Le statut d’instabilité microsatellite-haute (MSI-H) est quelque chose qui peut jouer un rôle énorme dans les options de traitement et les résultats des patients, mais c’est un domaine difficile à comprendre pour certains, à moins d’être oncologue.

CURE s’est entretenu avec Scott Paulson, M.D., oncologue médical au Texas Oncology, une filiale de The US Oncology Network, pour décomposer exactement ce qu’est le statut MSI-H et les effets qu’il peut avoir sur certaines tumeurs malignes.

En termes simples, pouvez-vous expliquer ce qu’est le statut MSI-H ?

MSI-H est l’abréviation de microsatellite instability-high. Il s’agit d’une caractéristique du codage génétique du cancer, qui fait qu’il se comporte et “ressemble” d’une certaine manière au niveau microscopique. En raison de défauts dans la façon dont l’ADN des cellules cancéreuses se répare, il crée des changements et des mutations dans les cellules normales de l’organisme qui peuvent éventuellement les laisser se transformer en cancer. Toutefois, ces cellules deviennent si anormales, en raison de cette caractéristique, que le système immunitaire, qui est habitué à protéger l’organisme contre les bactéries, les virus et autres envahisseurs étrangers, peut en fait regarder le cancer et reconnaître que quelque chose ne va pas du tout. Cela peut appeler les défenses normales de l’organisme contre les envahisseurs pour essayer d’attaquer le cancer.

Qu’est-ce qui cause le MSI-H ?

Le plus souvent, il est causé par un manque génétique de certaines protéines qui, lorsqu’elles fonctionnent normalement, aident à réparer l’ADN dans les cellules lorsqu’il se casse. Lorsque ces protéines ne sont pas présentes, ou si elles se dégradent avec le temps, alors une cellule saine ne peut pas se réparer normalement et elle commence à faire de nombreuses erreurs dans son propre code génétique. Tout à coup, le “manuel d’instructions” sur la façon dont une cellule normale devrait fonctionner devient incorrect, ce qui fait que la cellule devient de plus en plus anormale et conduit à une croissance désordonnée, qui est un trait caractéristique du cancer.

Quelles sont les tumeurs malignes courantes associées au statut MSI-H, et quelle est son importance dans ces tumeurs ?

Le cancer colorectal (CRC) est la maladie la plus couramment associée ici, mais essentiellement tout cancer peut être impliqué, juste à des pourcentages variables et relativement faibles (à un chiffre). Nous savons depuis un certain temps que le comportement du CRC MSI-H est différent de celui du CRC dit “stable aux microsatellites” (MSS, ou non MSI-H). En général, ils sont associés à un meilleur pronostic, bien que cela ne soit pas universel. Plus important encore, ils sont désormais associés à un changement dans la façon dont nous les traitons. Alors que les chimiothérapies traditionnelles sont encore fréquemment utilisées dans le cas des CCR MSI-H, les médicaments d’immunothérapie affectant l’interaction d’un élément appelé PD-1, ou récepteur de mort programmée-1, se sont révélés très prometteurs dans le traitement de ces types de cancers. Par conséquent, le statut MSI-H peut changer radicalement la façon dont nous traitons les tumeurs, à la fois dans les décisions de traitement dans un cadre post-chirurgical et les types de médicaments utilisés.

Il est important de noter que la FDA a approuvé certains de ces médicaments d’immunothérapie, connus sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle, dans le traitement de toutes les tumeurs MSI-H, qu’elles proviennent du côlon, du poumon, du sein ou de tout autre organe. C’est vraiment un grand pas en avant, même si cela affecte un si petit pourcentage de tumeurs.

Pourquoi est-il important de tester le statut MSI-H après le diagnostic d’un patient ?

Comme cela est fréquemment associé à des déficiences génétiques qui peuvent être héréditaires, il est important de comprendre les implications pour les membres de la famille. Les résultats MSI-H sur un cancer peuvent cependant être sporadiques, ce qui signifie qu’ils ne modifient pas toujours le risque d’un membre de la famille de développer les mêmes types de cancer. il est important de comprendre le statut MSI car il peut modifier les médicaments que nous utilisons. Cela dit, le test universel pour tous les cancers n’est pas une pratique acceptée, car il y a souvent des implications à essayer d’obtenir cette information (en d’autres termes, exposer les patients au risque d’une autre biopsie et au coût du test) par rapport à sa rareté dans de nombreux types de cancers.

Les déficiences des gènes les plus fréquemment responsables de la cause des cancers MSI-H sont le plus souvent associées à un syndrome appelé HNPCC ou syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose. Il est communément appelé syndrome de Lynch. Il y a un certain nombre d’autres cancers impliqués dans ce syndrome, notamment le cancer de l’utérus, des voies biliaires, de l’estomac, du pancréas, de la vessie et de l’intestin grêle, parmi beaucoup d’autres.

Comment le statut MSI-H change-t-il la façon dont les équipes d’oncologie traitent un patient ?

Il peut changer les décisions de traiter un patient avec une chimiothérapie ou d’utiliser une immunothérapie. Les décisions sous-jacentes sont très applicables aux présentations de chaque individu, il est donc important de ne pas supposer qu’il existe des “règles” universelles sur la façon dont nous traitons ces cancers. La situation (stade, type de cancer, étendue de la maladie et autres problèmes médicaux du patient) peut grandement modifier l’approche appropriée, également.

H Comment le statut MSI-H affecte-t-il le système immunitaire, par exemple, dans l’utilisation d’immunothérapies ?

Le système immunitaire est plus facilement capable de “reconnaître” ces tumeurs, ce qui signifie qu’elles répondent beaucoup plus facilement à la vague de médicaments d’immunothérapie qui sont récemment arrivés sur le marché.

Y a-t-il quelque chose que nous n’avons pas abordé et qui, selon vous, aiderait les patients à comprendre la signification du MSI-H ?

Je pense qu’il s’agit d’une question complexe qui nécessite l’apport d’un oncologue connaissant les implications d’un tel test, ce que la plupart des professionnels de l’oncologie connaissent bien. La compréhension des différences de réponse au traitement de ces cancers a suscité une grande excitation, et de nouveaux médicaments, tels que les inhibiteurs de points de contrôle, ont changé la donne pour eux. Mais tous les cancers MSI-H ne fondent pas avec les médicaments d’immunothérapie ou n’ont pas un meilleur pronostic, et nous devons faire plus de travail pour comprendre pourquoi cela est et comment le changer.

Pour les patients, je comprendrais qu’une telle découverte puisse avoir des implications importantes sur la génétique et le dépistage des membres de la famille et puisse changer les types de traitements prescrits par votre médecin. Mais, comme tout en médecine, chaque valeur de test doit être utilisée dans le contexte d’un patient individuel. Les cancers sont très complexes et individuels, un peu comme les patients qui doivent y faire face!