Diagnózis és vírusellenes kezelés CFS-es betegeknél

Az emelkedett antitesttiterek csak utalhatnak – nem bizonyíthatják -, hogy a vírus aktív. Szövettani biopszia nélkül lehetetlen lehet a krónikus HHV-6 fertőzés közvetlen bizonyítékát megtalálni. Ezért azoknak az orvosoknak, akik aktív vírusra gyanakodnak egy krónikus esetben, általában a tünetek klinikai megítélése alapján kell kezelniük, az emelkedett antitesteket a számos diagnosztikai “nyom” egyikeként használva. Dr. Jose Montoya, a Stanford Egyetem infektológus szakorvosa közzétette egy 61, emelkedett vírusantitest-titerrel rendelkező CFS-beteggel végzett nyílt vizsgálat adatait, akiket hosszú távú antivirális terápiával kezeltek (Watt 2012). A valganciclovirral (Valcyte) kezelt 61 beteg 81%-a tapasztalt jelentős javulást a kognitív funkciókban, és 52%-uk válaszadónak minősült. Az antitesttitereket akkor tekintették emelkedettnek, ha a betegek HHV-6 IgG >1:320, EBV EA >1:160 és EBV VCA > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). Dr. Montoya tanulmánya azt is megállapította, hogy a hosszabb ideig (6 hónapig vagy tovább) kezelt betegek nagyobb valószínűséggel reagáltak. Dr. Martin Lerner 142 CFS-es beteget is kezelt antivirális szerekkel, akiknél a HHV-6, EBV vagy CMV ellenes antitestek szintje emelkedett, és megállapította, hogy 75%-uk állapota jelentősen javult, és az antivirális kezelés alatt 2-3 éven át folyamatosan javul (Lerner 2010). Ebben a vizsgálatban azonban azok, akiknél más társfertőzésekre utaló jelek voltak, kisebb valószínűséggel javultak.

CFS & CIHHV-6

A plazma PCR DNS-vizsgálaton HHV-6-ra pozitív eredményt mutató CFS-betegeknél a kromoszómálisan integrált HHV-6 vagy CIHHV-6 kizárása érdekében utólagos kvantitatív teljesvér-vizsgálatot kell végezni. A ciHHV-6-os betegek PCR-tesztje mindig pozitív lesz, mivel ők minden sejt kromoszómájába integrált HHV-6 genomot örökölnek. Bár ez az öröklődő állapot az általános népesség kevesebb mint 1%-át érinti, úgy tűnik, hogy ez az állapot túlságosan is képviselteti magát a CNS-zavarban szenvedő betegek körében. Egyes elméletek szerint a ciHHV-6-os betegek nem képesek megfelelő immunvédelmet kialakítani a közösségben szerzett HHV-6-törzsekkel szemben, és így a CFS-re emlékeztető CNS-tünetek alakulnak ki (Montoya 2012, Pantry 2013, sajtóban).

A szaglóidegen keresztül fertőződik az agy, Limbic Encephalitis

A HHV-6 az orron keresztül juthat az agyba, és a domináns változata az érzékelő ganglionokban is megtalálható (Hufner 2007). A veszettség és a HSV-1 az orron keresztül utazik és agyvelőgyulladást okoz. A HHV-6-hoz hasonlóan a kanyaró és a HSV-1 is általában a limbikus rendszert, valamint a hippokampuszt érinti (Harberts 2011). Mind a CFS-es, mind a GWI-s betegeknél számos rendellenességet találtak a hippokampuszban: csökkent N-acetilaszpartát-koncentráció, (Brooks 2000), hippokampusz-atrófia és 5-HT1A-receptor-kötődés a hippokampuszban (Cleare 2005).

CFS & HHV-6A

Bár a HHV-6B a transzplantált betegek 97%-ában reaktiválódik, és a nyálban elszaporodik a hétköznapi stressz vagy a nagy terhelés hatására, a HHV-6A a CFS-hez leggyakrabban társított vírus. Ez a domináns változat is megtalálható a háti gyökérben. Egy másik érdekes összefüggés a HHV-6A és a CFS-ben szenvedő betegek között, hogy egy nemrégiben végzett európai tanulmány szerint a Hashimoto thyreoiditisben szenvedő betegek finom tűbiopsziás szövetmintáinak 82%-a pozitív volt mind HHV-6A DNS-re, mind messenger RNS-re, ami azt bizonyítja, hogy ezek aktív fertőzések voltak (Caselli 2012). Ezzel szemben a pajzsmirigycisztában szenvedő betegek kontrollszövetmintáinak csak 10%-a volt pozitív HHV-6-ra, de e kontrollok egyikében sem találtak aktív HHV-6-fertőzést.

Egy 2001-ben végzett svéd tanulmány szerint 219 CFS-beteg 40%-ának krónikus limfocitikus pajzsmirigygyulladása volt, amit finom tűs pajzsmirigybiopsziával állapítottak meg (Wikland 2001), és e betegeknek csak a felénél volt kóros pajzsmirigyszint. E logika szerint, ha a CFS-es betegek 40%-a szenved szubakut pajzsmirigybetegségben, és ennek 82%-át a HHV-6A okozza, akkor a CFS-es betegek 1/3-a szenvedhet a pajzsmirigyszövet aktív HHV-6A fertőzésében. Bár nem dokumentálták, a CFS-orvosok gyakran számoltak be arról, hogy a legtöbb betegnek pajzsmirigybetegsége van.

A szenzoros ganglionok HHV-6-fertőzése

A HHV-6 jól ismert arról, hogy behatol a hippokampuszba és a limbikus rendszer más részeibe, és az emberi szenzoros ganglionokban is megtelepedik (különösen a HHV-6A) más neurotrop herpeszvírusokkal, köztük a HSV-1 és a VZV-vel együtt (Hufner 2007). Michael VanElzakker, a Tufts Egyetem PTSD neuroimaging laboratóriumával, valamint a Massachusetts General Hospital pszichiátriai idegtudományi részlegével kapcsolatban álló kutató új hipotézist tett közzé a krónikus fáradtság szindróma (CFS) lehetséges etiológiájáról (VanElzakker 2013). A CFS kutatói évek óta keresik a plazma- és vérsejtekben azt a kórokozót, amely a betegségben szenvedő betegek által tapasztalt számtalan tünetet okozza. VanElzakker szerint azonban lehet, hogy rossz helyen (a plazmában) keresték, és ehelyett a perifériás és központi idegrendszer szöveteiben kell keresniük. A fertőzés során az érzékelő vagus ideg jelet küld az agynak, hogy elindítsa a “betegségi viselkedést”, egy önkéntelen reakciót, amelyet fáradtság, láz, myalgia, depresszió és más tünetek jellemeznek, amelyek gyakran megfigyelhetők a CFS-ben szenvedő betegeknél. VanElzakker azonban azt javasolja, hogy amikor az érzékszervi vagus ganglionok vagy paraganglionok maguk is megfertőződnek bármilyen vírussal vagy baktériummal, ezek a tünetek eltúlzottak lennének. Megjegyzi, hogy a beteges viselkedés számos tünete (mint például a fáradtság, az alvásváltozás, a myalgia, a kognitív károsodás, a depresszió és a cinkhiány) szintén proinflammatorikus citokinek által közvetített és CFS-ben megfigyelhető. Bár VanElzakker azt javasolja, hogy bármely neutoropikus vírus vagy baktérium kiválthatja a CFS-t, a HHV-6 áll a lista élén.

Főbb tanulmányok: HHV-6 & Krónikus fáradtság szindróma

Montoya		Randomizált klinikai vizsgálat a valganciclovir hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a CFS-es betegek egy alcsoportjában
Pantry		Persistent HHV-6 fertőzés a vírus öröklött formájával rendelkező betegeknél
VanElzakker		Krónikus fáradtság szindróma a vagusideg fertőzéséből: Watt		Valganvivlogirra adott válasz CFS-es betegeknél HHV-6 és EBV IgG antitest titerrel
Chapenko		Az aktív HHV-6, HHV-7, és parvovírus b19 fertőzés és a klinikai kimenetel összefüggése ME/CFS-es betegeknél
Tanaka		A kognitív funkciók és az elektroenkefalográfiás teljesítménysűrűségek fáradtsággal összefüggő változásai
Lerner		Subset-irányított antivirális kezelés 142 herpeszvírusos beteg krónikus fáradtság szindrómájában
Chapenko		A humán herpeszvírus 6 és 7 aktivációja krónikus fáradtság szindrómában szenvedő betegekben
Komaroff		A humán herpeszvírus-6 a krónikus fáradtság szindróma kiváltója?
Lerner		Kisméretű, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat antivirális terápia alkalmazásáról krónikus fáradtságszindrómás betegeknél.
Ablashi		Gyakori HHV-6 reaktiváció sclerosis multiplex (MS) és krónikus fáradtságszindrómás (CFS) betegeknél.
Patnaik		A humán herpeszvírus 6 korai antigén (p41/38) elleni IgM antitestek előfordulása krónikus fáradtság szindrómás betegekben.
Buchwald		Krónikus betegség, amelyet fáradékonyság, neurológiai és immunológiai rendellenességek, valamint aktív humán herpeszvírus 6. típusú fertőzés jellemez.