Akamprozát

Farmakológia

Az FDA által 2004-ben az alkoholfüggő egyéneknél történő alkalmazásra engedélyezett akamprozát hatékonyságát először Európában mutatták ki. Az akamprozát szájon át történő adagolásra Campral márkanév alatt, késleltetett felszabadulású orális készítményben kapható. Az akamprozát az N-acetil-homotaurin kalciumsója, amely számos szerkezeti hasonlóságot mutat a glutamát, a GABA, a glicin és a taurin aminosavakkal, amelyek mind neurotranszmitterként vagy neuromodulátorként hatnak a központi idegrendszerben.

Az akamprozát elsődleges hatásmechanizmusát illetően nincs konszenzus, de alternatív modellek szerint az akamprozát antagonizálhatja az NMDA-glutamátreceptort, modulálhatja a neurotranszmissziót az 5. típusú metabotróp glutamátreceptorokon (mGluR5) keresztül, és csökkentheti a glutamát felhalmozódását az alkoholmegvonás ismételt epizódjai során. Azt javasolták, hogy az akamprozát normalizálja az izgató és gátló pályák közötti egyensúlyt, amelyek alkalmazkodnak a krónikus alkoholfogyasztáshoz, és enyhítik az elvonást követő pszichológiai és fiziológiai kellemetlenségeket. Krónikus alkoholfogyasztás során a neuroadaptáció a gerjesztő NMDA-receptorok fokozott szinaptikus expresszióján vagy kereskedelmén keresztül történik. Az alkohol hirtelen eltávolítása az NMDA-receptor-rendszert hiperaktív állapotban hagyja. Úgy tűnik, hogy az akamprozát mind az ionotróp, mind a metabotróp glutamátreceptorok szabályozó helyein hat, és normalizálja ezt a hipergerjeszthetőséget a homeosztázis helyreállítása érdekében. Bár a legújabb in vitro eredmények arra utalnak, hogy a terápiás dózistartományon belül az akamprozátnak nincs hatása a metabotróp glutamátreceptorokra, korábbi vizsgálatok kimutatták a krónikus akamprozát hatását az NMDA-receptorok mennyiségére.

Az akamprozát kedvező biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik, a betegek valamennyi klinikai vizsgálatban minimális mellékhatásokról számoltak be a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása után. Nincs visszaélési potenciálja, és az egyetlen észlelt akut mellékhatás a hasmenés. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az akamprozát költséghatékony kezelés.

Evidence-based Findings

Az akamprozát hatékonyságát az alkoholfogyasztás csökkentésében az alkoholfüggő betegeknél először több randomizált, kontrollált vizsgálatban állapították meg Európában. Az 1990-es évek közepén végzett három vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy az akamprozát hatékonyságot mutat a visszaesés megelőzésében és az absztinencia fenntartásában a nemrég detoxikált, alkoholfüggő betegeknél. Az amerikai több helyszínen végzett vizsgálatok, például a COMBINE vizsgálat kezdeti eredményei jelentősen eltértek az európai vizsgálatoktól, és nem mutatták ki az akamprozát előnyét a placebóval összehasonlítva az alkoholfogyasztás csökkentésében a kezelést igénylő alkoholbetegeknél. Lehetséges, hogy a COMBINE vizsgálatban az absztinens napok magas aránya minden csoportban elfedte az akamprozátnak az absztinenciát elősegítő előnyét az összes betegnek nyújtott kombinált viselkedési beavatkozás és/vagy orvosi kezelés felett. Ezzel szemben egy másik nagy amerikai vizsgálat az akamprozát terápiás előnyére utalt az absztinencia célját kitűző egyének egy alcsoportjában. A korábbi klinikai vizsgálatok adatait vizsgáló metaanalízisek és áttekintések azóta jelentős javulást találtak az absztinencia arányában, az absztinens napok százalékos arányában és az első italig eltelt időben az akamprozátkezelés hatására. A COMBINE és az európai vizsgálatok közötti eltérések oka összefügghet a vizsgálatokban részt vevő erős ivók százalékos arányának különbségével (azaz fenotípusos altípusok közötti különbségekkel), az amerikai vizsgálatokban nyújtott magasabb szintű pszichoszociális beavatkozással és az akamprozátterápia megkezdésekor elért absztinencia időtartamával. Az akamprozát a javaslat szerint azoknál az egyéneknél nyújtja a legnagyobb terápiás hasznot, akik a gyógyszer megkezdése alatt absztinensek maradnak az alkoholfogyasztástól. A COMBINE vizsgálat adatainak másodlagos elemzése alapján azonban a COMBINE vizsgálat adatainak másodlagos elemzése alapján a gyógyszer a közelmúltban a placebóhoz képest gyengébb választ mutatott azon következetes napi ivók esetében, akik a kezelést megelőzően hosszabb ideig voltak absztinensek.