Gary Deng, MD, PhD és Jyothirmai Gubili, MS
Április 10, 2019

GUEST EDITOR

Az Integratív Onkológia vendégszerkesztője Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Integratív Orvostudományi Tanszék és a New York-i Memorial Sloan Kettering Rákközpont Integratív Orvostudományi Szolgálatának vezetője.

Az ASCO Post Integrative Oncology sorozat célja, hogy megkönnyítse a rákos betegek által néha alkalmazott integratív és kiegészítő terápiákkal kapcsolatos, bizonyítékokon alapuló információk elérhetőségét. Ebben a részben Gary Deng, MD, PhD, és Jyothirmai Gubili, MS, a (kulináris értéke miatt nagyra becsült) maitake gomba és kivonatainak rákos betegek általi használatát, valamint potenciálisan immunmoduláló hatásait vizsgálja.

Tudományos név: Grifola frondosa
Szakmai nevek:

Áttekintés

A Japán északkeleti részén és Kínában elterjedt ehető gomba, a maitake az ázsiai konyha fontos összetevője. A több mint száz kilósra is megnőhet, ezért általában a “gombák királyaként” emlegetik.”

A maitake-t az egészség elősegítése miatt értékelik, és évszázadok óta használják a hagyományos gyógyászatban. Kivonatát étrend-kiegészítőként forgalmazzák folyékony kivonatok, tabletták és kapszulák formájában az immunrendszer működésének fokozására, valamint az AIDS és a rák kezelésére.

Az 1980-as években történt felfedezés, hogy a maitake több bioaktív poliszacharidot tartalmaz, mint más gyógygombák, fokozott kutatási erőfeszítésekhez vezetett. A poliszacharidok közé tartoznak az alfa- és béta-glükánok, a D- és a tovább tisztított MD-frakciók erős immunmoduláló és tumorellenes hatást mutatnak. Korlátozott klinikai adatok arra utalnak, hogy a maitake immunmoduláló hatású, és fokozhatja a kemoterápia hatékonyságát.

The Science

A maitake kivonatokkal vagy poliszacharidokkal végzett preklinikai vizsgálatok hipoglikémiás hatást,1 a gyulladásos bélbetegségekhez kapcsolódó gyulladás csökkentését,2 a vérképző sejtek funkcionálisan aktív myeloid sejtekké való érésének serkentését, valamint a perifériás vér leukocitáinak fokozott helyreállítását mutatták ki kemotoxikus csontvelősérülést követően.3 A maitake kivonatot a policisztás ovárium szindrómában szenvedő betegek egy kis vizsgálatában hasznosnak találták az ovuláció kiváltásában is4.

A lehetséges rákellenes hatásokat vizsgáló vizsgálatok daganatellenes tulajdonságot mutattak ki,5 a tumor áttétképződés gátlását,6 a csontvelő kolóniaképződés fokozását és a doxorubicin toxicitásának csökkentését,7 valamint az interferonaktivitás növekedését hólyagráksejtekkel szemben.8

Egy feltáró vizsgálatban9 , amelyben 36 előrehaladott rákos beteg vett részt (máj, emlő és tüdő), akik abbahagyták a kemoterápiát, 23 résztvevőnél a rák visszafejlődését vagy a tünetek javulását figyelték meg az MD-frakciót és egész maitake port tartalmazó szájon át szedett tabletták szedése után. A szerzők azonban nem számoltak be a kezelés dózisáról vagy időtartamáról.

A tanulmány olyan esetsorozatokat is bemutatott, amelyekben a maitake kemoterápiával kombinálva erősítette az immunfunkciót, összehasonlítva a kemoterápiával önmagában. A napi adag 100 mg és 150 mg MD-frakció plusz 4 g és 6 g egész maitake por között mozgott, változó időtartamban.

Egy 34 posztmenopauzális emlőrákos beteggel végzett dózis-skálázási vizsgálatban10 az orális maitake-kivonat (0,1, 0,5, 1,5, 3 vagy 5 mg/kg naponta kétszer 3 héten keresztül) biztonságosnak bizonyult, és immunstimuláló és szuppresszív hatást egyaránt biztosított. A dózis és az immunválasz között statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg (P < .0005), a legerősebb hatást a napi kétszer 3 mg/ttkg-nál tapasztalták. Az ilyen hatások klinikai jelentőségét még meg kell határozni.

A maitake (napi kétszer 3 mg/kg kivonat 12 héten keresztül) továbbá javította a neutrofil (P = .005) és monocita (P = .021) funkciókat, helyreállítva a monociták reaktív oxigén species válaszát a fiziológiás Escherichia colira egy egykaros vizsgálatban 18 myelodysplasticus szindrómában (MDS) szenvedő betegnél.11 Jövőbeni vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a maitake valóban segíthet-e csökkenteni a bakteriális fertőzéseket MDS-ben szenvedő betegeknél.

Az eddigi mechanisztikus vizsgálatok arra utalnak, hogy a maitake hatásai a makrofágok, természetes ölősejtek és T-sejtek, valamint az interleukin-1 és a szuperoxid-anionok aktiválásának köszönhetőek.6,12-14 A D-frakció tumorellenes aktivitást mutatott egy proapoptotikus gén, a BAK-1 expressziójának felszabályozásával,15 megakadályozta az emlőkarcinogenezist, blokkolta a tumor invazivitását, csökkentette az angiogenezist és növelte a teljes túlélést egy egérmodellben.16 . További vizsgálatok kimutatták, hogy a maitake poliszacharidok apoptózist indukáltak humán emlőráksejtekben a mitokondrium-függő apoptotikus útvonalon keresztül.17 A béta-glükán GFPBW1 tumorellenes hatásait feltehetően a Dectin-1/Syk/NF-κB jelátviteli útvonalon keresztül fejtik ki.18 Végül, a szájon át beadott maitake alfa-glükán aktiválta a Peyer-foltokban a dendritikus sejteket és makrofágokat, ami szisztémás tumorellenes T-sejtválasz indukcióját eredményezte.19

Mellékhatások

Az MDS-ben szenvedő betegeknél a maitake fogyasztását követően tünetmentes eozinofíliáról számoltak be.11

Növény-gyógyszer kölcsönhatások

Warfarin: A warfarin egyidejű alkalmazása növelheti a nemzetközi normalizált arányt.20

Hypoglikémiás gyógyszerek: A Maitake szinergista hatást fejthet ki a hipoglikémiás szerekkel.21

Növény-Labor interakciók

A Maitake csökkentheti a vércukorszintet.21

Összefoglaló

A Maitake egy népszerű, ehető gomba, amelyet kulináris értéke miatt becsülnek. A maitake-kivonatokkal végzett korlátozott klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy modulálhatja az immunrendszert. E hatások klinikai jelentőségét azonban még nem sikerült meghatározni. A maitake-kivonat használatának megkezdése előtt a betegeknek konzultálniuk kell orvosukkal, hogy megbeszéljék az adagolást és az esetleges kölcsönhatásokat, különösen, ha hipoglikémiás gyógyszereket vagy véralvadásgátlókat szednek. ■

Dr. Deng a Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) orvosigazgatója, főorvos és az Integratív Orvosi Szolgálat klinikai tagja. Gubili asszony szerkesztő, Integratív Orvosi Szolgálat, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

FELSZÓLÍTÁS: Dr. Deng és Gubili asszony nem jelentett összeférhetetlenséget.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signaling. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake béta-glükán elősegíti a leukociták és a myeloid sejtek funkciójának helyreállítását a perifériás vérben a paclitaxel hematotoxicitás után. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induces ovulation in patients with polycystic ovary syndrome: A lehetséges monoterápia és kombinált terápia az első vonalbeli klomifen-citrát kudarca után. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: A Maitake (Grifola frondosa) vízben oldódó kivonatának tumorellenes hatása emberi gyomorrákos sejtvonalakra. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-frakció on tumor metastasis: Az NK-sejtek aktiválódásának és az intercelluláris adhéziós molekula (ICAM)-1 expressziójának elnyomása a tüdő érrendszeri endotélsejtekben. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake béta-glükán MD-frakció fokozza a csontvelő kolóniaképződést és csökkenti a doxorubicin toxicitását in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistic potentiation of interferon activity with maitake mushroom d-fraction on bladder cancer cells. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Segíthet-e a Maitake MD-frakció a rákos betegeknek? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A Grifola frondosa (Maitake gomba) poliszacharid kivonatának I/II. fázisú vizsgálata mellrákos betegeknél: Immunológiai hatások. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: A Grifola frondosa (maitake) gombából nyert béta-glükán által a gazdaszervezet által közvetített tumorellenes aktivitás erősítése egerekben. Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: A maitake (Grifola frondosa) javítja a kísérleti cukorbeteg patkányok glükóztoleranciáját. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D frakció) gombakivonat apoptózist indukál mellráksejtekben a BAK-1 gén aktiválásával. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X rákellenes hatású és megakadályozza az onkogenezist BALBc egerekben. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: A Grifola frondosa poliszacharidok a mitokondriumfüggő apoptotikus útvonalon keresztül indukálják az emlőráksejtek apoptózisát. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Orálisan beadott maitake α-glükán tumorellenes hatása a daganatellenes immunválasz stimulálásával egértumorban. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR-emelkedés maitake-kivonattal warfarinnal kombinálva. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: A maitake gomba lehetséges hipoglikémiás hatása 2-es típusú cukorbetegeknél. Diabet Med 18:1010, 2001.