EFFETS SECONDAIRES
Associés à l’abandon du traitement
Approximativement 16 % des 3496 patients ayant reçu SERZONE (chlorhydrate de néfazodone) dans les essais cliniques mondiaux de précommercialisation ont abandonné le traitement en raison d’une expérience indésirable. Les événements les plus fréquents (≥1%) dans les essais cliniques associés à l’abandon et considérés comme liés au médicament (c’est-à-dire les événements associés à l’abandon à un taux environ deux fois ou plus élevé pour SERZONE (néfazodone) par rapport au placebo) comprenaient : nausées (3,5%), étourdissements (1,9%), insomnie (1,5%), asthénie (1,3%) et agitation (1,2%).
Incidence dans les essais contrôlés
Evénements indésirables couramment observés dans les essais cliniques contrôlés
Les événements indésirables les plus couramment observés associés à l’utilisation de SERZONE (néfazodone) (incidence de 5% ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo (c’est-à-dire incidence significativement plus élevée pour SERZONE (néfazodone) par rapport au placebo, p≥0.05), tirés du tableau ci-dessous, étaient : somnolence, sécheresse de la bouche, nausées, étourdissements, constipation, asthénie, étourdissements, vision floue, confusion et vision anormale.
Evénements indésirables survenus à une incidence de 1 % ou plus chez les patients traités par SERZONE (néfazodone)
Le tableau qui suit énumère les événements indésirables qui sont survenus à une incidence de 1 % ou plus, et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo, chez les patients traités par SERZONE (néfazodone) qui ont participé à des essais contrôlés par placebo de courte durée (6 à 8 semaines) au cours desquels les patients ont reçu SERZONE (chlorhydrate de néfazodone) à des doses allant de 300 à 600 mg/jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients de chaque groupe qui ont eu au moins un épisode d’un événement à un moment donné pendant leur traitement. Les événements indésirables rapportés ont été classés selon la terminologie standard du Dictionnaire basé sur COSTART.
Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l’incidence des effets secondaires dans le cadre de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d’autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d’autres investigations cliniques impliquant des traitements, des utilisations et des investigateurs différents. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d’incidence des effets secondaires dans la population étudiée.
Incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement dans les essais cliniques contrôlés par placebo de 6 à 8 semaines1, SERZONE (néfazodone) 300 à 600 mg/jour Gamme de doses
| Pourcentage de patients | |||
| Système corporel | Terme préféré | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
| Corps entier | Maux de tête | 36 | 33 |
| Asthénie | 11. | 5 | |
| Infection | 8 | 6 | |
| Syndrome grippal | 3 | 2 | |
| Frissons | 2 | 1 | |
| Fièvre | 2 | 1 | |
| Rigidité du cou | 1 | 0 | |
| Cardiovasculaire | Hypotension posturale | 4 | 1 |
| Hypotension. | 2 | 1 | |
| Dermatologique | Prurit | 2 | 1 |
| Rash | 2 | 1 | |
| Gastro-intestinal | Bouche sèche | 25 | 13 |
| Nausea | 22 | 12 | |
| Constipation | 14 | 8 | |
| Dyspepsie | 9 | 7 | |
| Diarrhée | 8 | 7 | |
| Appétit accru | 5 | 3 | |
| Nausea &vomissements | 2 | 1 | |
| Métabolique | Odème périphérique | 3 | 2 |
| Soif | 1 | 1 | |
| Musculo-squelettique | Arthralgie | 1 | 1 |
| Nerveux | Somnolence | 25 | 14 |
| Etourdissement | 17 | 5 | |
| Insomnie | 11 | 9 | |
| Etourdissement | 10 | 3 | |
| Confusion | 7 | 2 | |
| Défauts de mémoire | 4 | 2 | |
| Paresthésie | 4 | 2 | |
| . | Vasodilatation2 | 4 | 2 |
| Rêves anormaux | 3 | 2 | |
| Concentration diminuée | 3 | 1 | |
| Ataxie | 2 | 0 | |
| Incoordination | 2 | 1 | |
| Retardement psychomoteur | 2 | 1 | |
| Tremor | 2 | 1 | |
| Hypertonie | 1 | 0 | |
| Libido diminué | 1 | 1 | |
| Respiratoire | Pharyngite | 6 | 5 |
| Toux accrue | 3 | 1 | |
| Sens spéciaux | Vision trouble | 9 | 3 |
| Vision anormale3 | 7 | 1 | |
| Acouphènes | 2 | 1 | |
| Perception du goût | 2 | 1 | |
| Défaut du champ visuel | 2 | 0 | |
| Urogénital | Fréquence urinaire | 2 | 1 |
| Infection des voies urinaires | 2 | 1. | |
| Rétention urinaire | 2 | 1 | |
| Vaginite4 | 2 | 1 | |
| Douleurs mammaires4 | 1 | 1 | |
| 1. Les événements rapportés par au moins 1% des patients traités par SERZONE (néfazodone) et plus fréquents que dans le groupe placebo sont inclus ; l’incidence est arrondie au 1% le plus proche (1% indique une incidence inférieure à 0,5%). Les événements pour lesquels l’incidence de SERZONE (néfazodone) était égale ou inférieure à celle du groupe placebo ne figurent pas dans le tableau, mais comprennent les suivants douleur abdominale, douleur, douleur dorsale, blessure accidentelle, douleur thoracique, douleur cervicale, palpitation, migraine, transpiration, flatulence, vomissements, anorexie, trouble dentaire, gain de poids, œdème, myalgie, crampe, agitation, anxiété, dépression, hypesthésie, stimulation du SNC, dysphorie, labilité émotionnelle, sinusite, rhinite, dysménorrhée4, dysurie. | |||
| 2. Vasodilatation-rougeurs, sensation de chaleur. | |||
| 3. vision anormale-scotome, traînées visuelles. | |||
| 4. Incidence ajustée en fonction du sexe. | |||
Dépendance à la dose des effets indésirables
Le tableau qui suit énumère les effets indésirables qui étaient plus fréquents dans la gamme de doses de SERZONE (chlorhydrate de néfazodone) de 300 à 600 mg/jour que dans la gamme de doses de SERZONE (néfazodone) allant jusqu’à 300 mg/jour. Ce tableau présente uniquement les effets indésirables pour lesquels il existe une différence statistiquement significative (p≥0,05) d’incidence entre les gammes de doses de SERZONE (néfazodone) ainsi qu’une différence entre la gamme de doses élevées et le placebo.
Dépendance à la dose des effets indésirables dans les essais contrôlés par placebo1
| Pourcentage de patients | ||||
| Système corporel | Terme préféré | SERZONE 300-600 mg/jour (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/jour (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastro-intestinal | Nausea | 23 | 14 | 12 |
| Constipation | 17 | 10 | 9 | |
| Nerveux | Somnolence | 28 | 16 | 13 |
| Etourdissement | 22 | 11 | 4 | |
| Confusion | 8 | 2 | 1 | |
| Sens spéciaux | Vision anormale | 10 | 0 | 2 |
| Vision trouble | 9 | 3 | 2 | |
| Acouphènes | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Evénements pour lesquels il existe une différence statistiquement significative (p≤0.05) entre les groupes de dose de néfazodone. | ||||
Dérangements visuels
Dans les essais cliniques contrôlés, une vision floue est survenue chez 9 % des patients traités par la néfazodone contre 3 % des patients traités par le placebo. Dans ces mêmes essais, des anomalies de la vision, y compris des scotomes et des traînées visuelles, sont survenues chez 7 % des patients traités par la néfazodone contre 1 % des patients traités par le placebo (voir tableau des effets indésirables survenus au cours du traitement, ci-dessus). Une dépendance à la dose a été observée pour ces événements dans ces essais, aucun des scotomes et des traînées visuelles n’étant survenu à des doses inférieures à 300 mg/jour. Toutefois, des scotomes et des traînées visuelles observés à des doses inférieures à 300 mg/jour ont été signalés dans le cadre de l’expérience post-commercialisation de SERZONE. (Voir PRÉCAUTIONS : Informations destinées aux patients.)
Modifications des signes vitaux
(Voir PRÉCAUTIONS : Hypotension posturale.)
Modifications du poids
Dans une analyse groupée des études de précommercialisation contrôlées par placebo, il n’y avait pas de différence entre les groupes néfazodone et placebo dans les proportions de patients répondant aux critères d’augmentation ou de diminution potentiellement importante du poids corporel (un changement de ≥7%).
Modifications de laboratoire
Parmi les paramètres de chimie sérique, d’hématologie sérique et d’analyse urinaire surveillés au cours des études de précommercialisation contrôlées par placebo avec la néfazodone, une analyse groupée a révélé une tendance statistique entre la néfazodone et le placebo pour l’hématocrite, c’est-à-dire 2.8 % des patients sous néfazodone ont satisfait aux critères d’une diminution potentiellement importante de l’hématocrite (≤37 % chez les hommes ou ≤32 % chez les femmes), contre 1,5 % des patients sous placebo (0,05p≤0,10). Des diminutions de l’hématocrite, vraisemblablement par dilution, ont été rapportées avec de nombreux autres médicaments qui bloquent les récepteurs alpha1-adrénergiques. Il n’y avait aucune signification clinique apparente des changements observés chez les quelques patients répondant à ces critères.
Modifications de l’ECG
Parmi les paramètres ECG surveillés au cours des études de précommercialisation contrôlées par placebo avec la néfazodone, une analyse groupée a révélé une différence statistiquement significative entre la néfazodone et le placebo pour la bradycardie sinusale, c’est-à-dire 1.5 % des patients sous néfazodone ont répondu aux critères d’une diminution potentiellement importante de la fréquence cardiaque (≤50 bpm et une diminution de ≥15 bpm) contre 0.4 % des patients sous placebo (p
Autres événements observés lors de l’évaluation avant commercialisation de SERZONE (néfazodone)
Durant son évaluation avant commercialisation, de multiples doses de SERZONE (chlorhydrate de néfazodone) ont été administrées à 3496 patients dans des études cliniques, dont plus de 250 patients traités pendant au moins un an. Les conditions et la durée d’exposition à SERZONE (néfazodone) étaient très variées et comprenaient (dans des catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des études en milieu hospitalier et en milieu ambulatoire, des études à dose fixe et des études de titration. Les événements indésirables associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n’est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d’individus subissant des événements indésirables sans d’abord regrouper les types similaires d’événements indésirables dans un plus petit nombre de catégories d’événements standardisés.
Dans les tableaux qui suivent, les événements indésirables rapportés ont été classés en utilisant la terminologie standard du dictionnaire COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 3496 patients exposés à des doses multiples de SERZONE (néfazodone) qui ont connu un événement du type cité à au moins une occasion pendant qu’ils recevaient SERZONE (néfazodone) . Tous les événements rapportés sont inclus, à l’exception de ceux qui figurent déjà dans le tableau d’incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement, des événements énumérés dans d’autres sections de cette notice relatives à la sécurité, des effets indésirables subsumés sous les termes COSTART qui sont soit trop généraux, soit trop spécifiques au point de ne pas être informatifs, des événements pour lesquels une cause médicamenteuse était très éloignée et des événements qui n’étaient pas graves et qui sont survenus chez moins de deux patients.
Il est important de souligner que, bien que les événements rapportés soient survenus pendant le traitement par SERZONE (néfazodone) , ils n’ont pas nécessairement été causés par celui-ci.
Les événements sont ensuite classés par système corporel et énumérés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes : les événements indésirables fréquents sont ceux qui surviennent à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients (seuls ceux qui ne figurent pas déjà dans les résultats tabulés des essais contrôlés par placebo apparaissent dans cette liste) ; les événements indésirables peu fréquents sont ceux qui surviennent chez 1/100 à 1/1000 patients ; les événements rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1000 patients.
Corps entier – Peu fréquents : réaction allergique, malaise, réaction de photosensibilité, œdème du visage, effet gueule de bois, abdomen élargi, hernie, douleur pelvienne et halitose. Rare : cellulite.
Système cardiovasculaire – Peu fréquent : tachycardie, hypertension, syncope, extrasystoles ventriculaires et angine de poitrine. Rares : bloc AV, insuffisance cardiaque congestive, hémorragie, pâleur et varices.
Système dermatologique – Peu fréquents : peau sèche, acné, alopécie, urticaire, éruption maculopapulaire, éruption vésiculobulleuse et eczéma.
Système gastro-intestinal – Fréquents : gastro-entérite. Peu fréquents : éructation, abcès parodontal, anomalies des tests de la fonction hépatique, gingivite, colite, gastrite, ulcération buccale, stomatite, oesophagite, ulcère gastroduodénal et hémorragie rectale. Rarement : glossite, hépatite, dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, moniliase orale et colite ulcéreuse.
Système hémato-lymphatique – Peu fréquent : ecchymose, anémie, leucopénie et lymphadénopathie.
Système métabolique et nutritionnelFréquent : perte de poids, goutte, déshydratation, augmentation de la déshydrogénase lactique, augmentation du SGOT et augmentation du SGPT. Rarement : hypercholestérolémie et hypoglycémie.
Système musculo-squelettique – Peu fréquent : arthrite, ténosynovite, raideur musculaire et bursite. Rarement : contracture tendineuse.
Système nerveux – Peu fréquents : vertiges, secousses, dépersonnalisation,
hallucinations, tentative de suicide, apathie, euphorie, hostilité, pensées suicidaires, démarche anormale, pensée anormale, attention diminuée, déréalisation, névralgie, réaction paranoïaque, dysarthrie, augmentation de la libido, suicide et myoclonie. Rares : hyperkinésie, augmentation de la salivation, accident vasculaire cérébral, hyperesthésie, hypotonie, ptose et syndrome malin des neuroleptiques.
Système respiratoire – Fréquent : dyspnée et bronchite. Peu fréquents : asthme, pneumonie, laryngite, altération de la voix, épistaxis, hoquet. Rare : hyperventilation et bâillement.
Sens particuliers – Fréquent : douleur oculaire. Peu fréquents : sécheresse oculaire, douleurs auriculaires, anomalie de l’accommodation, diplopie, conjonctivite, mydriase, kératoconjonctivite, hyperacousie et photophobie. Rarement : surdité, glaucome, héméralopie et perte du goût.
Système génital – Fréquent : impuissancea. Peu fréquents : cystite, urgence urinaire, métrorragiea, aménorrhéeaa, polyurie, hémorragie vaginalea, hypertrophie mammairea, ménorragiea, incontinence urinaire, éjaculation anormalea, hématurie, nycturie et calculs rénaux. Rares : hypertrophie des fibromes utérinsa, hémorragie utérinea, anorgasmie et oligurie. aAjusté en fonction du sexe.
Expérience clinique post-commercialisation
L’expérience post-commercialisation de SERZONE (néfazodone) a montré un profil d’effets indésirables similaire à celui observé lors de l’évaluation avant commercialisation de la néfazodone. Des rapports volontaires d’événements indésirables associés temporellement à SERZONE (néfazodone) ont été reçus depuis la mise sur le marché, qui ne sont pas listés ci-dessus et pour lesquels une relation de cause à effet n’a pas été établie. Il s’agit notamment de : Réactions anaphylactiques ; œdème de Quincke ; convulsions (y compris crises de grand mal) ; galactorrhée ; gynécomastie (masculine) ; hyponatrémie ; nécrose hépatique et insuffisance hépatique, entraînant dans certains cas une transplantation hépatique et/ou la mort (voir MISES EN GARDE) ; priapisme (voir PRÉCAUTIONS) ; augmentation de la prolactine ; rhabdomyolyse impliquant des patients recevant l’association de SERZONE (néfazodone) et de lovastatine ou de simvastatine (voir PRÉCAUTIONS) ; syndrome sérotoninergique ; syndrome de Stevens-Johnson ; et thrombocytopénie.
Dépendance et abus de médicaments
Classe de substances contrôlées
SERZONE (chlorhydrate de néfazodone) n’est pas une substance contrôlée.
Dépendance physique et psychologique
Dans les études animales, la néfazodone n’a pas agi comme un renforçateur pour l’auto-administration intraveineuse chez les singes entraînés à s’auto-administrer de la cocaïne, ce qui suggère l’absence de responsabilité d’abus. Dans une étude contrôlée du risque d’abus chez l’homme, la néfazodone n’a montré aucun potentiel d’abus.
La néfazodone n’a pas été systématiquement étudiée chez l’homme pour son potentiel de tolérance, de dépendance physique ou de sevrage. Bien que l’expérience clinique avant commercialisation de la néfazodone n’ait pas révélé de tendance à un syndrome de sevrage ou à un quelconque comportement de recherche de médicaments, il n’est pas possible de prédire, sur la base de cette expérience limitée, dans quelle mesure un médicament actif sur le SNC sera détourné, mal utilisé et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins doivent évaluer soigneusement les patients pour déceler des antécédents de toxicomanie et suivre ces patients de près, en les observant pour déceler des signes de mésusage ou d’abus de SERZONE (néfazodone) (par exemple, développement d’une tolérance, augmentation de la dose, comportement de recherche de médicament).
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Serzone (Néfazodone)
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