiques, comme l’étude du mécanisme de compactage de base, les variables du processus, les paramètres de mise à l’échelle, le dépannage des lots problématiques, la création d’une banque de données de compactage, et l’empreinte digitale de nouveaux ingrédients pharmaceutiques actifs (API) ou excipients. Les équations mathématiques utilisées pour décrire les événements de compactage ont également été abordées. Ces équations décrivent les relations densité-pression qui prédisent les pressions nécessaires pour atteindre une densité optimale. Cette compréhension a trouvé une application active dans la résolution des problèmes analytiques liés à la mise en comprimé, tels que le bouchage, le laminage, le prélèvement, le collage, etc. Les modèles mathématiques, les paramètres de force-temps, de force-distance et de force sur les parois de la matrice de compression sont utilisés pour décrire le travail de compactage, l’élasticité, la plasticité et le comportement de déformation des produits pharmaceutiques en fonction du temps. Divers indices de la performance du compactage tels que l’indice de liaison, l’indice de rupture fragile et l’indice de déformation peuvent être utilisés pour prédire les problèmes liés au compactage. Les propriétés physico-techniques liées au compactage des excipients couramment utilisés pour la fabrication de comprimés ont été examinées en mettant l’accent sur la sélection d’une combinaison appropriée pour minimiser les problèmes de compactage. Des outils spécialisés tels que le co-traitement de l’API et des excipients peuvent être utilisés pour améliorer leur fonctionnalité.

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