A mexiletine egy orálisan aktív helyi érzéstelenítő szer, amely szerkezetileg rokon a lidokainnal (lignokain), és különböző eredetű neuropátiás fájdalom enyhítésére használják. A mexiletint több randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban értékelték fájdalmas diabéteszes neuropátiában szenvedő betegeknél. A gyógyszer minden olyan vizsgálatban csökkentette a vizuális analóg skálán (VAS) mért fájdalomértékek átlagát, amely ezt a mérőszámot használta, bár csak két vizsgálatban volt ez a hatás szignifikánsan nagyobb, mint a placebóval tapasztalt, gyakran jelentős válaszok. E csökkenések klinikai jelentősége nem egyértelmű. Egy vizsgálatban 16 betegnél, akik 10 héten keresztül 10 mg/nap 10 mg/kg mexiletint kaptak, statisztikailag szignifikáns (a placebóhoz képest) csökkenést figyeltek meg a VAS fájdalomértékelésben, egy másik vizsgálatban pedig 31 betegnél, akik 3 héten keresztül 675 mg/nap mexiletint kaptak, az éjszakai (de nem a nappali) fájdalomban. Egy másik vizsgálat retrospektív elemzése kimutatta, hogy azoknál a mexiletint (225-675 mg/nap) kapóknál, akik a McGill fájdalom-kérdőív fájdalom-index-összesítő eszközén szúró, égő vagy formikációs fájdalomként írták le fájdalmukat, 5 hét után a VAS fájdalom-pontszámok statisztikailag szignifikáns csökkenését tapasztalták a placebót kapókhoz képest. A mexiletinnek általában nem volt jelentős hatása az alvás minőségére a diabéteszes neuropátiában szenvedő betegeknél. Japán betegeknél a szubjektív fájdalomértékek statisztikailag szignifikáns csökkenését érték el 1 vizsgálatban 300 mg/nap, egy további vizsgálatban pedig 450 mg/nap mexiletinnel. A kontrollált vizsgálatokban a fájdalmas diabéteszes neuropátia miatt mexiletint kapó betegeknél a mellékhatások gyakorisága 13,5 és 50% között mozgott. A mexiletint kapóknál a leggyakoribb mellékhatás a gyomor-bélrendszeri panaszok voltak, amelyek közül a hányinger volt a leggyakoribb. A központi idegrendszeri panaszok nem voltak gyakoriak, de ide tartoztak: alvászavar, fejfájás, remegés, szédülés és fáradtság. Súlyos szívritmuszavarokról nem számoltak be fájdalmas diabéteszes neuropátia miatt mexiletint kapó betegeknél; azonban átmeneti tachycardia és szívdobogás jelentkezett. Jelentős különbségek vannak a mexiletin metabolizmusában a citokróm P450 2D6 és az ezen izoenzim hiányával rendelkező személyek között . Az EM-ek, de a PM-ek nem, érzékenyek a mexiletin és a CYP2D6-ot gátló gyógyszerek (pl. kinidin) közötti gyógyszerkölcsönhatásokra. Ezenkívül a mexiletin gátolja a metoprolol CYP2D6 által közvetített metabolizmusát és a teofillin citokróm P450 1A2 által közvetített metabolizmusát. A fenitoin és a rifampicin (rifampicin) indukálja a mexiletin metabolizmusát. A mexiletin kiürülése máj-, de nem veseelégtelenségben szenvedő betegeknél károsodott. Ezért májbetegségben szenvedő betegeknél szükség lehet az adagolás módosítására.
Következtetések: A triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) a fájdalmas diabéteszes neuropátia választandó szerei; azonban a betegek körülbelül 50%-ánál hatástalanok és általában nem jól tolerálhatók. A mexiletin alternatív szer a fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésére azoknál a betegeknél, akik nem kaptak kielégítő választ a TCA-kra és/vagy más gyógyszerekre, vagy nem tolerálják azokat.