On a synthétisé neuf dérivés de la (±)-nanténine et évalué leurs activités pharmacologiques en utilisant la tension dans l’aorte et une expérience de fixation dans le cerveau de rat. La substitution d’un groupement méthyl par un hydrogène ((±)-nomanténine) et un groupement éthyl ((±)-éthylnomanténine) sur un atome d’azote, ou l’introduction d’un groupement hydroxyl en configuration α/β de C-4, ou le déplacement d’une fraction méthoxy en position C-1 par un hydroxyl ((±)-domesticine) de la (±)-nanténine ont diminué l’affinité. De plus, le remplacement d’un groupement méthyl de la (±)-domesticine par un hydrogène sur un atome d’azote ((±)-nordomesticine) a provoqué une perte des activités. Ces résultats semblent indiquer qu’un groupement méthyl sur un atome d’azote et une fraction méthoxy en position C-1 jouent des rôles importants dans le développement de l’activité antisérotonergique. L’analyse par modélisation moléculaire de l’interaction entre le récepteur de 5-HT2A et la (±)-nanténine a donné à penser que des paires d’électrons de N-6 et de l’atome d’oxygène du groupement méthoxy en C-1 sont essentiels pour former une liaison hydrogène avec les résidus Asp155 et Asn343 du récepteur de 5-Ht2A, respectivement.Mots clés : activité antisérotonergique, dérivé de (±)-nanténine, SAR, modélisation moléculaire.