Acamprosate
Pharmacologie
Approuvé par la FDA en 2004 pour l’utilisation chez les personnes dépendantes de l’alcool, l’efficacité de l’acamprosate a été démontrée pour la première fois en Europe. L’acamprosate est disponible pour une administration orale dans une formule orale à libération retardée sous la marque Campral. L’acamprosate est le sel de calcium de la N-acétyl homotaurine, qui présente de nombreuses similitudes structurelles avec les acides aminés glutamate, GABA, glycine et taurine, qui ont tous une activité dans le SNC en tant que neurotransmetteurs ou neuromodulateurs.
Il n’y a pas de consensus sur le mécanisme d’action primaire de l’acamprosate, mais des modèles alternatifs suggèrent que l’acamprosate pourrait antagoniser le récepteur du glutamate NMDA, moduler la neurotransmission par les récepteurs métabotropiques du glutamate de type 5 (mGluR5) et réduire l’accumulation de glutamate pendant les épisodes répétés de sevrage alcoolique. Il a été proposé que l’acamprosate normalise l’équilibre entre les voies excitatrices et inhibitrices qui s’adaptent à la consommation chronique d’alcool et atténue l’inconfort psychologique et physiologique qui suit le sevrage. Au cours de la consommation chronique d’alcool, la neuroadaptation se produit via une augmentation de l’expression synaptique ou du trafic des récepteurs NMDA excitateurs. Le retrait brutal de l’alcool laisse le système des récepteurs NMDA sans opposition dans un état d’hyperactivité. L’acamprosate semble agir sur les sites de régulation des récepteurs ionotropes et métabotropes du glutamate et normaliser cette hyperexcitabilité pour rétablir l’homéostasie. Bien que des résultats récents in vitro suggèrent que dans la gamme de dose thérapeutique, l’acamprosate n’a pas d’effets sur les récepteurs métabotropiques du glutamate, des études antérieures avaient démontré un effet de l’acamprosate chronique sur l’abondance des récepteurs NMDA.
L’acamprosate présente un profil de sécurité et de tolérance favorable, les patients de tous les essais cliniques ayant signalé des effets secondaires minimes après une utilisation prolongée du médicament. Il n’a pas de potentiel d’abus, et le seul effet secondaire aigu noté est la diarrhée. Des études ont également montré que l’acamprosate est un traitement rentable.
Découvertes fondées sur des données probantes
L’efficacité de l’acamprosate dans la réduction de la consommation d’alcool chez les patients alcooliques a d’abord été établie par de multiples essais randomisés et contrôlés en Europe. Trois essais menés au milieu des années 1990 ont conclu que l’acamprosate est efficace pour prévenir les rechutes et maintenir l’abstinence chez les patients alcooliques récemment désintoxiqués. Les premiers résultats des études multisites américaines, comme l’essai COMBINE, différaient considérablement des essais européens, ne montrant aucun avantage pour l’acamprosate par rapport au placebo dans la réduction de la consommation d’alcool chez les patients alcooliques en quête de traitement. Il est possible que le pourcentage élevé de jours d’abstinence dans tous les groupes de l’essai COMBINE ait masqué tout avantage de l’acamprosate pour promouvoir l’abstinence au-delà de l’intervention comportementale combinée et/ou de la gestion médicale fournie à tous les patients. Par contre, un autre grand essai américain a suggéré un avantage thérapeutique pour l’acamprosate dans un sous-groupe de personnes ayant un objectif d’abstinence. Les méta-analyses et les revues examinant les données des essais cliniques antérieurs ont depuis trouvé des améliorations significatives dans les taux d’abstinence, le pourcentage de jours d’abstinence et le temps jusqu’au premier verre avec le traitement à l’acamprosate. La raison des divergences entre l’essai COMBINE et les essais européens peut être liée aux différences dans le pourcentage de gros buveurs dans les études (c.-à-d., différences de sous-types phénotypiques), aux niveaux plus élevés d’intervention psychosociale fournis dans les essais américains et à la période d’abstinence atteinte au début du traitement à l’acamprosate. Il est suggéré que l’acamprosate procure le plus de bienfaits thérapeutiques chez les personnes qui demeurent abstinentes de toute consommation d’alcool pendant l’initiation du traitement. Cependant, le médicament a récemment été associé à une réponse plus faible par rapport au placebo chez les buveurs quotidiens réguliers qui avaient des durées plus longues d’abstinence avant le traitement, selon une analyse secondaire des données de l’essai COMBINE.