Az amerikai függetlenségi háború nyitó lövései a lexingtoni és a concordi csatában – ahol a minutemenek néven ismert massachusettsi milícia állt először csatába – új rendet teremtettek Massachusettsben és testvérprovinciáiban. A harc valójában már évekkel korábban elkezdődött, amikor az évekig tartó fizikai küzdelem és az olyan fogalmakat tartalmazó radikális eszmék, mint az egyenlőség, a szabadság és az egység, új szellem alakult ki. A bostoni események – a segélykérelmek elleni küzdelem, a bostoni mészárlás, a bostoni teadélután és a bostoni kikötő lezárása, a Bunker Hill-i csata és a brit csapatok későbbi kiürítése Bostonból -, valamint Lexington és Concord eseményei olyan dalokat és verseket ihlettek, amelyek a forradalmi korszak szellemének jellemzői lettek. Az 1786-87-es mezőgazdasági zavargások az egyetlen katonai fenyegetést jelentették az új nemzetközösség számára; James Bowdoin kormányzó kénytelen volt egy 4400 fős különleges állami hadsereget összehívni a Shays-lázadás leverésére. Az e fegyveres felkelés által keltett nyugtalanság és félelem valószínűleg hozzájárult az új amerikai alkotmány ratifikálásának támogatásához; egy évvel később, 1788-ban Massachusetts lett a hatodik állam, amely ratifikálta az alkotmányt.

Massachusetts az ipari forradalom élvonalába tartozott, és az ebből eredő változások garantálták, hogy a 19. század közepére az állam nagyban különbözött gyarmati elődeitől. A mezőgazdasági területek hanyatlása elősegítette mind a Massachusettsből való elvándorlást, mind pedig a textil-, cipő- és gépgyártó nagyüzemek kialakulását. Az állam vidéki szerepe megszűnt, amikor számos városi terület alakult ki, amelyeket autópályák, csatornák, később pedig vasutak kötöttek össze. Az etnikai és vallási homogenitás felbomlása a bevándorlók, különösen az írek érkezése révén még inkább felerősítette ezeket a változásokat. Eltörölték a választókkal szemben támasztott tulajdonjogi követelményeket; a kongregációs egyházat feloszlatták; Massachusettsből származó fekete ezredek harcoltak az amerikai polgárháborúban; és ír politikusokat kezdtek közhivatalokba választani. Massachusetts lakossága tovább nőtt, bár lassabb ütemben, mint az ország többi részén, míg 1860-ra a második legsűrűbben lakott állam lett.