BUILDING UPON THE LEGACY OF SUCCESS
La mission du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) est d’améliorer la santé publique en transformant les découvertes de la recherche sur les systèmes du cœur, des poumons, du sang et du sommeil (HLBS) en une meilleure prévention et un meilleur traitement des maladies. Le NHLBI s’appuie sur une histoire d’excellence en matière de recherche en s’engageant dans un processus de vision stratégique pour identifier collectivement les plus grands besoins non satisfaits en matière de recherche sur les systèmes cardiaques, pulmonaires, sanguins et du sommeil. Notre objectif est d’impliquer toutes les parties de la communauté du NHLBI afin d’identifier les questions scientifiques les plus importantes de notre époque – des questions qui répondent à des défis de santé publique urgents, qui tirent parti des avancées technologiques majeures et qui adoptent de nouvelles approches audacieuses qui, en raison de leur portée et de leur complexité, transcendent tout laboratoire ou organisation individuel et nécessitent le leadership du NHLBI (Figure 1). La recherche entreprise à l’initiative des chercheurs (par exemple, les bourses R01) représente la majorité (∼80 %) du budget extra-muros du NHLBI. Nous avons la ferme intention de maintenir notre haut niveau d’engagement envers les découvertes scientifiques fondamentales initiées par les chercheurs – c’est notre priorité absolue. Ce processus d’élaboration d’une vision stratégique guidera en grande partie nos investissements qui se concentrent sur les sollicitations initiées par l’Institut (p. ex., les appels de demandes ; ∼20 % des fonds de recherche extra-muros) conçues pour catalyser la poursuite des recherches dans des domaines scientifiques importants mais inexplorés. Alors que le processus de vision stratégique guidera les activités initiées par l’Institut, il peut également fournir des idées supplémentaires pour les programmes initiés par des chercheurs individuels.
La chronologie du processus de vision stratégique du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) pour l’engagement communautaire.
Note. CC = Défi critique ; CQ = Question impérieuse. Le conseil consultatif national du cœur, des poumons et du sang et le conseil d’experts externes se sont réunis conjointement en septembre 2014 pour créer le schéma initial du processus de vision stratégique. Le personnel du NHLBI a ensuite élaboré un cadre complet de vision stratégique pour susciter et recueillir des CQ et CC scientifiques auprès de la communauté du NHLBI. Au printemps 2015, l’ensemble de la communauté du NHLBI contribuera aux CQ et CC. Ces CQ et CC seront affinés, intégrés et évalués par rapport au portefeuille de recherche du NHLBI afin de développer une ébauche de priorités scientifiques de vision stratégique qui sera publiée pour commentaires publics à l’été 2015. Le NHBLI, en collaboration avec ses groupes consultatifs scientifiques, sélectionnera une liste finale de QC et de CC prioritaires et les publiera dans le cadre d’un document sur les priorités scientifiques de la vision stratégique d’ici le début de 2016 qui décrira les priorités stratégiques du NHLBI.
Depuis plus de 60 ans, la communauté du NHLBI a favorisé un héritage d’excellence en matière de recherche grâce à des découvertes scientifiques fondamentales révolutionnaires, des essais cliniques marquants et des études de cohorte basées sur la population, ainsi que des efforts novateurs d’éducation et de diffusion en matière de santé. Par exemple, dans le domaine cardiovasculaire, l’étude de Framingham a permis d’identifier le cholestérol comme un facteur de risque majeur de maladie cardiaque1.
Les découvertes scientifiques fondamentales subséquentes soutenues par le NHLBI ont permis d’identifier les voies de synthèse du cholestérol qui ont ouvert la voie au développement des statines,2 un facteur important de la réduction spectaculaire de 75 % des maladies coronariennes depuis 1968.3,4 Aujourd’hui, la technologie du séquençage de l’exome permet d’identifier des variantes génomiques rares, telles que celles du gène de l’apolipoprotéine C3 (APOC3), qui entraînent une diminution du taux de triglycérides et du risque de crise cardiaque, ce qui pourrait conduire à la mise au point de médicaments de nouvelle génération capables de prévenir plus efficacement les maladies cardiaques5. De nouvelles technologies passionnantes modifient également la façon dont nous tirons parti de ces découvertes pour arrêter, voire inverser, la pathobiologie des maladies. Par exemple, les chercheurs ont mis au point des porteurs de nanoparticules de lipoprotéines de haute densité qui peuvent délivrer des statines directement aux plaques d’athérome et inhiber la progression des plaques ou induire leur régression.6
De même, les contributions de la communauté de recherche pulmonaire continuent de transformer les avancées scientifiques en une meilleure santé. La recherche soutenue par le NHLBI sur la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), troisième cause de décès aux États-Unis, a effectivement permis d’améliorer la qualité de vie, en permettant aux patients de rester plus actifs et en ralentissant la progression de la maladie. Cependant, tous les patients soumis à des expositions similaires ne développent pas la maladie, et la variabilité de la gravité de la maladie et de son issue pose plusieurs questions sans réponse. Le NHLBI finance un certain nombre d’études visant à mieux comprendre l’hétérogénéité, la susceptibilité et la progression de la maladie, en analysant les données génomiques, transcriptomiques, d’imagerie, de microbiome, de comorbidité et de biomarqueurs d’un grand nombre de participants présentant des niveaux variables de maladie et de susceptibilité mendélienne à la BPCO. Par exemple, des chercheurs ont récemment démontré que la tomographie computérisée à haute résolution du poumon peut faciliter l’identification de certaines pathologies pulmonaires bien avant l’apparition de symptômes et de dommages irréversibles.7 En intégrant ces données, nous apprenons à connaître de multiples sous-phénotypes de la BPCO qui semblent être à la fois cliniquement pertinents et, dans le cas de certains groupes, associés à des variantes génétiques connues.8 La révélation des caractéristiques génétiques et physiques sous-jacentes aux divers sous-types de la BPCO pourrait permettre le développement d’interventions thérapeutiques ciblées, personnalisées et plus efficaces à un stade précoce pour prévenir la maladie chronique.
De même, la communauté de la recherche sur le sang a amélioré la longévité et la qualité de vie des patients vivant avec des troubles hématologiques et a assuré la sécurité de l’approvisionnement en sang donné. Grâce à l’avènement de tests rapides et précis pour détecter les maladies sanguines transmissibles, les transfusions sanguines sont sûres pour les patients. La recherche sur les systèmes sanguins a également permis de comprendre les traumatismes vasculaires causés par la septicémie, le paludisme et les lésions traumatiques. Des essais cliniques marquants ont fait de la pénicilline, des transfusions sanguines et de l’hydroxyurée les principales options thérapeutiques pour la prise en charge des DICS9, atténuant ainsi les complications dévastatrices de cette maladie. Aujourd’hui, avec la découverte de régulateurs génétiques de l’hémoglobine fœtale tels que BCL11a, de techniques d’édition de gènes pour corriger la mutation causant la DICS, et de nouvelles approches de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, nous sommes au bord du précipice de percées offrant de nouvelles options thérapeutiques, voire une guérison de la DICS.
Malgré ces avancées majeures, les maladies cardiovasculaires et respiratoires constituent toujours un fardeau sanitaire et économique important, représentant 41 % de tous les décès et trois des quatre principales causes de décès aux États-Unis10,11. Il existe d’importantes disparités en matière de santé entre les groupes raciaux/ethniques, d’âge, de sexe, socio-économiques et géographiques en ce qui concerne le diagnostic, la prévention et le traitement12. Il existe des retards considérables dans la traduction des résultats de la recherche en produits et pratiques qui pourraient être bénéfiques pour la santé de la population13. Il existe cependant de nombreuses approches potentielles intéressantes pour relever ces défis, qu’il s’agisse de l’élaboration d’approches rigoureuses de diffusion et de recherche sur la mise en œuvre pour réduire le délai entre les données probantes et la pratique dans les milieux cliniques et de santé publique, de l’identification de nouvelles stratégies à plusieurs niveaux pour améliorer les soins dans les communautés vulnérables mal desservies, des avancées en biologie réparatrice, en thérapie génique et en nanotechnologie, de l’application croissante de la puissance de calcul pour effectuer des analyses de biologie des systèmes, ou de la mise en œuvre de dossiers médicaux électroniques pour faciliter la prestation de soins cliniques personnalisés, prédictifs et préventifs. En tant que gestionnaire public de l’avancement de la recherche biomédicale, le NHLBI reconnaît la nécessité d’être tourné vers l’avenir et de tirer parti de manière proactive de ces avancées scientifiques, et de soutenir le développement d’autres, comme moyens de relever les défis et d’accélérer considérablement le rythme de l’application de la recherche pour un impact maximal sur les soins aux patients.