A hosszú távú nukleozid/nukleotid antivirális kezelés leállítása a hepatitis B esetében lehetővé teheti néhány ember számára a gyógyulás elérését, a múlt héten a 2020 DigitalInternational Liver Congress-en tartott két előadás szerint. Ez azért történhet meg, mert a vírusszaporodás és a gyulladás fellángolása, amely a gyógyszerek abbahagyásakor bekövetkezhet, a vírus tartós immunrendszeri kontrollját idézi elő.

A nukleozid/nukleotid analógok, mint a tenofovir-diszoproxilfumarát (TDF; Viread), a tenofovir-alafenamid (TAF; Vemlidy) és az entekavir (Baraclude) képesek a kezelés alatt a hepatitis B vírus (HBV) replikációját elnyomva tartani, de ritkán vezetnek gyógyuláshoz. Nagyon kevesen tapasztalnak hepatitis B antigén (HBsAg) elvesztést vagy hepatitisB antitest szerokonverziót csak a vírusellenes szerek használatával, és az irányelvek határozatlan idejű kezelést javasolnak.

Prof. Florian van Bömmel a németországi Lipcsei Egyetemi Kórházból és munkatársai a Stop-NUC vizsgálatban értékelték a nukleozid/nukleotid abbahagyás hatását.

A vizsgálatba 158, hepatitis B “e” antigén (HBeAg) negatív krónikus HBV-fertőzésben szenvedő személyt vontak be, akiknek a vírusszám-szuppressziója 1000 IU/ml alatt volt legalább négy éven keresztül, miközben TDF-et, entekavir-t, lamivudint (Epivir) vagy delbivudint (Sebivo) szedtek. Valamivel több mint 60%-uk férfi volt, körülbelül 80%-uk fehér bőrű, és a medián életkoruk 52 év volt.

A vizsgálatba való belépéskor az ALT-májenzim szintje normális volt, és egyiküknél sem alakult ki előrehaladott fibrózis vagy cirrózis.A májrákban szenvedőket, a HIV, hepatitis C vagy hepatitis Dco-fertőzötteket és az erősen ivó embereket kizárták.

A résztvevőket véletlenszerűen osztották be az antivirális kezelés abbahagyására vagy folytatására. A követés 96 hétig tartott

A követés során minden betegnél, aki abbahagyta a vírusellenes kezelést, a vírusterhelés fellángolt, a HBV-DNS meghaladta a 20 IU/ml értéket. Néhány esetben azonban ezek átmenetiek voltak, és a betegek a gyógyszerek nélkül is visszaszorították a vírust. 96 hét elteltével az antivirális szereket abbahagyó résztvevők 18%-ának volt vírusszuppressziója.

A vírusreplikáció újbóli megjelenése a gyulladást jelző ALT-szint emelkedésével járt együtt. Az ALT-érték fellángolását az antivirális szereket abbahagyó személyek körülbelül egyharmadánál figyelték meg, de a legtöbb esetben az ALT-érték a kezelés hiányában is normalizálódott. A 96 hét elteltével a vírusellenes kezelést abbahagyók 77%-ának ALT-szintje a normális tartományban volt. A kutatók megállapították, hogy a kezelést abbahagyók 41%-a “tartós remisszióban” volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy a HBV-DNS 2000 IU/ml alatt és az ALT normális volt.

A kezelés abbahagyásakor senkinél nem jelentkeztek a nukleozidok/nukleotidok abbahagyásával kapcsolatos súlyos mellékhatások, jelentette van Bömmel.

Az antivirális kezelést abbahagyó nyolc személynél (10%) – de a kezelésben maradtak közül senkinél – a 96. hétig HBsAg-vesztés következett be. Ez gyakrabban fordult elő azoknál, akiknek HBsAg-szintje alacsony volt (1000 IU/ml alatt) a kiinduláskor: ezen személyek 28%-a tapasztalt HBsAg-vesztést.

A HBsAg-vesztés az egész követési időszak alatt előfordult, egyeseknél a kezelés abbahagyása után hamarosan meredek csökkenés következett be, másoknál pedig lassú, egyenletes csökkenés, mondta van Bömmel. A tanulmány szerzői absztraktjukban (bár az előadásban nem) megemlítették, hogy hat ember (8%) érte el a szerokonverziót, ami magasabbnak tekinthető.

Tizenegy ember (14%) kezdte újra a kezelést súlyos vagy tartós májenzim-emelkedés, magas vírusszám vagy az orvosuk döntése miatt. Kétharmaduknál (68%) azonban az EASL jelenlegi ajánlásai szerint nem volt indikáció a kezelésre.

“Ez az első nagyszabású randomizált vizsgálat bizonyítja a hosszú távú kezelés abbahagyásának lehetőségét a tartós kontroll és a funkcionális gyógyulás kiváltásában a HBeAg krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél” – állapították meg a kutatók.

A melbourne-i St Vincent’s Hospital munkatársai, Dr. Samuel Hall és munkatársai egy másik tanulmányukban szintén a HBsAg-szintek változását vizsgálták a nukleozid/nukleotid kezelés abbahagyása után egy többnyire ázsiai, de egyébként hasonló populációban.

ANA-STOP vizsgálatban olyan személyek vettek részt, akik legalább 18 hónapig vírusszuppresszióval rendelkeztek. A legtöbben TDF-et vagy entekavir-t szedtek. Ez a vizsgálat is 96 hétig tart; Hall a 48. hétig követett 107 ember időközi eredményeit mutatta be.

Heretoo, mindenki, aki abbahagyta a kezelést, vírusreaktiválódást tapasztalt. Továbbá 42%-uknál az ALT a normális felső határérték több mint kétszeresére emelkedett, 21%-uknál pedig a felső határérték több mint 10-szeresére. Mind a vírusos visszaesés, mind az ALT-kiújulás korábban következett be azoknál, akik abbahagyták a TDF-kezelést, mint azoknál, akik abbahagyták az entekavir szedését.

Öt személynél (5%) következett be HBsAg-vesztés. Ez ismét nagyobb valószínűséggel fordult elő azoknál az embereknél, akiknek a HBsAg-szintje a kiinduláskor alacsonyabb volt.

Hall két mintát írt le: “jó fellángolások” (öt betegnél), amelyek a HBV-DNS és az ALT korai meredek, de rövid ideig tartó emelkedésével és a HBsAg-szint mélyreható csökkenésével jártak, és “rossz fellángolások” (21 betegnél), amelyek kisebb, de tartósabb vírusterhelés-emelkedéssel, tartós vagy ismétlődő ALT-emelkedéssel és a HBsAg-szint csekély csökkenésével jártak.

Tizenkét személy (11%) kezdte újra a kezelést emelkedett vírusterhelés és ALT miatt. Többségük azonban nem felelt meg a hagyományos kezelési kritériumoknak a kezelés 48 hetes elhagyása után, 41%-uknál a HBV-DNS 2000 IU/ml alatt volt, 72%-uknál pedig az ALT közel normális volt.

“Az eddigi adatok alátámasztják a kezelés megvonásának helyét a kiválasztott, hosszú távú kezelés alatt álló betegeknél” – állapították meg a kutatók.

VanBömmel megjegyezte, hogy több mint kétéves követés szükséges az antivirális kezelés abbahagyásának hatásainak értékeléséhez, mivel a Stop-NUC vizsgálatban egyeseknél a HBsAg csak későn jelentkezett. További nyomon követéssel az NA-Stop vizsgálatban részt vevők közül többen is elérhetik a HBsAg-vesztést.

VanBömmel figyelmeztetett, hogy az ALT-kiugrások még az antivirális szerek abbahagyását követő második évben is előfordultak, ezért szükség van a hosszú távú nyomon követésre.