Abstract

Abstract Az immunitás a fertőző betegséggel szembeni védelem állapota, amelyet vagy az immunizáció vagy korábbi fertőzés által létrehozott immunválasz, vagy más, nem immunológiai tényezők adnak. Ez a cikk áttekinti az aktív és passzív immunitást és a köztük lévő különbségeket: ismerteti továbbá a négy különböző, kereskedelmi forgalomban kapható vakcinatípust (élő attenuált, elölt/inaktivált, alegység és toxoid): azt is megvizsgálja, hogy ezek a különböző vakcinák hogyan generálnak adaptív immunválaszt.

Bevezetés

E sorozat első cikke azokat a gazdaszervezeti mechanizmusokat tekintette át, amelyek a mikrobák inváziója ellen védelmet nyújtanak. Mind az egyes kórokozókkal szembeni korlátozott hatékonyság, mind a kórokozók kitérési folyamatai azt jelentik, hogy bizonyos fertőző betegségek még mindig gyakoriak; egyesek foglalkozással kapcsolatosak, az egészségügyi dolgozókat érintő kockázat különösen jól dokumentált . Mivel bizonyos foglalkozási eredetű fertőzések immunizálással megelőzhetők, ez a cikk azt vizsgálja, hogy a különböző vakcinatípusok hogyan módosítják az adaptív válaszokat a további védelem biztosítása érdekében. Először azonban az aktív és passzív immunitás fogalmait fogjuk megvizsgálni.

Aktív és passzív immunitás

Az aktív immunitás arra a folyamatra utal, amikor a szervezetet kitesszük egy antigénnek, hogy adaptív immunválasz alakuljon ki: a válasz napok/hetek alatt alakul ki, de hosszú ideig – akár egész életen át – fennmaradhat. Az aktív immunitás általában természetes vagy szerzett immunitásnak minősül. A hepatitis A vírussal (HAV) való vad fertőzés és az azt követő gyógyulás természetes aktív immunválaszt vált ki, amely általában élethosszig tartó védettséget eredményez. Hasonló módon a hepatitis A vakcina két adagjának beadása szerzett aktív immunválaszt hoz létre, amely hosszan tartó (esetleg élethosszig tartó) védelmet eredményez. A hepatitis A vakcinát csak az 1980-as évek vége óta engedélyezték, így a védelem időtartamára vonatkozó követéses vizsgálatok <25 évre korlátozódnak – ezért az előző figyelmeztetés a védelem időtartamára vonatkozóan.

A passzív immunitás a fertőzés elleni védelmet biztosító IgG antitestek képződésének folyamatára utal; azonnali, de rövid ideig tartó védelmet biztosít – néhány héttől legfeljebb 3-4 hónapig. A passzív immunitás általában természetes vagy szerzett immunitásnak minősül. Az anyai tetanusz ellenanyag (főként IgG) átadása a méhlepényen keresztül természetes passzív védettséget biztosít az újszülött számára néhány hétig/hónapig, amíg ez az ellenanyag le nem bomlik és el nem veszik. Ezzel szemben a szerzett passzív immunitás arra a folyamatra utal, amikor immunis egyének szérumát nyerik, ezt összevonják, az immunglobulin frakciót koncentrálják, majd beadják a fogékony személy védelme érdekében.

A négy leggyakrabban használt immunglobulin készítmény a következő.

• (i) Humán hepatitis B immunglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: A humán hepatitis B immunglobulin két injekciós üveg méretben kerül forgalomba: 200 és 500 NE. Minden milliliter 10-100 mg/ml humán fehérjét tartalmaz, amelynek legalább 95%-a gammaglobulin (IgG). Ezt a terméket az USA-ból kiválasztott, szűrt donorok plazmájából állítják elő. Egy milliliter nem <100 NE hepatitis B antitestet tartalmaz. Foglalkozási célú felhasználása a hepatitis B vírusoknak kitett, nem immunizált egészségügyi dolgozók azonnali védelmére szolgál (megfelelő védőoltási programmal együtt).

• (ii) Humán veszettség immunglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: A humán veszettség immunglobulin 500 NE injekciós üveg méretben kerül forgalomba. Minden milliliter 40-180 mg/ml emberi fehérjét tartalmaz, amelynek legalább 95%-a gammaglobulin (IgG). Ezt a terméket az USA-ból kiválasztott, szűrt donorok plazmájából állítják elő. Egy milliliter nem <150 NE veszettség elleni antitestet tartalmaz. Az expozíció utáni profilaxis részeként adják veszettségre hajlamos, nem immunizált egyéneknek.

• (iii) Humán tetanusz immunglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: A humán tetanusz immunglobulin 250 NE injekciós üveg méretben kerül forgalomba. Minden milliliter 40-180 mg/ml humán fehérjét tartalmaz, amelynek legalább 95%-a gammaglobulin (IgG). Ezt a terméket az USA-ból kiválasztott, szűrt donorok plazmájából állítják elő. Egy milliliter nem <100 NE tetanusz ellenanyagot tartalmaz. Nem valószínű, hogy ezt a készítményt egészségügyi dolgozóknál használnák; mind a tetanuszra hajlamos sebek kezelésének részeként adják, ahol erős talaj/trágyaszennyeződés van, mind pedig minden seb kezelésének részeként, ha az egyénről feltételezhető, hogy nem immunis.

• (iv) Humán Varicella-Zoster immunglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Minden egyes injekciós üveg 250 mg fehérjét (40-180 mg/ml) tartalmaz, amelynek legalább 95%-a gammaglobulin (IgG). Ezt a terméket az USA-ból kiválasztott, szűrt donorok plazmájából állítják elő. Egy milliliter nem <100 NE Varicella-Zoster antitestet tartalmaz. Az expozíció utáni profilaxis részeként adják meghatározott, bárányhimlőnek kitett, nem immunizált egyéneknek.

Minden termékről további részletes információ a http://www.emc.medicines.org.uk oldalon található.

Vakcinatípusok

Az Egyesült Királyságban született munkavállalók többsége várhatóan immunizálva van diftéria, tetanusz, szamárköhögés és gyermekbénulás ellen. Életkoruktól és nemüktől függően kanyaró, mumpsz, rubeola, Haemophilus influenzae b típus (Hib) és Neisseria meningitidis C típus (Men C) ellen is kaphattak.

A kereskedelmi forgalomban kapható különböző vakcinák a vakcina antigénjeinek jellegétől függően négy típusba sorolhatók: élő gyengített, elölt inaktivált, toxoid és alegység. Az alegység-vakcinák tovább oszthatók azokra, amelyeknél az antigént rekombináns DNS-technológiával állítják elő, és azokra, amelyek normál bakteriológiai növekedési folyamatokon alapulnak.

Kiegészítésképpen minden vakcina tartalmaz egyéb anyagokat (úgynevezett segédanyagokat), amelyek azért vannak jelen, mert javítják az immunválaszt (adjuváns), szükségesek a termék stabilitásának biztosításához (stabilizátorok és tartósítószerek), a vakcina szállítására szolgáló eszköz (hordozó) vagy a gyártási folyamat maradványai (például antibiotikumok vagy sejttenyésztési összetevők).

Toxoid vakcinák

Az egyes kórokozók exotoxin kiválasztásával okoznak betegséget: ezek közé tartozik a tetanusz, a diftéria, a botulizmus és a kolera – ezen kívül néhány fertőzés, például a pertussis, részben toxin közvetítésűnek tűnik.

A tetanuszban a fő toxin (tetanospazmin néven) csak a pre-szinaptikus motoros idegsejteken található specifikus membránreceptorokhoz kötődik. Ennek a toxinnak a központi idegrendszerbe történő későbbi internalizálódása és vándorlása blokkolja a gamma-amino-vajsav (GABA) neuronok normális működéséhez nélkülözhetetlen glicin metabolizmusát. Mivel a GABA neuronok gátló hatással vannak a motoros neuronokra, működésük elmaradása a motoros neuronok túlzott aktivitását eredményezi, és az ezen idegek által ellátott izmok a normálisnál gyakrabban húzódnak össze, ami a tetanusz jellegzetes vonása, az izomgörcsök kialakulásához vezet.

A tetanusz toxoid vakcinát a Clostridium tetani erősen toxigén törzsének félszintetikus közegben történő tenyésztésével állítják elő: a baktérium növekedése és az azt követő lízis felszabadítja a toxint a felülúszóba, és a formaldehidkezelés bizonyos aminosavak megváltoztatásával és kisebb molekuláris konformációs változások előidézésével a toxint toxoiddá alakítja át. Az ultraszűrés ezután eltávolítja a gyártási folyamatból visszamaradt felesleges fehérjéket, így állítva elő a végterméket. A toxoid fizikokémiai szempontból hasonló a natív toxinhoz, így keresztreagáló antitesteket indukál, de a formaldehidkezelés által előidézett változások nem teszik toxigénné.

A tetanusz vakcina mély szubkután/intramuszkuláris (sc/im) beadását követően a toxoid molekulákat az oltás helyén éretlen dendritikus sejtek veszik fel: e sejteken belül az endoszomális úton (a fagoliszoszóma bevonásával) feldolgozzák, ahol a II. típusú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC II) molekulákhoz kötődnek; az MHC II:toxoid komplex ezután a sejtfelszínre vándorol. Miközben ez a folyamat a sejten belül zajlik, az immár aktivált érett dendritikus sejt a nyirokcsatornák mentén a lefolyó nyirokcsomóba vándorol, ahol naiv 2-es típusú T-segítő sejtekkel (TH2) találkozik, amelyek mindegyike saját egyedi T-sejt-receptorral (TCR) rendelkezik. Az MHC II:toxoid azonosítása, majd kötődése a specifikus TH2-receptorhoz aktiválja a naiv T-sejtet, és szaporodásra készteti.

Ezzel egyidejűleg a dendritikus sejtek által fel nem vett toxoidmolekulák a nyirokcsatornák mentén ugyanabba a lefolyó nyirokcsomóba jutnak, ahol kapcsolatba kerülnek a saját egyedi B-sejt-receptorral (BCR) rendelkező B-sejtekkel. A B-sejthez való kötődés a tetanusz toxoidot felismerő specifikus immunglobulin-receptoron keresztül a toxoid internalizációját, az endoszomális útvonalon keresztül történő feldolgozását és a sejtfelszínen MHC II:toxoid komplexként történő prezentációját eredményezi, ahogyan az a dendritikus sejtben történik.

Ez a két folyamat a nyirokcsomó ugyanazon részén zajlik, aminek eredményeként a B-sejt a felszínén lévő MHC II:toxoid komplexszel most az aktivált TH2-vel kerül kapcsolatba, amelynek receptorai specifikusak erre a komplexre. A kapcsolt felismerésnek nevezett folyamat eredményeként a TH2 aktiválja a B-sejtet, amely plazmasejtté alakul, és kezdetben IgM-et termel, majd izotípusváltás következik be IgG-re; emellett a B-sejtek egy alcsoportja memóriasejtekké válik.

A fenti mechanizmus leírja a fehérjeantigénhez hasonló tetanusztoxoidra adott adaptív immunválaszt; az ilyen antigéneket T-függő vakcináknak nevezik, mivel a T-segítő sejtek részvétele elengedhetetlen a kialakult immunválaszhoz. A poliszacharid antigének ezzel szemben némileg eltérő választ váltanak ki, amint azt az alegység-vakcinákról szóló fejezetben ismertetjük.

A tetanuszoltás logikája tehát a toxoid elleni antitestek létrehozásán alapul, amelyek az idegsejtek toxinreceptor-kötőhelyeihez képest fokozottan képesek a toxint megkötni; a C. tetani esetén ez a nagy toxin:antitest komplex nem képes a receptorhoz kötődni, így semlegesíti a toxint és megakadályozza a betegség kialakulását.

A diftéria és a pertussis toxoid (acelluláris pertussis vakcinákban) két kereskedelmi forgalomban kapható toxoid vakcina, amelyek ellen a fent leírtakkal pontosan analóg módon termelnek antitesteket. A tetanusz és diftéria vakcinákat (az inaktivált gyermekbénulással együtt) fel kell ajánlani a munkahelyi környezetben azoknak a munkavállalóknak, akik nem végezték el az öt dózisos programot. Az Egyesült Királyságban a megfelelő készítmény a Revaxis, amely nem <2 NE tisztított diftériatoxoidot, nem <20 NE tisztított tetanusztoxoidot, 40 D antigénegység 1. típusú inaktivált gyermekbénulásból, 8 NE 2. típusúból és 32 NE 3. típusúból tartalmaz; a toxoidokat adjuvánsként alumínium-hidroxidra adszorbeálják (lásd alább).

A toxoid vakcinák általában nem nagyon immunogének, kivéve, ha nagy mennyiségeket vagy többszörös adagokat használnak: a nagyobb adagok használatának egyik problémája, hogy tolerancia alakulhat ki az antigénnel szemben. Ezért annak érdekében, hogy az adaptív immunválasz kellően hatékony legyen ahhoz, hogy hosszú távú immunitást biztosítson, adjuvánst tartalmaz a vakcina. A diftéria, tetanusz és acelluláris pertussis vakcinákhoz alumíniumsót (hidroxidot vagy foszfátot) használnak; ez úgy működik, hogy az injekció beadásának helyén depót képez, ami az antigén tartós felszabadulását eredményezi hosszabb időn keresztül, és aktiválja az adaptív immunválaszban részt vevő sejteket. Az alumínium adjuvánsokat az éretlen dendritikus sejtek is könnyen felveszik, és megkönnyítik az antigén feldolgozását a lépben/limfocitákban, ahol a szükséges sejt-sejt kölcsönhatások zajlanak, amelyek az antitesteket termelő B-sejtek nagy affinitású klónjainak kialakulásához vezetnek.

A toxoid vakcináknak három fő előnye van. Először is, biztonságosak, mivel nem okozhatják azt a betegséget, amelyet megelőznek, és nincs lehetőség a virulenciává való visszaalakulásra. Másodszor, mivel a vakcina antigénjei nem szaporodnak aktívan, nem terjedhetnek át a nem immunizált egyénekre. Harmadszor, általában stabilak és tartósak, mivel kevésbé érzékenyek a hőmérséklet, a páratartalom és a fény változásaira, amelyek a vakcinák közösségen kívüli alkalmazásakor előfordulhatnak.

A toxoid vakcináknak két hátrányuk van. Először is, általában adjuvánsra van szükségük, és a fent említett okok miatt több adagot igényelnek. Másodszor, gyakrabban fordulnak elő helyi reakciók a vakcina helyén – ez lehet az adjuváns vagy a III. típusú (Arthus) reakció következménye – ez utóbbi általában az injekció beadása után néhány órával az injekció beadásának helyén jelentkező bőrpír és bőrkeményedés formájában kezdődik, és általában 48-72 órán belül megszűnik. A reakciót az okozza, hogy az oltás helyén lévő felesleges antitest komplexet képez a toxoid molekulákkal, és a komplementet a klasszikus útvonalon aktiválja, ami akut helyi gyulladásos reakciót okoz.

Elölt/inaktivált vakcinák

A “elölt” kifejezés általában a bakteriális vakcinákra vonatkozik, míg az “inaktivált” a vírusos vakcinákra . A tífusz volt az egyik első előállított elölt vakcina, amelyet a 19. század végén a brit csapatok körében használtak. Az Egyesült Királyságban jelenleg a gyermekbénulás és a hepatitis A a fő inaktivált vakcinák – sok országban továbbra is a teljes sejtes pertussis vakcina a legszélesebb körben használt elölt vakcina.

A megölt/inaktivált vakcinára adott adaptív immunválasz nagyon hasonló a toxoid vakcinához, azzal a különbséggel, hogy a létrehozott antitestválasz az antigének sokkal szélesebb köre ellen irányul. Így az injekció beadását követően az egész szervezetet éretlen dendritikus sejtek fagocitálják; a fagoliszoszómán belüli emésztés számos különböző antigénfragmentumot hoz létre, amelyek a sejtfelszínen különálló MHC II:antigénfragmentum komplexek formájában jelennek meg. A lefolyó nyirokcsomóban az aktivált érett dendritikus sejtek által történő prezentáció révén számos TH2 aktiválódik, amelyek mindegyike egy külön antigén fragmentumhoz tartozó TCR-rel rendelkezik. A B-sejtek, amelyek mindegyike egy külön antigénfragmenshez tartozó BCR-rel rendelkezik, a nyirokcsatornák mentén lefolyó antigéneket kötik meg: a különálló antigének internalizálódnak és MHC II:antigénfragmensként kerülnek bemutatásra; ez a megfelelő TH2-vel összekapcsolt felismeréshez vezet. Az IL2, IL4, IL5 és IL6 TH2 általi felszabadulása B-sejt-aktivációt, differenciálódást és proliferációt indukál, az ezt követő izotípusváltással (IgM-ről IgG-re) és memóriasejtek kialakulásával.

Ez a folyamat legalább 10-14 napig tart, de a szervezetnek való későbbi kitettség esetén a különböző memória B-sejtek aktiválásával másodlagos válasz indukálódik, amely 24-48 órán belül a különböző IgG molekulák magas szintjéhez vezet.

A hepatitis A egy olyan inaktivált vakcina példája, amelyet a foglalkozás-egészségügyi szakemberek használhatnak. Ez egy formalinnal inaktivált, sejtkultúrához adaptált HAV-törzs; a vakcinázás semlegesítő antitesteket generál, és a védőhatás több mint 90%-os. A HAV-val dolgozó laboratóriumi dolgozók és a szennyvízzel érintkező higiéniai dolgozók esetében megfontolandó az oltás. Ezenkívül a nem WC-képzett gyermekekkel dolgozó, vagy olyan lakóhelyeken dolgozó személyzetnek, ahol a higiéniai előírások nem megfelelőek, szintén fel lehet ajánlani a védőoltást. Az alapimmunizálás az első oltás után 6 és 12 hónap közötti emlékeztető oltással legalább 25 éves védettséget biztosít.

A megölt/inaktivált vakcináknak ugyanazok az előnyei, mint a toxoid vakcináknak, azzal a kiegészítéssel, hogy a fertőzéssel kapcsolatos összes antigén jelen van, és mindegyik ellen antitestek termelődnek.

A megölt/inaktivált vakcináknak számos hátrányuk van. Általában több dózisra van szükség, mert a mikrobák nem képesek elszaporodni a gazdaszervezetben, és így egy dózis nem ad erős jelzést az adaptív immunrendszernek; ennek kiküszöbölésére szolgáló megközelítések közé tartozik a több dózis alkalmazása és a vakcina adjuvánssal történő beadása . Gyakoribbak a helyi reakciók a vakcina helyén – ez gyakran az adjuvánsnak köszönhető. Az elölt mikrobák vakcinákhoz való használata nem hatékony, mivel az antitestek egy része a kórokozó olyan részei ellen termelődik, amelyek nem játszanak szerepet a betegség okozásában. A vakcinában található antigének némelyike, különösen a felszíni fehérjék, valójában lecsökkenthetik a szervezet adaptív válaszát – feltehetően jelenlétük egy evolúciós fejlemény, amely segít a kórokozónak legyőzni a szervezet védekezőképességét. Végül pedig az elölt/inaktivált vakcinák nem hoznak létre citotoxikus T-sejteket, amelyek fontosak lehetnek az intracelluláris kórokozók, különösen a vírusok okozta fertőzések megállításában.

Alegység-vakcinák

Az alegység-vakcinák az elölt vakcina megközelítés továbbfejlesztése: azonban ahelyett, hogy a kórokozó összes antigénje ellen termelnének antitesteket, egy bizonyos antigént (vagy antigéneket) használnak, hogy amikor a B-sejt által termelt antitest kötődik hozzá, a fertőzést megakadályozzák; a hatékony alegység-vakcina kulcsa tehát az adott antigén vagy antigénkombináció azonosítása . A hepatitis B és a Haemophilus influenzae b (Hib) példák az olyan alegység-vakcinákra, amelyek csak egy antigént használnak; az influenza példa a két antigént (hemagglutinin és neuraminidáz) tartalmazó alegység-vakcinára.

Az alegység-vakcinára adott adaptív immunválasz attól függően változik, hogy a vakcina antigénje fehérje vagy poliszacharid – a fehérjeantigéneken alapuló alegység-vakcinák, például a hepatitis B és az influenza, T-függő vakcinák, mint a toxoid-vakcinák (mint korábban tárgyaltuk), míg a poliszacharidok T-független választ váltanak ki.

Egy példa a T-független alegység vakcinára, amelyet munkahelyi környezetben be lehet adni, a 23 gyakori pneumococcus szerotípus kapszuláris poliszacharidjából álló Pneumovax, amely a kapszuláris poliszacharidot használja vakcinaantigénként. A vakcinát mélyen a bőr alatti szövetbe vagy intramuszkulárisan adják be. Az injekció beadásának helyén néhány poliszacharid molekulát éretlen dendritikus sejtek (és makrofágok) fagocitálnak, amelyek ezt követően a helyi nyirokcsomókba vándorolnak, ahol naiv TH2-vel találkoznak. A TCR azonban csak a fehérjemolekulákat ismeri fel, így annak ellenére, hogy egy érett dendritikus sejt prezentálja és MHC II molekulákon jelenik meg, a TH2 nem aktiválódik.

Szimultán a nem-fagocitált poliszacharid molekulák a nyirokcsatornák mentén ugyanabba a lefolyó nyirokcsomóba jutnak, ahol B-sejtekkel találkoznak, amelyek mindegyike saját egyedi BCR-rel rendelkezik. Mivel a vakcinaantigén ugyanannak a nagy molekulatömegű kapszuláris poliszacharidnak a lineáris ismétlődéseiből áll, nagy aviditással kötődik a B-sejt több, megfelelő specificitású receptorához. Az ilyen multivalens kötődés képes aktiválni a B-sejtet anélkül, hogy TH2 részvételre lenne szükség, ami IgM termelődéséhez vezet. Mivel azonban a TH2 nem vesz részt, csak korlátozott izotípusváltás történik, így csak kis mennyiségű IgG termelődik, és kevés memória B-sejt képződik. Megfelelően immunizált egyénben, amikor a Streptococcus pneumoniae átlépi a nyálkahártya gátjait, a szérumban lévő specifikus IgM antitest a kórokozó kapszuláris poliszacharidjához kötődik, elősegítve a komplement által közvetített lízist. Az IgM igen hatékony a komplement aktiválásában; lényegesen kevésbé képes semlegesítő vagy opsonizáló antitestként működni.

A Pneumovaxot krónikus légúti, szív-, vese- és májbetegségben, aspleniában vagy hypospleniában, immunszuppresszióban vagy liquorszivárgás lehetőségében szenvedő munkavállalóknak kell felajánlani: krónikus vesebetegségben és lépműködési zavarban szenvedő egyének számára, ahol az immunválasz gyengülése várható, 5 évente további adagok javasoltak.

A T-független vakcinák hatékony T-függő vakcinákká alakíthatók egy fehérjemolekulához való kovalens kötéssel (ezt a folyamatot nevezik konjugálásnak) . Az éretlen dendritikus sejtek fagocitózisát követően a konjugált fehérje- és poliszacharid molekulák MHC II:fehérje és MHC II:poliszacharid komplexként egyaránt megjelennek a sejtfelszínen. A lefolyó nyirokcsomóba történő vándorlás ezt az aktivált érett dendritikus sejtet a T-sejtekben gazdag területre viszi, és a hordozó fehérjére nagy specificitással rendelkező TH2 aktiválódásához vezet.

A vakcinaantigén egyidejű áthaladása a lefolyó nyirokcsomók B-sejtekben gazdag területére a lefolyó nyirokcsomókban a poliszacharid:fehérje konjugátum és egy olyan B-sejt között kötődést eredményez, amelynek BCR-je nagy specificitással rendelkezik a poliszacharidra. A poliszacharid:fehérje komplex internalizálódik, fagocitálódik, és a fehérje az MHC II-vel sejtfelszíni komplexként fejeződik ki. Ezután összekapcsolt felismerés jön létre a hordozófehérjére nagy specificitással rendelkező aktivált TH2 és ez a B-sejt között. A TH2 bevonása ko-stimulációhoz és citokin felszabaduláshoz vezet, ami IgM, majd IgG és memória sejtek keletkezését eredményezi.

A részegység vakcinák előnyei ugyanazok, mint a toxoid vakcináké, azzal a hozzáadott előnnyel, hogy meg lehet különböztetni a beoltottakat a fertőzöttektől – például a hepatitis B vakcinázás esetén csak adaptív immunválasz lehetséges a felszíni antigénre, míg fertőzés esetén mag- és e-válasz lép fel.

Az alegység-vakcináknak ugyanazok a hátrányai, mint a toxoid vakcináknak, nevezetesen az adjuváns szükségessége (és gyakran többszörös adagolás), valamint az injekció beadásának helyén gyakran előforduló helyi reakciók.

Az élő attenuált

Varioláció, egy Kínában és Indiában ∼1000 Kr.u. kifejlesztett eljárás, amely élő himlő elleni vakcinát használt immunitás létrehozására – több különböző technika alkalmazásával “egészséges személyeket” a himlő enyhébb formájával rendelkező emberből származó variolos anyaggal fertőztek meg – feltehetően abban a reményben, hogy ez kevésbé súlyos betegséget okoz majd a befogadóban – a “csillapítás” korai formája .

Egy vírusos kórokozó emberen történő felhasználásra történő gyengítésére többféle megközelítés létezik. Az egyik módszer a vírus idegen gazdaszervezetben történő tenyésztését foglalja magában – például a kanyaróvírust csirketojás fibroblasztokban tenyésztik – a vírus szaporodása ilyen körülmények között számos mutáns típus megjelenését eredményezi: az idegen gazdaszervezet számára fokozott virulenciával rendelkező mutánsokat ezután potenciális vakcinatörzsekként választják ki, mivel ezek általában csökkent virulenciát mutatnak az emberi gazdaszervezet számára, és ez különösen hasznos megközelítés a magas mutációs rátával rendelkező RNS-vírusok esetében. A gyengülés molekuláris alapjait ilyen körülmények között nem ismerjük, mivel a folyamat nagyrészt empirikus, és nem lehet meghatározni, hogy a megfigyelt genomiális nukleotid-változások közül melyek kapcsolódnak a csökkent virulenciához.

Egy alternatív megközelítés az, hogy a vad vírust mesterséges táptalajon, az emberi szervezetben uralkodó hőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten tenyésztik – idővel kialakulhat egy olyan törzs, amely ezen az alacsonyabb hőmérsékleten jól növekszik, de olyan lassan szaporodik az emberben, hogy az adaptív immunválasz képes eliminálni, mielőtt a vírus képes lenne terjedni és fertőzést okozni – erre példa a hideghez adaptált élő attenuált influenza vakcina.

A munkahelyi környezetben alkalmazható élő attenuált vakcinák közé tartozik a kanyaró, a mumpsz, a rubeola és a bárányhimlő. A kanyarót példaként használva a vakcinát mély sc/im injekcióban adják be, ahol a vírusok receptor-közvetített endocitózis segítségével jutnak be a különböző sejttípusokba. A citoszolban a vírusfehérjék proteolitikus lebontása történik; a keletkezett peptidek ezután a fő hisztokompatibilitási komplex I-es típusú molekuláira rakódnak, és a komplex megjelenik a sejtfelszínen. A megfelelő nagy specifitású TCR-rel rendelkező keringő citotoxikus T-sejtek (Tc) képesek felismerni a komplexet, és olyan citokineket szabadítanak fel, amelyek a (fertőzött) sejtet programozott öngyilkosságra (apoptózisra) utasítják. Úgy tűnik, hogy egyes Tc-k memóriasejtekké válnak, de ennek alapjait nem teljesen értjük.

Kiegészítésképpen az éretlen dendritikus sejtek fagocitálják a vírusvakcinát, elindítva a fehérjeantigének esetében korábban leírt folyamatot, amely plazmasejtek, semlegesítő IgG antitestek és memória B-sejtek termelődéséhez vezet.

Egy megfelelően immunizált egyénnél, amikor a vad kanyaróvírust belélegzik, akkor mindkét védelmi mechanizmus működik – tehát a fertőzés helyén lokálisan szaporodó vírus esetében a Tc képes elpusztítani a fertőzött sejteket; az ezt kikerülő és a véráramban terjedő vírus esetében az ott lévő IgG ellenanyag megköti azt és a célsejthez való kötődés semlegesítésével megakadályozza a betegséget .

Az élő attenuált vakcinák egyik hátránya az a lehetőség, hogy előidézhetik azt a betegséget, amely ellen védeni hivatottak, vagy azért, mert visszaalakulnak virulenssé, vagy azért, mert egyes egyéneknél (például az immunszupprimáltaknál) nem eléggé attenuáltak.

Következtetés

A jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő vakcinák élő attenuált, elölt/inaktivált, toxoid vagy alegység készítményekből származnak. A T-független antigének (általában poliszacharidok) a poliszacharid molekula hordozófehérjéhez való konjugálásával hatékony T-függő vakcinává alakíthatók.

A varicella-Zoster és a hepatitis B gammaglobulin (IgG) készítmények a passzív immunitás példái, amelyek jelentős alkalmazást jelentenek a foglalkozás-egészségügyi helyzetben.

érdekellentétek

Nincs bejelentve.

.