A 2005-ben megnövekedett törvényi szabályozás és finanszírozás megjelenése óta a sejtalapú oltóanyag-fejlesztés prioritást élvez az USA influenza világjárványra való felkészültségében.3 Ennek eredményeképpen a sejtalapú influenza elleni oltóanyag-fejlesztés gyorsan haladt előre. A hagyományos tojásalapú vakcináknak olyan korlátokkal kell szembenézniük, mint a megfelelő globális tojásellátástól való függés, a gyártás gyors felfuttatásának képtelensége, a hosszú gyártási folyamat, valamint az antigénvariációkon alapuló influenzatörzsekkel való össze nem illés lehetősége. A sejtalapú vakcina fejlesztési folyamatok gyorsabb gyártási ciklust foglalnak magukban, ami ismét csökkentheti a széles körű vakcinázási erőfeszítések végrehajtásához szükséges időt egy esetleges járvány esetén.

A sejtalapú influenza vakcinákat emlős eredetű tenyésztett sejteken keresztül termesztik, nem pedig tyúktojásban, ahogy eddig megszokott volt. A sejtalapú vakcinákat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szelekciós ajánlásai alapján CVV-k beoltásával állítják elő.2 Ezeket tenyésztett állati sejtekben tenyésztik, és időt hagynak a szaporodásra. A replikációt követően a vírust tartalmazó folyadékot izolálják a sejtekből, és a vírusantigént megtisztítják. A vírusantigén ezután az FDA-n keresztül tesztelési és engedélyezési folyamaton megy keresztül. A sejtalapú vakcinák nem támaszkodnak a tojásalapú vakcinákhoz szükséges állattenyésztési és tenyésztési folyamatokra.3

Ezt a sejtalapú vakcinázási eljárást 2012-ben hagyta jóvá az FDA, és a Flucelvax, az egyetlen, az Egyesült Államokban elérhető sejtalapú influenza elleni vakcina gyártása 2016 augusztusában kezdődött meg. A Flucelvax engedélyezése egy Európában és az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálaton alapult, amelyben több mint 11 404 résztvevő vett részt, akiket randomizáltak, hogy Flucelvaxot (n = 3828), Agriflu-t (n = 3676) vagy placebót (n = 3000) kapjanak. A klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Flucelvax 83,8%-ban hatékony volt az influenzafertőzés megelőzésében a placebóhoz képest, és nem volt rosszabb a tojásalapú Agriflu vakcinánál.4

A vakcina hatékonyságának további alátámasztására egy retrospektív vizsgálat, amely több mint 13 millió, 65 éves és idősebb Medicare-ellátásban részesülő személy adatait tartalmazta a 2017-2018-as H3N2 dominálta influenzaszezonban, összehasonlította a Flucelvax hatékonyságát a tojásalapú négyértékű, a tojásalapú nagy dózisú, adjuváns és a standard dózisú vakcinákkal. A 13 millió résztvevő 5%-a kapott sejtalapú quadrivalens, 14%-a tojásalapú quadrivalens, 63%-a nagy dózisú vakcinát, 11%-a adjuváns, 7%-a pedig standard trivalens vakcinát. Az eredmények azt mutatták, hogy a sejtalapú vakcinák körülbelül 11%-kal hatékonyabbak voltak az influenzával kapcsolatos kórházi felvételek és klinikai látogatások megelőzésében, mint a tojásalapú vakcinák.4 Bár ez az eredmény statisztikailag nem volt szignifikáns, a kórházi felvételek és klinikai látogatások csökkenése valószínűleg klinikailag jelentős volt.

A vakcina titerekkel mért hatékonysága egy másik módszer a különböző vakcinaformulációk hatékonyságának értékelésére. A kutatók vizsgálták a sejtalapú és tojásalapú vakcinakészítmények közötti titerválaszt. Rajaram és munkatársai 2018-ban elvégezték a vakcina hatékonyságának retrospektív értékelését az influenzatörzsek tojásalapú és sejtalapú izolátumainak összehasonlításával; ez a H3N2 vírusok emlőssejt-alapú és tojásalapú változatai közötti antigénhasonlóságról gyűjtött adatokon, valamint hemagglutináció-gátlási próbákkal mért titereken alapult. Az adatok elemzése után a kutatók megállapították, hogy a H3N2-vírusminták nagyobb hányada felelt meg az emlős-referenciának, mint a tojásalapú referenciának. A H3N2 vírus és a tojásalapú referencia közötti alacsony szintű antigénhasonlóság magyarázhatja a tojásalapú vakcinák viszonylag alacsony hatékonyságát a H3N2 törzzsel szemben.5

A Seqirus 2019 áprilisában bejelentette, hogy a 2019-2020-as szezonban a Flucelvax Quadrivalent a WHO által ajánlott sejtalapú megközelítéssel állítja elő. A döntést a Rajaram et al. által megállapított, a H3N2 törzzsel szemben a tojásalapú vakcinák csökkent vakcinahatékonysága indokolta. 2019-2020-as vakcinakészítmény a következő 4 törzset tartalmazza: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (egy A/Michigan/45/2015-szerű vírus); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (egy A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-szerű vírus); (3) B/Iowa/06/2017 (egy B/Colorado/06/2017-szerű vírus); és (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (egy B/Phuket/3073/2013-szerű vírus).6-9 A sejtalapú vakcinatechnológia biztató előrelépés, amely lehetővé teszi, hogy több ember kapjon hatékonyabb és időszerűbb influenza elleni vakcinát. A sejtalapú vakcinák széles körű alkalmazása további előnyökkel is járhat, mint például a kórházi kezelés és az egészségügyi ellátással kapcsolatos költségek csökkenése a betegek számára, az egyéb tárgyalt lehetséges előnyök mellett. További kutatásokra van szükség a sejtalapú vakcinák klinikai eredményekre gyakorolt hatásának számszerűsítéséhez.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD jelenleg PGY-1 rezidensképzését végzi a Northwestern Memorial Hospitalban, ahol a PGY-2 fertőző betegségek rezidensképzését is el fogja végezni.ANOOJ SHAH, PHARMD jelenleg PGY-1 rezidensképzését végzi a Northwestern Memorial Hospitalban, ahol a PGY-2 fertőző betegségek rezidensképzését is el fogja végezni.

• Harding AT, Heaton NS. A szezonális influenza elleni védőoltás javítására irányuló erőfeszítések. Vaccines (Basel). 2018;6(2):E19. doi: 10.3390/vaccines6020019.
• Cell alapú influenza elleni vakcinák. CDC honlapja. cdc.gov/flu/prevent/cell-based.htm. Frissítve 2019. április 18-án. Hozzáférés: 2019. június 5.
• Perdue ML, Arnold F, Li S, et al. The future of cell culture-based influenza vaccine production. Expert Rev Vaccines. 2011;10(8):1183-1194. doi: 10.1586/ erv.11.82.
• Schnirring L. tanulmány: Sejtalapú influenza elleni vakcina csak egy kicsit jobb, mint a tojásalapú. Center for Infectious Disease Research and Policy website. cidrap.umn.edu/ news-perspective/2018/12/study-cell-based-flu-vaccine-just-bit-better-egg-based. Megjelent 2018. december 18., 2018. Hozzáférés: 2019. június 5.
• Flucelvax: az első szezonális vakcina sejtkultúrás technológiával. Amerikai Gyógyszerész Szövetség honlapja. pharmacist.com/flucelvax-first-seasonal-vaccine- using-cell-culture-technology. Közzétéve: 2013. január 1. Hozzáférés: 2019. június 5.
• Rajaram S, Van Boxmeer J, Leav B, Suphaphiphat P, Iheanacho I, Kistler K. 2556. Az influenzatörzsek tojásalapú izolálásából származó mismatch retrospektív értékelése a sejtalapú izolálással összehasonlítva és a vakcina hatékonyságának lehetséges következményei. Open Forum Infect Dis. 2018;5(suppl 1):S69. doi: 10.1093/ofid/ ofy209.164.
• Flucelvax Quadrivalent . Summit, NJ: Seqirus USA Inc; 2018. labeling.seqirus.com/PI/US/Flucelvax/EN/Flucelvax-Prescribing- Information.pdf. Accessed June 5, 2019.
• A Seqirus további előrelépéseket jelent be a sejtalapú influenza elleni vakcinatechnológiában . Summit, NJ: Seqirus; April 15, 2019. prnewswire.com/news-releases/ seqirus-announces-further-advances-in-cell-based-influenza-vaccine-technology- 300831979.html. Hozzáférés: 2019. június 5.
• Kokosky G. Manufacturer to produce cell-based influenza vaccine for next season. Pharmacy Times honlap. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. Közzétéve: 2019. április 16. Hozzáférés: 2019. június 5.