Klinikai vizsgálatok

A lizin pontos szerepe a herpes labialis kitörések megelőzésében és kezelésében nem ismert. Az áttekintett hét randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatból hatban a lizin hatékonynak bizonyult a kitörések gyakoriságának csökkentésében. A hat vizsgálatból azonban csak kettő találta úgy, hogy a lizin csökkenti a kitörés súlyosságát vagy időtartamát.

A legkorábbi áttekintett vizsgálatot Milman és munkatársai végezték 1978-ban, hogy meghatározzák a lizin hatékonyságát a léziók időtartamának és súlyosságának csökkentésében visszatérő herpes labialisban szenvedő betegeknél. A szűrővizsgálaton a betegeket randomizálták, hogy L-lizin-monohidrokloridot vagy placebót kapjanak. Az egyes csoportokhoz rendelt betegek számát nem közölték. A betegek 11 db 500 mg-os tablettát kaptak, valamint egy kérdőívet az elváltozások időtartamának és súlyosságának önbevallására. A betegeket arra utasították, hogy a tünetek megjelenésekor vegyenek be két tablettát, majd ezt követően minden reggel és este egy tablettát, amíg a 11 tabletta el nem fogy. Azt is mondták nekik, hogy a kérdőíven jegyezzék fel a kitörésük időtartamát és súlyosságát. A nyomonkövetési látogatásokra csak a 11 tablettás kezelés befejezésekor került sor. Minden egyes ellenőrző látogatás alkalmával egy új csomagot osztottak ki, amely 11 tablettát és egy kérdőívet tartalmazott. A látogatások száma a 48 hetes vizsgálati időszak alatt előforduló kitörések számának helyettesítő jelzőjeként szolgált.

A vizsgálatban való részvételre elfogadott 198 beteg közül 79-et kizártak, mert nem vagy hiányosan küldték vissza az első kérdőívet. A fennmaradó 119 beteg adatait vonták be az elemzésbe. Az első 11 tablettát (kezdeti kezelés) használó betegek száma 53, illetve 51 volt a lizin- és a placebocsoportban. A szükséges kezelések teljes száma mindkét csoportban 97 (lizin) és 93 (placebo) volt. A kiújulásmentes intervallum mediánja 57, illetve 53 nap volt a lizin- és a placebocsoportban. Statisztikai elemzésről nem számoltak be, de a vizsgálat nem mutatott nyilvánvaló különbséget a herpesz labialis kitörések időtartamában vagy súlyosságában a lizin- és a placebohatás között. Egy második, ugyanezen szerzők által végzett vizsgálat a lizin lehetséges profilaktikus hatását vizsgálta a herpesz labialis kitöréseire. Ez a vizsgálat 65 beteg adatait tartalmazta, akik kezdetben naponta kétszer 500 mg L-lizin-monohidrokloridot (n = 31) vagy placebót (n = 34) kaptak. A betegek 12 hét elteltével megszakítás nélkül átálltak az alternatív szerre. A betegek kérdőívet használtak a kitörések időtartamának és lefolyásának rögzítésére. Hetvenkilenc beteget vettek fel a vizsgálatba, de 14 (megmagyarázhatatlan) visszalépés és kizárás után 65 beteg maradt az elemzésre. A kezelési szándék elemzését nem végezték el. Nem volt különbség a kiújulások számában a lizin-kezelés (91) és a placebokezelés (104) során, és nem volt különbség az új elváltozások gyakoriságában vagy súlyosságában. Statisztikai elemzésről nem számoltak be. Egy 1984-es vizsgálat ellentmondásos eredményeket talált a hosszú távú lizinpótlás és az étrendi arginincsökkentés hatékonyságát illetően a herpes labialis kitörések gyakoriságának csökkentésében. A vizsgálat a szérum lizin- és argininkoncentráció és az elváltozások gyakorisága közötti kapcsolatot is vizsgálta. Ez a crossover vizsgálat az 1000 mg/nap L-lizin-monohidrokloridot hasonlította össze placebóval.

A csoport (n = 15) az első hat hónapban lizint kapott, majd közvetlenül utána hat hónap placebót. A B csoport (n = 11) placebót, majd lizint kapott. Az első hat hónap alatt nem volt szignifikáns különbség a két csoport között az elváltozások számában (2,6 versus 2,8 elváltozás betegenként). A második hat hónap alatt azonban a lizint kapóknál szignifikánsan kevesebb új lézió keletkezett, mint a placebót kapóknál (1,8 versus 2,9 lézió/beteg) (p < 0,05). A kutatók szignifikánsan kevesebb kiújulást találtak, ha a szérum lizin koncentrációja meghaladta a 165 nmol/ml-t (24 µg/ml) (p < 0,05), de nem, ha a koncentráció 165 nmol/ml-nél kisebb volt.

McCune és munkatársai 47 immunkompetens, visszatérő herpes labialis kitörésben szenvedő beteget vontak be egy vizsgálatba, hogy meghatározzák az orális lizin profilaxis hatékonyságát. Ebben a vizsgálatban a lizin két adagját hasonlították össze placebóval keresztezett módon, a betegeket négy csoportba randomizálták. Az 1. csoport (n = 11) napi 1248 mg L-lizin-monohidrokloridot (négy 312 mg-os tabletta) kapott hat hónapon keresztül, majd megszakítás nélkül hat hónapon keresztül placebót. A 2. csoport (n = 9) ugyanezt a kezelést kapta, először placebót, majd lizint. A 3. csoport (n = 11) hat hónapon keresztül napi 624 mg lizint (két 312 mg-os tabletta), majd hat hónapon keresztül placebót kapott. A 4. csoport (n = 10) ugyanezt a kezelést kapta, először placebót, majd lizint. A 47 beiratkozott beteg közül 6 visszalépett (1 elköltözött és 5 kiesett, mert nem tartották be a szabályokat). Nem végeztek intention-to-treat elemzést. Ez a vizsgálat nem talált szignifikáns különbséget a lizin és a placebo között a gyógyulási idő tekintetében egyik dózis esetében sem. A kitörések gyakorisága azonban 1248 mg/nap lizin mellett szignifikánsan alacsonyabb volt (0,89 kitörés betegenként 24 hét alatt), mint placebóval (1,56 kitörés) (p 0,05); a 624 mg/nap lizin nem befolyásolta a gyakoriságot (2,6 versus 2,76 kitörés).

DiGiovanna és Blank a lizin herpeszkitöréseket módosító vagy megelőző képességét vizsgálta. Húsz beteget osztottak be véletlenszerűen, hogy naponta háromszor 400 mg lizin vagy azonos placebo kapszulát kapjanak. A betegeket arra utasították, hogy a randomizálást követő első kitörésük kezdetén kezdjék el szedni a kapszulákat, és jegyezzék fel a kitörések számát, súlyosságát és időtartamát. Megkérdezték a véleményüket is a kapott kapszulák hatékonyságáról. A vizsgálat nem tudta kimutatni a lizinterápia tényleges vagy vélt előnyét.

Simon és munkatársai tanulmánya szerint a DiGiovanna és Blank által vizsgált lizinadagolás túl alacsony lehetett. A szerkesztőnek írt levelében Simon és munkatársai a lizin dózisfüggő hatását feltételezték az elváltozás kiújulására. Ezek a szerzők 31 herpes labialis vagy genitalis diagnózisú beteget randomizáltak, hogy 250 mg-os lizin-hidroklorid kapszulát (n = 16) vagy mannitol kapszulát (n = 15) kapjanak. A betegek három hónapon keresztül naponta kétszer két kapszulát szedtek (1000 mg/nap). Tizennyolc beteg ezt követően további három hónapon keresztül folytatta a reggeli egy és az esti két kapszula szedését, összesen napi 750 mg-ot; a többi 13 alany megmagyarázhatatlan okok miatt visszalépett. A lizin-csoportban az 1000 mg/nap szedése alatt az előre jelzettnél kevesebb kiújulás fordult elő (17 kiújulás, szemben az előre jelzett 42,6 kiújulással). A placebocsoportban szintén kevesebb volt a kiújulás (26 kiújulás, szemben az előre jelzett 33,0-zal). A második három hónapos időszakban (750 mg/nap vagy placebo) nem volt szignifikáns különbség a tényleges és az előre jelzett kiújulások között (17 kiújulás a kezelési csoportban a 16,8 előre jelzetthez képest, és 16 kiújulás a placebocsoportban a 21,8 előre jelzetthez képest). Az eredmények klinikai jelentősége nem világos, mivel ez a kis vizsgálat nem hasonlította össze a tényleges kiújulásokat a lizinnel és a tényleges kiújulásokat a placebóval. Emellett a kutatók nem számoltak be a kiújulások előrejelzésének módszeréről.

Griffith és munkatársai vizsgálatot végeztek L-lizin-monohidroklorid 1000 mg napi háromszor 1000 mg-mal a HSV-fertőzés (genitális vagy orofaciális herpeszes elváltozások) kiújuló tüneteinek megelőzésére és kezelésére. A 136 önként jelentkező alany közül 22-t kizártak, mert a vizsgálatot megelőző hat hónapban kettőnél kevesebb kitörésről számoltak be. A fennmaradó 114 személyt randomizálták a napi háromszor 1000 mg lizin (n = 62) vagy placebo (n = 52) szedésére. A betegeket megkérték, hogy jegyezzék fel a kitörések számát, időtartamát és súlyosságát. Hat hónap elteltével 34 lizinnel kezelt és 25 placebót kapott betegről álltak rendelkezésre teljes körű adatok. Hét beteget kizártak a lizincsoportból, mert egyidejűleg aciklovirt használtak. Nem végeztek intention-to-treat elemzést. A kitörések száma a betegek előző évi tapasztalatain alapuló várakozásokhoz képest kisebb volt a lizincsoportban, mint a placebocsoportban (p < 0,01). A gyógyulási idő átlagosan ± S.D. 2,3 ± 0,7 nappal csökkent a lizincsoportban, szemben a placebocsoport 0,2 ± 0,6 napjával (p < 0,1). A lizincsoportban több beteg számolt be “enyhébb” tünetekről (74% versus 28%), mint a placebocsoportban (p < 0,01). A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a lizin láthatóan csökkenti a kitörések gyakoriságát, időtartamát és súlyosságát.

A randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatok mindegyike kicsi volt (21-119 beteg). Tekintettel arra, hogy a becslések szerint az amerikai lakosság 90%-ának ötéves koráig egy vagy több HSV-fertőzéssel összefüggő tünetkitörése van, nagyobb vizsgálatoknak megvalósíthatónak kell lenniük, és hasznosabb információkkal szolgálnának. Az egyetlen jelentős méretű vizsgálat egy nem kontrollált esettanulmány volt, amelyet ajakherpeszben, bélfekélyben vagy genitális herpeszben szenvedő betegek körében végeztek. Ebben a vizsgálatban 4000 visszatérő herpeszes betegnek osztottak ki egy kérdőívet és nem meghatározott mennyiségű lizint, amikor orvoshoz fordultak. Hat hónapos lizinpótlás után a kérdőívet visszaküldő 1534 beteg 88%-a tartotta a kiegészítő lizint hatékonynak a herpesz kezelésére.

A régebbi vizsgálatokban kisebb dózisú lizint használtak, mint az újabb vizsgálatokban. Az újabb vizsgálatok inkább azt az állítást támasztják alá, hogy a lizin csökkenti a kitörések gyakoriságát, de úgy tűnik, nem támasztják alá az időtartamra vagy súlyosságra vonatkozó állításokat. A legtöbb vizsgálat kicsi volt, és nem tettek említést a statisztikai teljesítményről. Némelyik nem volt kettős vak vagy placebokontrollált. Sokan nem számoltak be statisztikai elemzésekről. A régebbi jelentések némelyike nem tartalmazott információt a vizsgálati tervről, és néhány vizsgálatról szerkesztői levélként számoltak be.