Aerpio Therapeutics, Inc. egy új, cincinnati (Ohio) székhelyű biofarmáciai vállalat, amely az érrendszeri betegségek, köztük a diabéteszes makulaödéma (DME) és az időskori makuladegeneráció (AMD) új terápiáinak kifejlesztésére összpontosít.

Az Aerpio ezen a héten bejelentette az AKB-9778 pozitív klinikai vizsgálati eredményeit, amely potenciált mutat a DME öngyógyító szubkután kezelésére, alternatívát kínálva a jelenlegi kezelési standard, az EYLEA, az Avastin és a Lucentis szeminjekcióval történő beadásával szemben.

A még név nélküli AKB-9778 ígéretesnek bizonyult a laboratóriumi egerekkel végzett kezdeti vizsgálatok során, amint arról a The Journal of Clinical Investigation 2014. szeptemberi számában beszámoltak, majd ezt követően két új humán klinikai vizsgálatot indítottak: a TIME-1 DME vizsgálatot (befejeződött) és a TIME-2 DME vizsgálatot (folyamatban van).

Tovább az AKB-9778-ról és a diabéteszes makulaödémáról

Az Aerpio Therapeutics bejelentette az AKB-9778-ra vonatkozó preklinikai adatok közzétételét a BusinessWire-en:

Aerpio Therapeutics, Inc, bejelentette a preklinikai adatok közzétételét, amelyek bizonyítják, hogy a vezető jelölt, az AKB-9778 csökkenti a kóros érnövekedést és szivárgást olyan szemészeti betegségek egérmodelljeiben, mint a diabéteszes makulaödéma (DME) és az időskori makuladegeneráció.

Az adatokat a Johns Hopkins School of Medicine, a Max Planck Intézet és a Duke Egyetem kutatóival együttműködve tették közzé. Az AKB-9778 a Tie2 kis molekulájú aktivátora, amely jelenleg egy 2. fázisú klinikai vizsgálatban van a DME kezelésére.

“Fontos, hogy az eredmények alátámasztják az AKB-9778 előnyeit akár monoterápiaként, akár az anti-VEGF szerek kiegészítőjeként. Összességében az eredmények erőteljesen támogatják a diabéteszes szembetegségben szenvedő betegeknél folyamatban lévő fejlesztési programunkat, valamint a program kiterjesztését más jelentős retinabetegségekre, például a nedves, korral járó makuladegenerációra és a retinavéna elzáródásra” – mondta Dr. Kevin Peters, az Aerpio tudományos igazgatója.

“Azt is kimutattuk, hogy az AKB-9778 hatékony volt ezekben a modellekben, amikor közvetlenül a szembe vagy szisztémásan, bőr alá adott injekciókkal adták be. Tekintettel a retinabetegségek jelenlegi terápiáinak magas költségeire és kényelmetlenségére, amelyeket jellemzően közvetlenül a beteg szemébe injektálnak az orvosi rendelőben, az AKB-9778 kifejlesztésére törekedtünk, mint egy potenciális, öngyógyító, szubkután beadható alternatívát, amely monoterápiaként vagy potenciálisan anti-VEGF hatóanyagként is alkalmazható.”

A diabéteszes makulaödémáról (DME)

A diabéteszes makulaödéma (DME) cukorbetegeknél akkor fordulhat elő, amikor a retina véredényei szivárogni kezdenek a makulába, a szemnek a részletes központi látásért felelős részébe. Ezek a szivárgások a makula megvastagodását és megduzzadását okozzák, ami viszont a központi látás fokozatos torzulását eredményezi.

Noha ez a duzzanat nem mindig vezet súlyos látásvesztéshez vagy vaksághoz, a központi, azaz a részletes látás jelentős csökkenését okozhatja, és a diabéteszes retinopátiában szenvedőknél ez a látásvesztés elsődleges oka.

A VEGF-ellenes kezelések és a diabéteszes makulaödéma (DME)

Az angiogenezis az új erek növekedésének leírására használt kifejezés, és döntő szerepet játszik a test szerveinek és szöveteinek normális fejlődésében. Néha azonban túlzott és abnormális érfejlődés fordulhat elő olyan betegségekben, mint a rák (tumoros növekedés) és a retina- és makulavérzés.

A jelenlegi antiangiogén gyógyszeres kezelések középpontjában egy bizonyos fehérje (vascular endothelial growth factor, vagy VEGF) szintjének csökkentése áll, amely serkenti az abnormális érnövekedést a retinában és a makulában; ezért ezeket a gyógyszereket a VEGF-ellenes kezelések közé sorolják.

Az ilyen gyógyszereket jelenleg közvetlenül a szembe injekciózva adják be, miután a felszínt elzsibbasztották. A jelenleg alkalmazott anti-VEGF gyógyszerek közé tartozik az EYLEA, az Avastin és a Lucentis.

A klinikai vizsgálatokról

A legtöbb klinikai vizsgálatot 1., 2. vagy 3. fázisúnak nevezik, attól függően, hogy a vizsgálat milyen kérdésekre keresi a választ:

• Az 1. fázisú klinikai vizsgálatokban a kutatók először kis csoportban (20-80 ember) tesztelnek egy új gyógyszert vagy kezelést, hogy felmérjék annak biztonságosságát, meghatározzák a biztonságos és hatékony adagolási tartományt, és azonosítsák a lehetséges mellékhatásokat.
• A 2a/2b fázisú klinikai vizsgálatokban a vizsgált gyógyszert vagy kezelést nagyobb csoportnak (100-300 fő) adják, hogy megállapítsák, hogy az hatásos-e, és tovább vizsgálják a biztonságosságát.
• A 3. fázisú vizsgálatokban a vizsgálati gyógyszert vagy kezelést még nagyobb embercsoportnak (1000-3000) adják, hogy megerősítsék a hatékonyságát, figyelemmel kísérjék a mellékhatásokat, összehasonlítsák az általánosan használt kezelésekkel, és olyan információkat gyűjtsenek, amelyek lehetővé teszik a gyógyszer vagy kezelés biztonságos alkalmazását.
• A 4. fázisú vizsgálatokban, miután az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta a gyógyszert, a további vizsgálatok további információkat határoznak meg, például a gyógyszer kockázatait, mellékhatásait, előnyeit és optimális alkalmazását.

A befejezett 1b/2a fázisú TIME-1 DME vizsgálat, melynek címe: Az AKB-9778 biztonságossága és kísérleti hatékonysága diabéteszes makulaödémában szenvedő alanyokon, az AKB-9778 egy hónapos, napi kétszeri szubkután injekcióinak biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálta 24 DME-ben szenvedő alanyon. A kezelés jól tolerálható volt, és egyes alanyoknál javította a látásélességet.

A folyamatban lévő 2. fázisú TIME-DME vizsgálat, melynek címe: Az AKB-9778 monoterápiaként vagy a ranibizumab mellett alkalmazott monoterápiával összehasonlítva a ranibizumab monoterápiával, az AKB-9778 biztonságossága és hatékonysága diabéteszes makulaödémában szenvedő alanyoknál, az AKB-9778 biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja önmagában és ranibizumabbal kombinálva három hónapon keresztül DME-ben szenvedő alanyoknál.

Kiegészítő információk

Az Aerpio Therapeutics-tól az ARVO éves találkozón, az Aerpio sajtóközleményén keresztül:

“Alternatív terápiákra van szükség a DME-s betegek kezelésére, akiknek a gyakori anti-VEGF-injekciók ellenére tartós makulaödémájuk és látásvesztésük van, valamint olyan betegek esetében, akik nem akarják vagy nem tolerálják az intravitreális injekciókat” – mondta Dr. Jeffrey Heier, a bostoni szemészeti tanácsadó cégtől.

“Ezen korai klinikai adatok alapján az AKB-9778 egy olyan, a betegek által önállóan beadható alternatívát jelenthet, amely hasznos lehet a diabéteszes makulaödéma kezelésében.”

A VisionAware továbbra is beszámol majd a folyamatban lévő, de még nem bizonyított kutatási eredményekről, amint azok rendelkezésre állnak.