A mikroszatellita instabilitás – magas (MSI-H) státusz olyasmi, ami óriási szerepet játszhat a betegek kezelési lehetőségeiben és kimenetelében, mégis egy olyan terület, amelyet sokaknak nehéz megérteni, hacsak nem onkológus.

A CURE beszélgetett Dr. Scott Paulsonnal, a Texas Oncology, a The US Oncology Network leányvállalatának orvos onkológusával, hogy részletezze, mi is pontosan az MSI-H státusz, és milyen hatással lehet bizonyos rosszindulatú daganatokra.

Egyszerűbben fogalmazva, el tudná magyarázni, mi az MSI-H státusz?

A MSI-H a microsatellite instability-high (mikroszatellita instabilitás – magas) rövidítése. Ez a rák genetikai kódolásának egy olyan jellemzője, amely azt eredményezi, hogy mikroszkopikus szinten egy bizonyos módon viselkedik és “néz ki”. A rákos sejtek DNS-ének javítási hibái miatt a normál testsejtekben olyan változásokat és mutációkat hoz létre, amelyek végül lehetővé teszik, hogy azokból rákos sejtek váljanak. Ezek a sejtek azonban e tulajdonságuk miatt annyira abnormálissá válnak, hogy az immunrendszer, amely ahhoz van szokva, hogy megvédje a szervezetet a baktériumok, vírusok és egyéb idegen betolakodók ellen, ténylegesen ránéz a rákra, és felismeri, hogy valami nagyon nincs rendben. Ez felszólíthatja a szervezet normális védekezését a betolakodók ellen, hogy megpróbálja megtámadni a rákot.

Mi okozza az MSI-H-t?

Leggyakrabban bizonyos fehérjék genetikai hiánya okozza, amelyek normális működésük esetén segítik a sejtek DNS-ének javítását, amikor az elszakad. Ha ezek a fehérjék nincsenek jelen, vagy idővel lebomlanak, akkor egy egészséges sejt nem tudja normálisan megjavítani magát, és sok hibát kezd elkövetni a saját genetikai kódjában. Hirtelen a normális sejt működésének “használati utasítása” hibássá válik, ami a sejt egyre abnormálisabbá válik, és rendellenes növekedéshez vezet, ami a rák egyik jellemzője.

Melyek az MSI-H státuszhoz kapcsolódó gyakori rosszindulatú daganatok, és mi a jelentősége ezekben a daganatokban?

A kolorektális rák (CRC) a leggyakrabban ezzel összefüggésbe hozott betegség, de lényegében bármelyik rákbetegség érintett lehet, csak változó és viszonylag alacsony (egyszámjegyű) százalékos arányban. Egy ideje már tudjuk, hogy az MSI-H CRC viselkedése eltér az úgynevezett mikroszatellita-stabil (MSS, vagy nem-MSI-H) CRC-től. Általában jobb prognózissal járnak, bár ez nem általános. A legfontosabb, hogy most már a kezelésük módjának megváltozásával járnak együtt. Míg az MSI-H CRC esetében még mindig gyakran alkalmazzák a hagyományos kemoterápiás gyógyszereket, a PD-1, azaz a programozott halál receptor-1 kölcsönhatását befolyásoló immunterápiás gyógyszerek valóban figyelemre méltó ígéretet mutattak az ilyen típusú rákok kezelésében. Ezért az MSI-H státusz drámaian megváltoztathatja a daganatok kezelésének módját, mind a műtét utáni kezelésre vonatkozó döntések, mind az alkalmazott gyógyszerek típusai tekintetében.

Nagyon fontos megjegyezni, hogy az FDA jóváhagyta ezen immunterápiás gyógyszerek közül néhányat, az úgynevezett ellenőrzőpont-gátlókat, az összes MSI-H daganat kezelésére, függetlenül attól, hogy az vastagbélből, tüdőből, emlőből vagy bármely más szervből származik. Ez valóban nagy előrelépés, még akkor is, ha a daganatok ilyen kis százalékát érinti.

Miért fontos az MSI-H státusz vizsgálatát elvégezni a beteg diagnózisát követően?

Mivel ez gyakran genetikai hiányosságokkal jár együtt, amelyek örökletesek lehetnek, fontos megérteni a családtagokra gyakorolt hatásokat. Az MSI-H lelet egy rákos megbetegedésnél azonban lehet sporadikus, ami azt jelenti, hogy nem mindig változtatja meg a családtagok kockázatát az azonos típusú rákok kialakulására. fontos megérteni az MSI-státuszt, mivel ez megváltoztathatja az általunk használt gyógyszereket. Ennek ellenére az univerzális tesztelés minden rákos megbetegedésnél nem elfogadott gyakorlat, mivel az információ megszerzésére irányuló törekvésnek gyakran következményei vannak (más szóval a betegek kitétele egy újabb biopszia kockázatának és a tesztelés költségeinek) ahhoz képest, hogy sok ráktípusnál ritkán fordul elő.

A leggyakrabban MSI-H rákot okozó gének hiányosságai leggyakrabban a HNPCC vagy örökletes nem polipozitású vastagbélrák szindróma nevű szindrómához kapcsolódnak. Ezt általában Lynch-szindrómaként emlegetik. E szindróma számos más rákos megbetegedést is érint, többek között méh-, epeúti-, gyomor-, hasnyálmirigy-, hólyag- és vékonybélrákot.

Hogyan változtatja meg az MSI-H státusz az onkológiai teamek kezelésének módját?

Megváltoztathatja a döntést arról, hogy a beteget kemoterápiával kezeljék-e vagy immunterápiát alkalmazzanak. A mögötte álló döntések nagymértékben alkalmazhatók az egyes egyéni prezentációkra, ezért fontos, hogy ne feltételezzük, hogy vannak univerzális “szabályok” arra vonatkozóan, hogyan kezeljük ezeket a rákbetegségeket. A helyzet (stádium, a rák típusa, a betegség kiterjedése és a beteg egyéb egészségügyi problémái) nagymértékben megváltoztathatja a megfelelő megközelítést is.

Hogyan befolyásolja az MSI-H státusz az immunrendszert, például az immunterápiák alkalmazása során?

Az immunrendszer könnyebben “felismeri” ezeket a daganatokat, ami azt jelenti, hogy sokkal könnyebben reagálnak a közelmúltban piacra került immunterápiás gyógyszerek hullámára.

Van valami, amit nem érintettünk, és ami Ön szerint segíthet a betegeknek megérteni az MSI-H jelentőségét?

Úgy gondolom, hogy ez egy összetett kérdés, amelyhez egy, az ilyen vizsgálatok következményeit jól ismerő onkológus hozzájárulása szükséges, amivel az onkológiai szakemberek többsége jól tisztában van. Hatalmas izgalom volt, ahogy megértettük, hogy ezek a rákok mennyire különbözően reagálnak a kezelésre, és az új gyógyszerek, mint például a checkpoint-gátlók, megváltoztatták a helyzetüket. De nem minden MSI-H rákos megbetegedés olvad el az immunterápiás gyógyszerek hatására, vagy nem minden rákos megbetegedésnek jobb a prognózisa, és több munkát kell végeznünk, hogy megértsük, miért van ez így, és hogyan lehetne ezen változtatni.

A betegek számára megértem, hogy egy ilyen eredménynek jelentős következményei lehetnek a genetikára és a családtagok szűrésére, és megváltoztathatja, hogy milyen típusú kezeléseket ír fel az orvos. De mint mindent az orvostudományban, minden vizsgálati értéket az egyedi beteg kontextusában kell használni. A rákos megbetegedések nagyon összetettek és egyediek, nem úgy, mint a betegek, akiknek szembe kell nézniük velük!