Abstract
A diabéteszes szenzomotoros polineuropátia hatékony kezelése továbbra is kihívást jelent. Az α-liponsav (ALA) 20 héten át tartó hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére multicentrikus, randomizált, megvonásos, nyílt vizsgálatot végeztünk, amelyben 45, 2-es típusú cukorbetegségben és tüneteket okozó polineuropátiában szenvedő beteget kezeltünk kezdetben ALA-val (600 mg tid) 4 héten át (1. fázis). Ezt követően a reagálókat randomizáltuk, hogy ALA-t (600 mg qd; ) vagy ALA-elvonást () kapjanak 16 héten keresztül (2. fázis). Az 1. fázis során a Total Symptom Score (TSS) 8,9 ± 1,8 pontról 3,46 ± 2,0 pontra csökkent. A 2. fázis során a TSS 3,7 ± 1,9 pontról 2,5 ± 2,5 pontra javult az ALA-val kezelt csoportban (), és változatlan maradt az ALA-elvonó csoportban. A fájdalomcsillapító mentőgyógyszerek használata magasabb volt az ALA-elvonó csoportban, mint az ALA kezelt csoportban (). Összefoglalva, a tüneteket okozó polineuropátiában szenvedő, 2-es típusú cukorbetegeknél, akik reagáltak az ALA kezdeti 4 hetes nagy dózisú (600 mg tid) adagolására, a 16 héten át tartó ALA-kezelés (600 mg qd) javította a neuropátiás tüneteket, míg az ALA megvonása a mentő fájdalomcsillapító gyógyszerek nagyobb mértékű használatával járt együtt. Ezt a vizsgálatot a ClinicalTrials.gov azonosítójával regisztrálták: NCT02439879.
1. Bevezetés
A 2-es típusú diabetes mellitus az egyik legelterjedtebb betegség Mexikóban és világszerte. A 2012-es mexikói egészségügyi és táplálkozási felmérés (Encuesta Nacional de Salud y Nutrición; ENSANUT 2012) eredményei alapján Mexikóban 6,4 millió diagnosztizált cukorbeteg van, és 1,8 millióan szenvednek diabéteszes szövődményekben . Mivel a krónikus diabéteszes szövődmények jelentős morbiditással és fokozott mortalitással járnak, és közvetlen hatással vannak az egészségügyi ellátási költségekre, fontos olyan hatékony kezeléseket keresni, amelyek csökkentik a krónikus diabéteszes mikrovaszkuláris szövődményekkel, például a neuropátiával kapcsolatos terhek egy részét .
A DSPN a cukorbetegek körülbelül egyharmadánál fordul elő, és előre jelzi a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást . Fájdalmas neuropátia a cukorbetegek 13-26%-ánál figyelhető meg, és jelentős hatást gyakorol az életminőségre . Az intenzív diabéteszterápiát tekintik a DSPN megelőzésének és kezelésének oksági megközelítésének, de a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy az optimális glikémiás kontroll általában nem elegendő a DSPN kialakulásának és progressziójának teljes megelőzésére, különösen a 2-es típusú diabéteszes betegeknél . Ráadásul a cukorbetegek jelentős részénél a közel normoglikémiát nehéz elérni. A neuropátiás fájdalom analgetikus monoterápiával történő tüneti kezelése általában csak mérsékelten hatékony , és a gyógyszeres kezelésekre adott elégtelen válasz jelentős kielégítetlen szükségletet jelent a neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek körében. Ráadásul ezeket a gyógyszereket kizárólag a fájdalom enyhítésére tervezték, de nem arra, hogy kedvezően befolyásolják az alapjául szolgáló neuropátia patofiziológiáját.
Az oxidatív stressz jelentős szerepet játszik a diabéteszes mikrovaszkuláris szövődmények, köztük a neuropátia patogenezisében. A DSPN hátterében álló feltételezett mechanizmusok alapján számos terápiás megközelítést dolgoztak ki, többek között antioxidánsokat, például α-liponsavat (ALA) a fokozott oxidatív stressz csökkentésére . A NATHAN 1 vizsgálatban az ALA-val végzett 4 éves kezelés enyhe és középsúlyos, lényegében tünetmentes DSPN esetén klinikailag jelentős javulást és a neuropátiás károsodások progressziójának megelőzését eredményezte. Korábban egy 3 hetes vizsgálatokat is tartalmazó metaanalízisben arról számoltunk be, hogy az ALA (600 mg/nap i.v.) kezelés mind a pozitív neuropátiás tüneteket, mind a neuropátiás hiányosságokat klinikailag jelentős mértékben javította a tünetes DSPN-ben szenvedő cukorbetegeknél . Két nemrégiben közzétett metaanalízis megerősítette ezeket az eredményeket. Arra a következtetésre jutottak azonban, hogy ha 3 héten keresztül 600 mg/nap dózisban i.v. adják, az ALA a neuropátiás fájdalom klinikailag releváns csökkenéséhez vezet, de továbbra sem világos, hogy a 3-5 hetes orális adagolás után észlelt jelentős javulás klinikailag releváns-e . Ezért a tüneti DSPN-ben további vizsgálatok indokoltak, amelyekben az ALA-t szájon át, hosszabb időn keresztül alkalmazzák.
A multicentrikus, gazdagított felvételű, randomizált, megvonásos, nyitott vizsgálat célja az volt, hogy felmérje az ALA hatékonyságát és biztonságosságát 600 mg qd 16 héten át történő alkalmazásával 2. típusú cukorbetegségben és tüneti DSPN-ben szenvedő betegeknél, akik reagáltak a 4 hetes előzetes, 600 mg tiddel történő kezdeti kezelésre.
2. Anyagok és módszerek
Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végeztük, és a mexikói Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla etikai bizottsága jóváhagyta. Minden résztvevő írásbeli beleegyezését adta (ClinicalTrials.gov azonosító: NCT02439879). A neuropátiás tünetek (fájdalom, paresztézia vagy zsibbadás) jelenléteként meghatározott, tüneteket okozó DSPN-ben szenvedő 2-es típusú cukorbetegeket (az American Diabetes Association (ADA) kritériumai szerint) meghívták, hogy vegyenek részt ebben a nyitott, multicentrikus, dúsított felvétellel, randomizált megvonásos vizsgálatban. A felvételi kritériumok a következők voltak: Total Symptom Score (TSS) >7 pont, HbA1c < 10% és szérum kreatinin <2 mg/dl. Kizáró kritériumok voltak az aktív kardiovaszkuláris betegség, rosszindulatú daganatos betegség vagy bármilyen más, neuropátiás fájdalmat okozó állapot, fájdalomcsillapító, antidepresszáns vagy antiepileptikus gyógyszerek, illetve bármilyen más, a neuropátiás fájdalom enyhítését célzó gyógyszer alkalmazása. Ezen kívül kizárták azokat a szülőképes női betegeket, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert, és akik szakvizsgával rendelkező nőgyógyász felügyelete alatt állnak.
1. fázis. Minden beteg, aki megfelelt a felvételi kritériumoknak, 600 mg α-liponsavat (ALA) (Meda Pharma, Németország) kapott szájon át, 30 perccel minden főétkezés után, 4 héten keresztül. Az 1. fázis alatt a neuropátiás fájdalom enyhítésére semmilyen gyógyszeres kezelés nem volt megengedett. Minden résztvevő hely felelős volt a glikémiás kontroll fenntartásáért a vizsgálatvezető megítélése alapján, megkísérelve, hogy minden beteget az ADA irányelveknek megfelelően kezeljenek. Minden beteget hetente egyszer láttak, és minden egyes helyszíni látogatás alkalmával értékelték a TSS-t a tablettaszámlálással együtt, hogy biztosítsák a gyógyszerek betartását, a nemkívánatos események jelenlétét, és szükség esetén a kezelés módosítását, hogy a glükózszintet az ADA célkitűzésein belül tartsák. Azokat a betegeket, akiknél az 1. fázis végére a TSS >3 pontra csökkent, kiválasztották a vizsgálat 2. fázisának folytatására. Azokat a betegeket, akiknél a TSS <3 pontot csökkent, vagy akik más neuropátiás fájdalomcsillapítót használtak, kizárták a vizsgálat 2. fázisából.
2. fázis. Azokat a betegeket, akiknél az 1. fázis után ≥3 TSS-pontos csökkenés következett be, randomizálták, hogy 16 héten keresztül 600 mg ALA-t kapjanak szájon át qd vagy az ALA-t visszavonják. A betegeknek 2-3 hetente meg kellett látogatniuk a klinikát TSS, monofilament és értékelés céljából. Szükség esetén a betegnek fájdalomcsillapító mentőgyógyszert írtak fel, amelyet minden egyes látogatás alkalmával ellenőriztek. Az elsődleges végpont a négy különálló komponensből (égő fájdalom, lancináló fájdalom, paresztézia és zsibbadás) álló TSS változása volt a 2. fázisban vizsgált két csoportban.
Neurológiai vizsgálatot végeztek a kiinduláskor és az 1. és 2. fázis után, beleértve a monofilament tesztet, a rezgésérzékelési küszöböt (VPT) és a bokareflexeket. Egy 10 g-os nejlon monofilament (Thio-Feel Meda Pharma, Németország) alkalmaztak mindkét lábfej négy anatómiai pontján (1., 3. és 5. lábközépcsontfej és a distalis hallux plantáris felülete) a korábban leírtak szerint (helyes válasz = 1 pont, maximum 4 pont minden lábfejnél). Nyolc helyes válasz normálisnak minősült, 1-7 helyes válasz csökkent monofilamentum-érzést jelzett, míg ha egyetlen helyes válasz sem volt, akkor az érzés hiányát feltételeztük. A VPT-t egy 128 Hz-es hangvillával (Thio-Vib, Meda Pharma, Németország) értékelték, amelyet kétoldalt a nagylábujj hegyénél alkalmaztak. A válaszokat abnormálisnak (nincs rezgésérzet), jelenlévőnek (a vizsgáló a rezgést <10 másodperccel azután érzékeli, hogy a beteg a rezgésérzet megszűnését jelentette) és csökkentettnek (a vizsgáló a rezgést >10 másodperccel azután érzékeli, hogy a beteg a rezgésérzet megszűnését jelentette) minősítették. A bokareflexeket normálisnak, csökkentnek és hiányzónak minősítették .
2.1. Statisztikai elemzés
Minden adatot az SPSS v16 statisztikai csomag szoftverével elemeztünk. A kategorikus változók összehasonlítására a tesztet, a folytonos változók esetében pedig a független vagy párosított mintákra vonatkozó -próbát alkalmaztuk. Az adatokat százalékos értékek 95%-os konfidenciaintervallummal (CI) vagy átlag ± SD (1. táblázat) vagy átlag ± SEM (1. és 2. ábra) formájában fejeztük ki.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Az értékek átlag ± SD vagy százalékos értékek 95%-os CI-vel. OAD: orális antidiabetikus gyógyszerek; VPT: rezgésérzékelési küszöb. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3. Eredmények és megbeszélés
3.1. Eredmények és megbeszélés
3. Eredmények
Negyvenöt beteg vett részt a vizsgálat 1. fázisában, akik közül 12-t különböző okok miatt kizártak, köztük 4 résztvevőt, akiknél a TSS < 3 pontra csökkent, 6 személyt, akik személyes okok miatt visszaléptek a vizsgálatból, és 2 személyt, akik tiltott gyógyszert használtak. A betegek demográfiai és klinikai adatait a randomizálás időpontjában az 1. táblázat tartalmazza. A csoportok között a felsorolt paraméterek egyikénél sem észleltünk szignifikáns különbséget, kivéve a jobb halluxon észlelt kóros VPT-t, amely gyakoribb volt az ALA-elvonó csoportban ().
Az 1. fázis során a TSS 8,9 ± 0,3 pontról 3,5 ± 0,3 pontra () csökkent a reagáló csoportban, és 7,7 ± 0,4 pontról 6,2 ± 0,9 pontra a nem reagáló csoportban (1. ábra). A TSS alakulását a 2. fázisban vizsgált két csoportban a 2. ábra mutatja. A TSS 3,7 ± 0,5 pontról 2,5 ± 0,6 pontra csökkent az ALA-val kezelt csoportban (), míg az ALA-t megvonó csoportban a TSS változatlan maradt, 3,2 ± 0,5 pont volt a randomizáláskor és 3,1 ± 0,8 pont a vizsgálat végén (). A négy egyedi TSS-komponens alakulását a 2. fázis során a 3. ábra szemlélteti. Az égő fájdalom és a paresztézia csökkent a randomizálási időponttól a vizsgálat végéig (mindkettő ), míg a lancináló fájdalom és a zsibbadás változatlan maradt az ALA-val kezelt csoportban.
A monofilamentum- és rezgésérzékelés és a bokareflex csökkenésével/hiányával küzdő betegek százalékos arányát 95%-os CI-vel a kiindulási értéken és 4 hét után (1. fázis) a 2. táblázat tartalmazza. A VPT mind a jobb, mind a bal halluxon szignifikánsan javult a kiindulási értéktől 4 hétig, míg a többi neuropátiás tünet esetében nem észleltek szignifikáns változásokat. A 2. fázisban vizsgált két csoportban a monofilamentumra és rezgésre csökkent érzékeléssel és csökkent/hiányzó bokareflexszel rendelkező betegek százalékos arányát 95%-os CI-vel a 3. táblázat mutatja. A csoportok között nem volt szignifikáns különbség a neuropátiás hiányosságok változásai tekintetében a 2. fázis során.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| VPT: rezgésérzékelési küszöb. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| VPT: rezgésérzékelési küszöb. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A 2. fázis során fájdalomcsillapító mentőgyógyszert igénylő betegek százalékos aránya 95%-os CI-vel a 4. táblázatban 4 hetes intervallumokban. A fájdalomcsillapító mentőgyógyszer alkalmazása magasabb volt az ALA-elvonó csoportban, mint az ALA-kezelt csoportban (76,5% versus 43,8%, ). A mentőgyógyszerként alkalmazott egyes fájdalomcsillapítók az 5. táblázatban szerepelnek. A TSS lefolyását a 8-20. héten azoknál a résztvevőknél, akik ALA kezelésben részesültek, és azoknál, akiknél az ALA-t kivonták, külön-külön a fájdalomcsillapító mentőgyógyszert kapó és a fájdalomcsillapítót nem kapó alcsoportok esetében a 4. ábra mutatja be. Összességében a TSS az ALA kezelési csoportban a mentőgyógyszerben részesülő alanyoknál inkább növekedett, míg az ALA-t kivonó csoportban a TSS körülbelül 50%-kal csökkent, olyan szintre, amely megegyezett a mentőgyógyszer nélküli alcsoportban tapasztaltakkal. A fájdalomcsillapító mentőgyógyszert nem kapó alanyoknál a TSS az ALA kezelési csoportban inkább csökkent, míg az ALA megvonási csoportban viszonylag állandó maradt. Az analgetikus mentőgyógyszerben részesülő és az azt nem kapó alcsoportok között és azokon belül nem volt szignifikáns különbség.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
(a)
(b)
(a)
(b)
Az ALA-val kezelt csoportban a HbA1c 4 hét múlva 9,3 ± 3,0%, a vizsgálat végén 8,2 ± 2,2% volt (), míg az ALA-t megvonó csoportban a HbA1c 4 hét múlva 8,1 ± 1,4%, a vizsgálat végén 7,7 ± 1,7% volt (). A vizsgálat során nem észleltek a kezelés során fellépő mellékhatásokat.
3.2. Megbeszélés
A DSPN-hez társuló fájdalom jelentős hatást gyakorol az életminőségre, különösen azáltal, hogy jelentősen zavarja az alvást és az élet élvezetét . A DSPN hatását azonban mind az orvosok, mind a betegek még mindig alábecsülik. Egy brit felmérés szerint a cukorbetegeknek csak 65%-a kapott kezelést neuropátiás fájdalmára, noha 96%-uk jelentette a fájdalmat orvosának . Egy másik tanulmány szerint a >65 éves cukorbetegek 20%-a kapott fájdalomcsillapító gyógyszereket, akiknél a perifériás neuropátiát a felírást követő 30 napon belül diagnosztizálták, triciklikus antidepresszánsokat (TCA) írtak fel. E betegek közel 50%-ának társbetegségei voltak és/vagy más olyan gyógyszereket kaptak, amelyek miatt a TCA-k felírása potenciálisan nem megfelelő. Így sok idősebb, DSPN-ben szenvedő cukorbeteg, aki TCA-terápiában részesül, nem megfelelő kezelésben részesülhet. Biztonságosabb szerek, mint például az ALA, megfelelőbbek lehetnek, különösen az idősebb diabéteszes populációban. Egy német lakossági felmérésben a DSPN-ben szenvedő betegek 77%-a nem tudott a betegségről, amit úgy határoztak meg, hogy “nemmel” válaszoltak a “Mondta-e Önnek valaha orvos, hogy idegkárosodásban, neuropátiában, polineuropátiában vagy diabéteszes lábban szenved?” kérdésre. Az ismert cukorbetegséggel rendelkező alanyok körülbelül egynegyede soha nem vett részt lábvizsgálaton. Még az ismert cukorbetegségben szenvedő személyek közül is, akik arról számoltak be, hogy orvos megvizsgálta a lábukat, a DSPN-ben szenvedők 72%-a kiderült, hogy nem tudott a DSPN-ről . Így a diabéteszes betegek körében még mindig nagy gyakorisággal fordul elő, hogy nem tudnak a klinikai DSPN-ről, és nem elég gyakori a szakszerű lábvizsgálat, ami arra utal, hogy nem fordítanak kellő figyelmet a diabéteszes láb megelőzési gyakorlatára . Hasonlóképpen, Mexikóban általában viszonylag hosszú időbe telik, amíg a DSPN-ben szenvedő betegek helyes diagnózist és megfelelő kezelést kapnak. Saját felmérésünkben azt találtuk, hogy a cukorbetegek körülbelül 2 évig szenvednek neuropátiás fájdalomtól, mielőtt szakszerű kezelésben részesülnének .
Ezzel a háttérrel szemben ennek a multicentrikus enriched enrolment randomized withdrawal (EERW) nyílt vizsgálatnak az eredményei azt mutatják, hogy a 2-es típusú, tüneteket okozó polineuropátiában szenvedő cukorbetegeknél, akik reagáltak a kezdeti 4 hetes nagy dózisú (600 mg tid) ALA adására, a 16 héten át tartó ALA (600 mg qd) további kezelése a TSS javulását eredményezte. Figyelemre méltó, hogy a vizsgálat végén az ALA-val kezelt csoportban a TSS javulásához inkább az égő fájdalom és a paresztéziák, mint a lancináló fájdalom és a zsibbadás járult hozzá. Ezzel szemben a neuropátiás tünetek nem változtak az ALA 16 hétig tartó megvonása során, de ez nyilvánvalóan csak a fájdalomcsillapító mentőgyógyszerek fokozott használatának árán volt elérhető a 20. héten azon alanyok 53%-ánál, akiknél az ALA-t megvonásra került, szemben az ALA-val kezeltek 25%-ával. Valóban, a mentőgyógyszerrel kezelt alanyoknál a TSS körülbelül 50%-kal csökkent az ALA-t kivonó csoportban, ugyanarra a szintre, mint amit a vizsgálat végére a mentőgyógyszer nélküli ALA-t kivonó alcsoportban megfigyeltek. A gyógyszer hatásmechanizmusával összefüggésben csábító a feltételezés, hogy a nagy dózisú ALA kezelés által kiváltott kezdeti hatás a neuropátiás tünetekre és a rezgésérzetre a csökkent oxidatív stressz közvetítésével jött létre, és egy ideig fennmaradhat. Így az a megállapítás, hogy a hatékonyság fennmaradt a mentőgyógyszert nem szedő alanyoknál, további vizsgálatot érdemel. Mivel az orális ALA kezelésre adott TSS-re adott válaszok aránya jellemzően 50-60% körül van, nem meglepő, hogy a 2. fázisban 4 ALA-t kapó betegnek (25%) volt szüksége fájdalomcsillapító mentőkezelésre. Még a fájdalmas diabéteszes neuropátiában hatékony analgetikumokat alkalmazó vizsgálatokban is a paracetamol egyidejű használatának átlagos napi átlagdózisa általában hasonló a placebokezelés (203 mg) és az aktív kezelés (152 mg) során .
Az ORPIL és a SYDNEY 2 vizsgálatok korábban arról számoltak be, hogy az ALA-val történő orális kezelés a TSS által pontozott neuropátiás tünetek jelentős csökkenését eredményezi a tünetes DSPN-ben szenvedő diabéteszes betegeknél. Az ALA kezelés időtartama ezekben a vizsgálatokban azonban csak 3, illetve 5 hét volt. Így a jelen tanulmány kibővíti a jelenlegi ismereteket azzal, hogy kimutatta, hogy az ALA-val végzett kezelés, amely 4 héten keresztül 600 mg tid adagot, majd ezt követően 16 héten keresztül 600 mg qd adagot tartalmaz, hatékonyan csökkenti a neuropátiás tüneteket a tünetes DSPN-ben szenvedő betegeknél. EERW vizsgálati tervet alkalmaztunk, hogy növeljük az érzékenységet a határozottan nem reagáló betegek eltávolításával, és hogy jelzést kapjunk az előnyben részesülő betegek általános arányáról . A gazdagított tervek korlátozhatják a randomizálást azokra a vizsgálati alanyokra, akik reagáltak egy kezelésre és/vagy tolerálták annak mellékhatásait, nem reagáltak egy vagy több más aktív kezelésre vagy placebóra, vagy különböző klinikai jellemzőkkel jellemezhetőek . Az ilyen kialakítás nagyobb vizsgálati érzékenységet biztosíthat, ha a randomizálás olyan alanyokra korlátozódik, akik klinikailag értelmes kezelési választ mutattak egy nyitott fázisban, és a nyitott fázisban a kezelésre adott válaszok közvetlenebbül alkalmazhatók a klinikai gyakorlatban . Valójában az EERW vizsgálati tervet nemrégiben sikeresen alkalmazták a fájdalmas diabéteszes neuropátiában alkalmazott opioidkezelés hatékonyságát vizsgáló sarkalatos vizsgálatokban .
A kezdeti 4 hetes fázisban a TSS a válaszadóknál csaknem kétharmaddal, 8,9 ± 1,8 pontról 3,5 ± 2,0 pontra csökkent (). Ennek ellenére az ALA kezelés folytatása 600 mg qd adaggal további 16 héten keresztül további 32%-os TSS-csökkenést eredményezett és biztonságos volt. Tekintettel arra a körülményre, hogy a reagálóknál a kezdeti 4 hetes fázis után elért TSS-szint már viszonylag alacsony volt, úgy véljük, hogy a további 16 hetes ALA kezelés után elért 1,2 pontos átlagos TSS-csökkenés klinikailag jelentős. Ezt az elképzelést támasztja alá a Mijnhout és munkatársai által közzétett metaanalízis, amely szerint az ALA és a placebo között a TSS standardizált átlagos különbsége (95% CI) 1,78 (1,10-2,45) pont volt. Nem szabad azonban elfelejteni, hogy a SYDNEY 2 vizsgálatban az ALA 600 mg qd-val kezelt csoportban a kiindulási TSS-szint 9,4 ± 1,9 pont volt, ami hasonló a jelen vizsgálatban látott kiindulási TSS-szinthez, de itt a további javulás tere 4 hét után sokkal kisebb volt, mint a SYDNEY 2 vizsgálatban.
A vizsgálat egyik korlátja a nyílt vizsgálati terv, amely egy kezelés nélküli kontroll kart is tartalmazott. Így nem zárható ki a vizsgálat 2. fázisában a placebokezelés mellőzéséből adódó torzítás. Egy másik korlátozás, hogy nem vontunk be idegvezetési vizsgálatokat, mint az idegműködés objektív mérőszámát. A NATHAN 1 vizsgálat azonban kimutatta, hogy az ALA-val történő 4 éves kezelés után inkább a neuropátiás károsodások, mint az idegvezetés javulása várható . A jelen vizsgálat erőssége a gazdagított felvételi terv, amely lehetővé teszi a reagálók kiválasztását, és amely jobban tükrözi a kezelés valós megközelítését, mint a szokásos randomizált klinikai vizsgálat.
4 . Következtetések
Ezzel a multicentrikus, véletlen besorolásos, megvonásos, nyílt megvonásos vizsgálatban kimutattuk, hogy az ALA kezdeti 4 hetes, nagy dózisú (600 mg tid) adagolására reagáló betegeknél a 16 héten át tartó ALA (600 mg qd) kezelés hatékonyan csökkentette a neuropátiás tüneteket, míg az ALA megvonása a mentő fájdalomcsillapítók nagyobb mértékű használatával járt a 2-es típusú, tüneteket mutató DSPN-ben szenvedő diabéteszes betegeknél.
Érdekütközések összeférhetetlensége
Dan Ziegler a következő vállalatok tanácsadója és/vagy tanácsadói testület tagja: Meda, Eli Lilly, Pfizer, Wörwag, Takeda, Glenmark, Astellas és Mitsubishi Tanabe. Carlos García a Bayer Mexico alkalmazottja volt.
A szerzők hozzájárulása
Hector Garcia-Alcala tervezte a vizsgálatot. Hector Garcia-Alcala és Dan Ziegler írta és szerkesztette a tanulmányt. Hector Garcia-Alcala, Celia Isabel Santos Vichido, Silverio Islas Macedo, Christelle Nathalie Genestier-Tamborero, Marissa Minutti-Palacios, Omara Hirales Tamez és Carlos García hozzájárultak a vizsgálat tervezéséhez, a vizsgálat elvégzéséhez és az adatgyűjtéshez.
Köszönet
A szerzők köszönetet mondanak Dr. Alexander Stromnak az ábrák rajzolásáért. Ezt a tanulmányt a MEDA Pharma GmbH & Co. KG, Bad Homburg, Németország.