AUC San Francisco kutatói biztonságosan átültették egy nő őssejtjeit a növekvő magzatába, ami egy olyan csecsemő élve születéséhez vezetett, aki egy általában halálos magzati betegségben szenvedett. A csecsemő, aki a terhesség második harmadában alfa-talasszémia miatt súlyos beteg volt, az első páciens, akit bevontak a világ első klinikai kísérletébe, amelyben a születés előtt átültetett vér őssejteket használnak.
A csecsemő februárban született a UCSF Medical Center at Mission Bay-ben, négy hónappal azután, hogy átültetésen esett át a vérbetegség kezelésére, amelyet a világ népességének közel 5 százaléka által hordozott gén okoz.

Míg a végső cél annak felmérése lesz, hogy az anya őssejtjei integrálódnak-e, vagyis beolvadnak-e a magzat csontvelőjébe, és egészséges vérsejteket termelnek-e a gyermek egész életében, ez az 1-es fázisú vizsgálat először azt kívánta megállapítani, hogy az eljárás – amely az anya őssejtjeinek több vérátömlesztéssel együtt történő infúzióját is magában foglalja – biztonságos lenne.

“Bátorít bennünket, hogy a kislány és az édesanyja milyen jól tolerálta ezt az összetett kezelést” – mondta Dr. Tippi MacKenzie, a San Franciscó-i UCSF Benioff Gyermekkórház gyermek- és magzati sebésze, aki egy évtizedes kutatás után elvégezte az úttörő transzplantációt. Normális esetben azok a nők, akiknek magzatánál alfa-talasszémiát diagnosztizálnak, borús prognózist kapnak, és gyakran megszakítják a terhességet a sikeres szülés alacsony valószínűsége miatt.

“Az ő születése azt sugallja, hogy a magzati terápia, beleértve a magzati transzfúziót is, egy életképes lehetőség, amelyet az ilyen diagnózissal rendelkező családoknak kínálhatunk” – mondta MacKenzie.

A UCSF Benioff Gyermekkórházak egyedülálló szakértelme

A csecsemő, akinek szülei tudtukon kívül a betegség hordozói voltak, 37 hetes terhességgel, alig kevesebb mint 5 font súllyal született. A kislányt kiengedték a kórházból, és családjával együtt visszatért hawaii otthonukba, bár további vérátömlesztésre vagy újabb őssejt-transzplantációra lesz szüksége ahhoz, hogy egészséges maradjon.

A terhesség alatt MacKenzie csapata a UCSF Magzatkezelő Központban rendszeres méhen belüli vérátömlesztéssel kezelte a magzatot, miután a család szülővárosához közeli egészségügyi központban egy ultrahangvizsgálat során életveszélyes duzzanatot, vagyis hydropsot észleltek. A duzzanat, amely egy megnagyobbodott szívet is tartalmazott, a szervezet súlyos vérszegénységre és oxigénhiányra adott válaszreakciójának eredménye volt, ami a betegség legveszélyesebb változatának, az alfa-thalassemia majornak a jellemzője.

“A hydrops kezeléséhez méhen belüli vérátömlesztésre volt szükség, mielőtt az őssejt-transzplantációt el lehetett volna végezni” – mondta Dr. Juan Gonzalez Velez, az UCSF anya-magzati orvostudományi részlegének szülész-nőgyógyásza, aki a transzfúziókat végezte. “Az elmúlt 30 évben ez volt a választott kezelés a súlyos magzati vérszegénységben szenvedő betegeknél, és úgy gondoljuk, hogy az alfa-talasszémiás magzatok is profitálhatnak ezekből a transzfúziókból.”

A magzat rossz prognózisa a terhesség alatt minden egyes transzfúzióval lassan javult, mondta Gonzalez Velez. Az őssejtátültetésre az egyik ilyen transzfúzió során került sor.

A klinikai kísérlet, amelyet a Kaliforniai Regeneratív Orvostudományi Intézet támogatásával finanszíroztak, egyesíti a két UCSF Benioff Gyermekkórház egyedülálló szakértelmét. A San Franciscóban található UCSF Magzati Kezelési Központ a magzati sebészet szülőhelye, és továbbra is életmentő beavatkozásokat kínál a többszörös születési rendellenességben szenvedő magzatok számára. Az UCSF Benioff Gyermekkórház Oaklandben 1991-ben hozta létre talasszémiás programját, hogy multidiszciplináris ellátást nyújtson az egyre növekvő számú talasszémiás betegnek. Nemzetközi vezető szerepet tölt be a béta-talasszémia őssejt- és génterápiájában.

A betegség gyakoribb a délkelet-ázsiai, indiai és közel-keleti emberek körében

Az alfa-talasszémia génjét lényegesen nagyobb százalékban hordozzák a kínai, Fülöp-szigeteki, thaiföldi, indiai és közel-keleti emberek – a világ azon részei, ahol sok amerikai, különösen a San Francisco Bay Area lakói, felmenőinek vallják magukat. Az alfa-talasszémia majorban a születés előtt progresszív vérszegénység és szívelégtelenség alakul ki, ami késedelmes kezelés esetén fejlődési zavarokat okoz. A kezelés magában foglalja az élethosszig tartó, a második trimesztertől kezdődő vérátömlesztést, majd a születés után további vérátömlesztést, vagy gyermekkorban megfelelő donorral végzett csontvelő-átültetést. A legtöbb esetben a magzat méhen belül meghal, vagy a terhességet a kezelési lehetőségek hiánya miatt megszakítják.

A méhen belüli őssejt-transzplantáció során a várandós nőből a terhesség 18. és 25. hete között csontvelőt vesznek ki. A csontvelősejteket feldolgozzák, és a keverékből kiválasztják a vérképző sejteket – éretlen őssejteket, amelyek mindenféle vérsejttípussá fejlődhetnek -. Ezeket azután a nő hasán keresztül a magzat köldökvénájába fecskendezik, ahol a véráramban keringve egészséges, érett vérsejtekké fejlődhetnek.

A gyermekkori csontvelőátültetéssel ellentétben a magzat immunrendszere fejletlen, és a terhesség alatt jobban tolerálja az anya sejtjeit, ami lehetővé teszi, hogy a transzplantációra agresszív immunszuppresszív kezelés nélkül kerüljön sor.

A méhen belüli őssejtátültetést kezdetben az 1990-es években próbálták meg az ismert genetikai rendellenességekkel rendelkező magzatok kezelésére, de csak az immunhiányos betegségek kezelésében voltak sikeresek. A magzati immunrendszer megértésének jelenlegi fejlődésével a kutatók képesek voltak egy új stratégiát kialakítani az anya sejtjeinek nagy dózisú infúziójával, amelytől nagyobb esélyt remélnek a sikerre. Miután a csoport 10 betegnél megállapította a biztonságosságot, értékelni fogja, hogy a protokollt tovább kell-e vagy hogyan kell-e változtatni a hatékony terápia érdekében. Még ha az anya sejtjeinek kis százaléka is beolvad, a beteg a jövőben kaphat egy második “emlékeztető” transzplantációt az anyjától.

“Az egykor általánosan halálos kimenetelű talasszémia ma már krónikus betegségként kezelhető” – mondta Dr. Elliott Vichinsky, aki felügyeli a baba kezelését, és aki az UCSF Benioff Gyermekkórház Oaklandben működő Észak-Kaliforniai Átfogó Talasszémia Központ alapítója. “A méhen belüli őssejt-transzplantáció egy lépéssel tovább viheti: olyan betegségként, amelyet már a születés előtt sikeresen lehet kezelni.”

Vichinsky szerint a jövőbeli tervek között szerepelhet a méhen belüli őssejtek alkalmazása a béta-talasszémia, a betegség gyakoribb típusa, valamint a sarlósejtes vérszegénység és más súlyos és életveszélyes genetikai rendellenességek kezelésére.

Szerkesztői megjegyzés: A közlemény eredeti változata több hibát tartalmazott. A főcím tévesen azt állította, hogy ez volt az első baba, aki méhen belüli őssejt-transzplantációban részesült. Valójában ez volt az első magzat, akit bevontak a világ első méhen belüli vér-őssejtterápiás klinikai vizsgálatába. A közlemény az eredményt illetően sem volt egyértelmű: a kísérlet célja az eljárás biztonságosságának, nem pedig hatékonyságának felmérése volt; a baba túlélte, de nem gyógyult meg.

A San Franciscó-i Egyetem (UCSF) vezető egyetem, amelynek célja az egészség előmozdítása világszerte a fejlett orvosbiológiai kutatás, az élettudományok és az egészségügyi szakmák felsőfokú oktatása, valamint a kiváló betegellátás révén. Magában foglalja a legmagasabb rangú fogorvosi, orvosi, ápolói és gyógyszerészeti doktori iskolákat; az országos hírű alap-, orvosbiológiai, átmeneti és népességtudományi programokkal rendelkező graduális részleget; valamint egy kiemelkedő orvosbiológiai kutatóintézetet. Ide tartozik továbbá az UCSF Health, amely három elsőrangú kórházat, a San Franciscóban és Oaklandben található UCSF Medical Centert és UCSF Benioff Gyermekkórházat, valamint más partner- és társult kórházakat és egészségügyi szolgáltatókat foglal magában az Öböl-övezetben.