Bien qu’à notre connaissance, il n’y a pas eu de littérature qui associe le 5-fluorouracile (5-FU) systémique au traitement de la kératodermie palmoplantaire (PPK), nous sommes convaincus que le 5-FU systémique a été responsable de la disparition des lésions chez un patient – peut-être en raison des modifications épidermiques des paumes et des plantes secondaires au syndrome main-pied induit par le 5-FU.
Une évaluation objective de notre patient a suggéré que le 5-FU systémique était très probablement la raison de la clairance apparente de ses kératoses ; cependant, un essai contrôlé randomisé est nécessaire pour déterminer si le 5-FU systémique est applicable dans le traitement de la PPK. Ce cas apporte un nouvel éclairage sur une maladie pour laquelle les options de traitement sont limitées et pour laquelle il n’existe aucun remède.
Les PPK représentent un groupe hétérogène de troubles le plus souvent caractérisés par une hyperkératose de la paume des mains et de la plante des pieds.1,2 Les PPK peuvent être héréditaires, acquises ou être une caractéristique associée faisant partie d’un syndrome. Cliniquement, la PPK héréditaire peut être divisée en 3 formes : diffuse, striée et ponctuée.3
La pathogénie de la PPK reste inconnue, et le traitement est purement symptomatique ; il n’existe pas de traitement définitif ou de guérison.4 Les modalités de traitement ont consisté en une thérapie topique et systémique ainsi qu’en une excision chirurgicale. La littérature n’a pas indiqué de bénéfices majeurs avec l’utilisation de la thérapie topique, y compris les rétinoïdes topiques, les corticostéroïdes, le calcipotriol, ou les kératolytiques topiques tels que la pommade d’acide salicylique à 5% à 10%, le propylène glycol à 30%, l’acide lactique à 20% à 30%, et la pommade d’urée à 10% à 12%.1,5-7 Les agents kératolytiques peuvent être utiles pour réduire l’épaisseur de la kératodermie, mais les lésions réapparaissent à l’arrêt du traitement.6 Dans l’ensemble, les résultats du traitement de la PPK ont été plutôt décevants. Des résultats supérieurs au traitement systémique par rétinoïdes oraux, en particulier l’isotrétinoïne, ont été rapportés dans certains cas de PPK. Cependant, il existe des risques et des toxicités significatifs associés à un traitement par rétinoïdes oraux à long terme ; et comme pour les agents kératolytiques, l’interruption du traitement entraîne la réapparition des lésions à leur gravité initiale.1,7
Nous rapportons un cas de PPK ponctué héréditaire traité avec succès par 5-FU systémique. Avant cela, le patient avait essayé un traitement avec de nombreux agents kératolytiques topiques, y compris l’acide salicylique, l’urée et le 5-FU topique, dont il n’a obtenu qu’un bénéfice minime. L’option d’un traitement avec de l’isotrétinoïne par voie orale a été discutée avec le patient ; cependant, il n’a pas choisi cette option parce qu’il ne s’agit pas d’une guérison et qu’un traitement à vie serait nécessaire pour obtenir des bénéfices à long terme.
Rapport de cas
Un homme de 49 ans a choisi de manière élective de subir un essai de chimiothérapie intraveineuse avec du 5-FU pour son PPK ponctué. Il souffrait de ce trouble dermatologique depuis son adolescence. Le patient a déclaré que les callosités sur ses pieds étaient douloureuses et que celles sur ses mains étaient gênantes. Le diagnostic différentiel a permis d’écarter la PPK induite par une toxine (c’est-à-dire l’arsenic) en raison de l’absence d’exposition chimique ; on a diagnostiqué une PPK ponctuée héréditaire, dont les antécédents familiaux sont significatifs (son père était également atteint). En 1987, son père a été diagnostiqué avec un cancer du poumon et a reçu une chimiothérapie consistant en une perfusion continue (CI) de 5-FU et de cisplatine. Par coïncidence, ses lésions ont disparu après 2 traitements et ne sont jamais réapparues, bien qu’il soit décédé d’un cancer du poumon 2 ans plus tard.
Le dermatologue du patient a noté que les traitements avaient été infructueux jusqu’à présent et que les options thérapeutiques avaient été épuisées. Le dermatologue ne connaissait pas les traitements alternatifs et a insisté auprès du patient sur le fait qu’en dehors du cas de son père, il n’y avait aucune preuve de l’efficacité du traitement par 5-FU. Le patient était conscient que le 5-FU systémique n’était pas la norme de soins pour la PPK ; cependant, il était prêt à accepter tous les risques associés au traitement.
Avant de commencer le traitement, le patient pesait 81 kg et ne prenait aucun médicament, y compris des crèmes topiques et des produits en vente libre. Ses antécédents médicaux étaient significatifs pour des problèmes de dos et une herniorrhaphie. Il fumait trois quarts de paquet de cigarettes par jour. Sa mère est morte d’une maladie cardiaque. Ses frères et sœurs étaient vivants et en bonne santé.
Les résultats de laboratoire du patient étaient acceptables pour commencer le traitement. Une ligne de cathéter central inséré par voie périphérique a été placée. Des photos ont été prises des lésions avant le traitement pour documenter une éventuelle réponse. Un traitement unique de 5-FU CI a été institué : 1000 mg/m2 par jour pendant 5 jours via une pompe à perfusion connectée à sa ligne de cathéter. On a demandé au patient de se gargariser quotidiennement avec une solution de peroxyde d’hydrogène à 0,5 %.
Le patient a toléré le premier cours de 5-FU sans incidence. Hormis une fatigue mineure et une légère mucosite, il n’a pas ressenti d’effets secondaires particuliers, bien qu’il ait remarqué que ses pieds étaient plus douloureux que d’habitude. L’examen physique a révélé un léger érythème sur ses mains, et certaines des lésions qui avaient auparavant la couleur de la peau étaient maintenant violacées et érythémateuses.