La vitamine D est reconnue depuis longtemps pour son rôle dans le maintien d’une bonne santé du squelette chez l’adulte et l’enfant, notamment l’accumulation minérale osseuse rapide chez le nourrisson, et la prévention du rachitisme chez l’enfant et de l’ostéomalacie chez l’adulte . Des études suggèrent que la vitamine D, une hormone essentielle ingérée par l’alimentation (aliments et compléments) ou synthétisée dans la peau lors de l’exposition aux rayons UV-B, régule le métabolisme du calcium, du phosphore et des os, favorise la force des muscles squelettiques, inhibe la prolifération cellulaire, favorise la différenciation cellulaire, réduit l’inflammation, module le système rénine-angiotensine et influence le métabolisme du glucose . La vitamine D obtenue à partir des sources susmentionnées est biologiquement inactive et, après avoir subi des premières réactions d’hydroxylation enzymatique dans le foie, elle forme la 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D), un produit intermédiaire qui est stocké et circule. Seule une petite fraction de la 25(OH)D est ensuite convertie en l’hormone physiologiquement active, le calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D), à la suite d’une seconde réaction dans les reins. Bien que les personnes vivant sous de basses latitudes (par exemple, une grande partie de l’Asie et de l’Afrique) soient exposées à une lumière solaire abondante et devraient donc, en théorie, présenter un faible risque de carence en vitamine D et de morbidités associées, les preuves suggèrent toutefois le contraire ; des études antérieures ont signalé une prévalence élevée de carence en vitamine D dans ces régions, probablement due à d’autres facteurs, notamment le teint de la peau, une exposition limitée à l’extérieur, un régime végétarien et des programmes d’enrichissement alimentaire en vitamine D mal appliqués (ou inexistants). Dans le monde, on estime que près d’un milliard d’enfants et d’adultes présentent une carence en vitamine D (concentration plasmatique de 25(OH)D <20 ng-mL-1, la fourchette préférée de concentration de 25(OH)D étant de 40-60 ng-mL-1) . De nombreux pays développés, dont le Canada et les États-Unis, ont enrichi le lait en vitamine D afin de maintenir le niveau d’apport quotidien recommandé en vitamine D . Malgré cela, on craint de plus en plus en Europe que la forte prévalence d’un faible apport en vitamine D ne provoque une carence en vitamine D .
Plus récemment, un grand nombre d’études épidémiologiques ont rapporté que la vitamine D peut avoir des effets extrasquelettiques tels que l’insuffisance en vitamine D peut être associée à des risques accrus d’infections et de maladies respiratoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires, de troubles auto-immuns, de diabète, de démence, de dépression et de résultats défavorables de la grossesse . Ces résultats ont naturellement suscité un intérêt considérable au cours des dernières décennies au sein de la communauté médicale et même du public, car un nombre croissant de personnes (peut-être encouragées par les médias ou la publicité) achètent des compléments alimentaires en vente libre sans savoir si elles sont ou non carencées. On attribue à la vitamine D d’importantes propriétés antiprolifératives et de prodifférenciation. Un essai contrôlé randomisé (ECR) utilisant une dose élevée (1 000 UI par jour) de vitamine D a montré un effet bénéfique important (réduction de 60 %) sur les cas de cancer . Toutefois, selon les directives en vigueur, la dose quotidienne chez les personnes âgées ne devrait pas dépasser 3 000 UI et les taux sériques de 25(OH)D ne devraient pas être supérieurs à 40-45 ng-mL-1 (100-112 nmol-L-1). Il existe également une réelle inquiétude quant au fait que l’augmentation du niveau de vitamine D par une exposition accrue au soleil ou par le bronzage aux UV-B est plus susceptible d’augmenter le photovieillissement de la peau et la carcinogenèse. Des études d’observation ont également montré une relation entre un statut suffisant en vitamine D et des risques plus faibles de cancer, y compris le cancer du poumon. Malgré les précautions prises pour améliorer la conception et l’analyse des études d’observation (en contrôlant tous les facteurs de confusion potentiels connus), la causalité inverse et les facteurs de confusion non mesurés ne peuvent pas être complètement exclus, ce qui entraîne des biais et des résultats erronés. La randomisation mendélienne, avec la capacité de déduire la causalité, est donc devenue la méthode de choix pour analyser les données d’observation .
Dans ce numéro de l’European Respiratory Journal, Sun et al. rapportent des résultats prospectifs concernant la vitamine D et le cancer du poumon en utilisant une approche de randomisation mendélienne. L’étude a suivi 54 580 personnes (âgées de ≥20 ans au départ) issues de la deuxième enquête de l’étude Nord-Trondelag Health Study (HUNT2) pendant une durée médiane de 18 ans, au cours de laquelle 676 cas incidents de cancer du poumon ont été documentés. Environ 10% des participants (n=5546) ont été sélectionnés au hasard pour une mesure de la 25(OH)D sérique. Trois polymorphismes mononucléotidiques (rs2282679 (GC), rs12785878 (NADSYN1/DHCR7), rs10741657 (CYP2R1)), situés dans ou près des gènes de la synthèse et du métabolisme de la vitamine D et identifiés dans deux études d’association pangénomique précédentes ont été utilisés pour créer des scores d’allèles. Contrairement à deux méta-analyses récentes d’études de randomisation non mendélienne, Sun et al. n’ont signalé aucune association significative entre les allèles augmentant la vitamine D des rs2282679, rs12785878, rs10741657 et le risque global d’incidence du cancer du poumon ou l’un des trois types histologiques, réfutant l’association causale suggérée précédemment. Dans l’une des méta-analyses, une réduction de 28 % du risque global de cancer du poumon et une réduction supplémentaire du risque pour des niveaux plus élevés de 25(OH)D ont été signalées, mais il n’y avait pas de rôle significatif sur la survie. Après un examen plus approfondi, seules deux des huit études incluses dans le calcul de la taille de l’effet groupé pour l’ensemble du cancer du poumon ont signalé une réduction significative du risque. Dans l’autre méta-analyse qui comprenait des ECR sur la supplémentation en vitamine D (avec au moins un an de suivi et des participants âgés de ≥60 ans), il n’y avait aucune preuve suggérant que la supplémentation en vitamine D réduit l’incidence du cancer ou la mortalité par cancer. Il est intéressant de noter que dans la même population d’étude (HUNT), mais en utilisant une approche d’analyse de cas-cohorte, des niveaux plus faibles de 25(OH)D étaient associés à un risque plus faible d’adénocarcinome chez les personnes en surpoids/obèses, ce qui souligne l’importance du biais dû aux diverses variables confusionnelles. La force de cet article est l’utilisation d’une approche de randomisation mendélienne, mais il a également plusieurs limitations qui ont été soulignées par les auteurs.
Il y a un certain nombre d’essais actuellement en cours sur les effets de la supplémentation en vitamine D, la majorité étant menée en Amérique du Nord et en Europe, mais aucun dans les pays à faible revenu, en particulier en Asie du Sud, où plus d’hommes et de femmes sont signalés comme étant déficients en vitamine D . Il est donc nécessaire de mener une étude comparant les résultats de santé des populations asiatiques déficientes en vitamine D et non déficientes. Nous ne disposons pas non plus de suffisamment de données sur l’effet combiné du tabagisme et d’autres facteurs de risque établis, tels que l’exposition à la fumée provenant de la combustion de combustibles solides, qui est une pratique courante dans les zones principalement rurales où une carence élevée en vitamine D est signalée. La fonction pulmonaire et les niveaux de vitamine D sont plus faibles dans les populations de fumeurs et on suppose qu’un faible niveau de vitamine D est associé à une fonction pulmonaire altérée, mais on ne sait pas s’il y a un effet conjoint d’un faible niveau de vitamine et du tabagisme sur la fonction pulmonaire. Une étude cas-témoins appariée n’a pas trouvé d’association significative entre le taux de vitamine D et le déclin de la fonction pulmonaire. L’altération de la fonction pulmonaire est un facteur prédictif de la mortalité, toutes causes confondues et spécifiques, y compris le cancer du poumon. Cependant, il n’est pas certain que l’augmentation du taux plasmatique de 25(OH)D puisse améliorer (ou du moins ralentir) le déclin de la fonction pulmonaire et les comorbidités de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Une analyse secondaire des données recueillies dans le cadre d’un ECR a suggéré qu’il n’y avait pas de relation entre le taux de base de 25(OH)D et le temps écoulé jusqu’à la première exacerbation aiguë de la BPCO ou jusqu’à l’hospitalisation due à la BPCO, ce qui a été confirmé par les résultats d’une récente méta-analyse. Il serait intéressant de voir si les résultats peuvent être reproduits dans un échantillon plus large et d’une ethnie différente, en particulier chez des individus suivant des régimes alimentaires différents et exposés à des niveaux élevés de polluants environnementaux intérieurs et extérieurs. Il est également essentiel d’identifier une limite sûre pour l’apport en vitamine D et de montrer si une dose plus élevée de vitamine D améliore la santé globale par le biais d’études prospectives, en particulier dans les régions où la vitamine D est déficiente.