ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS
Előrehaladott vastagbélrák:
- A leukovorin (leukovorin-kalcium) 200 mg/m2 -ben adható lassú intravénás injekció formájában, legalább 3 perc alatt, majd 5-fluorouracil 370 mg/m2 -ben intravénás injekció formájában.
- A leukovorint (leukovorin-kalcium) 20 mg/m2 -ben adják be intravénás injekcióval,amelyet 425 mg/m2 -ben 425 mg/m2 -ben 5-fluorouracil követ intravénás injekcióval.
Az 5-fluorouracilt és a leukovorint (leukovorin-kalcium) külön kell beadni a csapadékképződés elkerülése érdekében.
A kezelést naponta öt napon keresztül meg kell ismételni. Ez az ötnapos kezelési kúra 4 hetes (28 napos) időközönként megismételhető, 2 kúrán keresztül, majd 4-5 hetes (28-35 napos) időközönként megismételhető, feltéve, hogy a beteg teljesen felépült az előző kezelési kúra toxikus hatásaiból.
A következő kezelési kúrában az 5-fluorouracil adagját az előző kezelési kúra beteg általi tolerálhatósága alapján kell módosítani. Az 5-fluorouracil napi adagját 20%-kal kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akiknél az előző kezelési kúra során mérsékelt hematológiai vagy gasztrointesztinális toxicitást tapasztaltak, és 30%-kal azoknál a betegeknél, akiknél súlyos toxicitást tapasztaltak (lásd: ELŐZETEK: Laboratóriumi vizsgálatok). Azon betegek esetében, akiknél az előző kezelési ciklusban nem tapasztaltak toxicitást, az 5-fluorouracil adagja 10%-kal növelhető. A leukovorin (leukovorin-kalcium) adagokat nem igazítják ki a toxicitás miatt.
A leukovorin (leukovorin-kalcium)/5-fluorouracil terápia számos más adagját és ütemezését is értékelték előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegeknél; ezen alternatív sémák közül néhány szintén hatásos lehet e betegség kezelésében. További klinikai kutatásokra lesz azonban szükség ezen alternatív leukovorin (leukovorin-kalcium) /5-fluorouracil kezelési sémák biztonságosságának és hatékonyságának megerősítéséhez.
Leukovorin (leukovorin-kalcium) mentés nagy dózisú metotrexát-terápia után: A leukovorin (leukovorin-kalcium) mentőkezelésre vonatkozó ajánlások 12-15 gramm/m2 metotrexát dózison alapulnak, amelyet 4 órán keresztül intravénás infúzióval adnak be (a teljes alkalmazási előírást lásd a metotrexát betegtájékoztatójában).4 A leukovorin (leukovorin-kalcium) mentőkezelés 15 mg (kb. 10 mg/m2) dózisban, 6 óránként 10 adagon keresztül, a metotrexát infúzió megkezdése után 24 órával kezdődik. Gyomor-bélrendszeri toxicitás, hányinger vagy hányás esetén a leukovorint (leukovorin-kalcium) parenteralisan kell beadni. Ne adjon leukovorint (leukovorin-kalciumot) intrathecálisan.
A szérum kreatinin és metotrexát szintjét legalább naponta egyszer meg kell határozni. A leukovorin (leukovorin-kalcium) adagolását, a hidratálást és a vizelet lúgosítását (pH 7,0 vagy nagyobb) addig kell folytatni, amíg a metotrexát szintje 5 x 10-8 M (0,05 mikromoláris) alá nem csökken. A leukovorin (leukovorin-kalcium) adagját az alábbi irányelvek alapján kell módosítani vagy a leukovorin (leukovorin-kalcium) mentést meg kell hosszabbítani:
A LEUCOVORIN (leukovorin-kalcium) ADAGOLÁSI ÉS BEADAGOLÁSI IRÁNYELVEK
NEM ADHATJUK A LEUCOVORIN-t (leukovorin-kalcium) INTRATHEKÁLISAN
| Klinikai helyzet | . Laboratóriumi leletek | Leukovorin adagolás és időtartam |
| Normál metotrexát elimináció | Szérum metotrexát szint kb. 10 mikromoláris a beadást követő 24 órában, 1 mikromoláris 48 órán belül, és kevesebb mint 0.2 mikromoláris 72 órán belül. | 15 mg PO, IM vagy IV q 6 óránként 60 órán keresztül (10 adag a metotrexát infúzió megkezdése után 24 órával kezdődően). |
| Késleltetett késői metotrexát-elimináció | A szérum metotrexát szintje 72 órával a beadást követően 0,2 mikromolár felett marad, és 96 órával a beadást követően több mint 0,05 mikromolár. | Folytassa a 15 mg PO, IM vagy IV adagolást q 6 órán át, amíg a metotrexát szintje 0,05 mikromolárnál kisebb nem lesz. |
| Késleltetett korai metotrexát-elimináció és/vagy akut vesekárosodásra utaló jelek | A szérum metotrexát szintje 50 mikromoláris vagy annál magasabb 24 órával, vagy 5 mikromoláris vagy annál magasabb 48 órával a beadást követően, VAGY; a szérum kreatinin szintjének 100%-os vagy nagyobb emelkedése 24 órával a metotrexát beadása után (pl., 0,5 mg/dl-ről 1 mg/dl vagy nagyobb szintre történő emelkedés). | 150 mg IV q 3 óra, amíg a metotrexát szintje 1 mikromolárisnál kisebb nem lesz; majd 15 mg IV q 3 óra, amíg a metotrexát szintje 0,05 mikromolárisnál kisebb nem lesz. |
A késleltetett korai metotrexát-eliminációt tapasztaló betegeknél valószínűleg reverzibilis veseelégtelenség alakul ki. Ezeknek a betegeknek a megfelelő leukovorin (leukovorin-kalcium) terápia mellett folyamatos hidratálásra és vizeletlúgosításra, valamint a folyadék- és elektrolitstátusz szoros ellenőrzésére van szükségük mindaddig, amíg a szérum metotrexát szintje 0,05 mikromolár alá nem csökken és a veseelégtelenség nem szűnik meg.
Egyes betegeknél a metotrexát eliminációjában vagy a vesefunkcióban a metotrexát beadása után olyan rendellenességek jelentkeznek, amelyek jelentősek, de kevésbé súlyosak, mint a fenti táblázatban leírt rendellenességek. Ezek a rendellenességek jelentős klinikai toxicitással járhatnak vagy nem járhatnak. Ha jelentős klinikai toxicitást észlelnek, a leukovorin (leukovorin-kalcium) mentést további 24 órával (összesen 14 adag 84 óra alatt) meg kell hosszabbítani a következő terápiás kúrákban. Laboratóriumi eltérések vagy klinikai toxicitás észlelésekor mindig újra kell gondolni annak lehetőségét, hogy a beteg más, a metotrexáttal kölcsönhatásba lépő gyógyszereket szed (pl. olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a metotrexát eliminációját vagy a szérumalbuminhoz való kötődését).
Károsodott metotrexát-elimináció vagy véletlen túladagolás: A leukovorin (leukovorin-kalcium) mentését a lehető leghamarabb meg kell kezdeni a véletlen túladagolást követően, illetve a metotrexát beadását követő 24 órán belül, ha a kiválasztás késleltetett (lásd: VIGYÁZATOK). A leukovorint (leukovorin-kalcium) 10 mg/m2 6 óránként IM, IV vagy PO formában kell beadni, amíg a szérum metotrexát szintje 10-8 M alá nem csökken. gasztrointesztinális toxicitás, hányinger vagy hányás esetén a leukovorint (leukovorin-kalcium) parenterálisan kell beadni. Ne adjon leukovorint (leukovorin-kalciumot) intrathecálisan.
A szérum kreatinin és metotrexát szintjét 24 órás időközönként kell meghatározni. Ha a 24 órás szérum kreatinin 50%-kal emelkedett a kiindulási értékhez képest, vagy ha a 24 órás metotrexát szint nagyobb, mint 5 x 10-6 M, vagy a 48 órás szint nagyobb, mint 9 x 10-7 M, a leukovorin (leukovorin-kalcium) dózisát 100 mg/m2 -re kell emelni intravénásan 3 óránként, amíg a metotrexát szintje 10-8 M-nél kisebb nem lesz.
Hidrációt (3 L/d) és vizeletlúgosítást kell alkalmazni nátrium-bikarbonát oldattal egyidejűleg. A bikarbonát adagját úgy kell beállítani, hogy a vizelet pH-értéke 7,0 vagy annál magasabb maradjon.
Folsavhiány miatt kialakuló meloblasztos anémia: Legfeljebb napi 1 mg. Nincs bizonyíték arra, hogy az 1 mg/napnál nagyobb adagok nagyobb hatékonysággal járnának, mint az 1 mg-os adagok; ráadásul a folsavveszteség a vizelettel nagyjából logaritmikussá válik, ahogy a beadott mennyiség meghaladja az 1 mg-ot.
A Leucovorin (leucovorin-kalcium) kalcium injekcióhoz 50, 100 és 200 mg-os injekciós üvegenként 5, 10, illetve 20 ml steril hígítószerrel feloldva 10 mg/ml leucovorin (leucovorin-kalcium) koncentrációt eredményez. A 350 mg-os injekciós Leucovorin (leukovorin-kalcium) kalcium injekcióhoz injekciós üvegenként 17,5 ml steril hígítószerrel feloldva 20 mg/ml leukovorin koncentrációt eredményez. A Leucovorin (leukovorin-kalcium-kalcium) Kalcium injekcióhoz nem tartalmaz tartósítószert. A liofilizált injekciós üvegtermékeket Bakteriosztatikus injekcióhoz való vízzel, USP (benzil-alkohollal tartósítva) vagy Steril injekcióhoz való vízzel, USP-vel kell rekonstruálni. Ha Bacteriostatic Water for Injection, USP-vel állítják vissza, az így kapott oldatot 7 napon belül fel kell használni. Ha a készítményt Steril Water for Injection, USP-vel állítják vissza, azonnal fel kell használni, és a fel nem használt részt el kell dobni.
A Bacteriostatic Water for Injection, USP-ben található benzil-alkohol miatt 10 mg/m2 -nél nagyobb adagok beadásakor a Leucovorin (leukovorin-kalcium) kalcium injekciót Steril Water for Injection, USP-vel kell visszaállítani és azonnal felhasználni. (Lásd a FIGYELMEZTETÉSEK-et.)
A leukovorin (leukovorin-kalcium) oldat kalciumtartalma miatt percenként legfeljebb 160 mg leukovorint (leukovorin-kalcium) szabad intravénásan beadni (16 ml 10 mg/ml oldatból vagy 8 ml 20 mg/ml oldatból percenként).
A beadás előtt a parenterális készítményeket szemrevételezéssel meg kell vizsgálni részecskék és elszíneződések szempontjából, amennyiben az oldat és a tartály lehetővé teszi.
A leukovorin (leukovorin-kalcium) nem keverhető ugyanabban az infúzióban az 5-fluorouracillal, mivel ez csapadékképződéshez vezethet.
HOW SUPPLIED
Leukovorin (leukovorin-kalcium) kalcium injekció USP, 10 mg/ml, steril, egyszer használatos
injekciós üvegben az alábbiak szerint:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg egyenként dobozolva.
Hűtőben 2°-8°C (36°-46°F) között tárolva. Védje a fénytől. Dobja ki a fel nem használt részt. A felhasználásig tartsa a dobozban.
Leukovorin (leukovorin-kalcium) kalcium injekcióhoz steril, egyszer használatos injekciós üvegekben az alábbiak szerint:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg-os 10 db-os dobozban.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg 10 db-os kartondobozban.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg egyedi dobozban.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg egyedi dobozban.
Kontrollált szobahőmérsékleten 25°C-on (77° F) tárolandó. Fénytől óvni kell. Használatig tartsa a kartondobozban.