A tramadol egy centrálisan ható fájdalomcsillapító, amely μ-opioid agonizmuson keresztül és a noradrenalin és szerotonin neuronális felvételének blokkolásával hat. A klonidin potenciálja a tramadol antinociceptív hatását; azonban az ebben a potenciálásban részt vevő receptorokat nem vizsgálták. Az endotelin ETA receptor antagonisták erősítik a morfium és az oxikodon antinociceptív hatását; azonban az endotelin ETA receptor antagonisták hatását a tramadol antinociceptív hatására nem vizsgálták. Ezt a vizsgálatot azért végeztük, hogy meghatározzuk a klonidin hatását a tramadol antinocicepcióra; az opioid, α2-adrenerg és I2-imidazolin receptorok szerepét a tramadol antinocicepció klonidin általi erősítésében; valamint az endotelin ETA receptor antagonisták hatását a tramadol antinocicepció modulálásában. Antinociceptív (tail-flick és hot-plate) latenciákat mértünk hím svájci Webster egereken, amelyeket tramadollal; klonidinnel és tramadollal; vagy antagonistákkal és tramadollal kezeltünk. Az egereket naloxonnal (opioid antagonista), yohimbinnel (α2-adrenoceptor antagonista), idazoxánnal (α2-adrenoceptor/I2-imidazolin antagonista), BMS182874 vagy BQ123 (endotelin ETA receptor antagonisták) előkezelték, hogy tanulmányozzák e receptorok részvételét. A tramadol dózisfüggő növekedést eredményezett az antinociceptív latenciákban. A tramadol antinocicepciót részben blokkolta a naloxon, de nem a yohimbin vagy az idazoxán. A klonidin fokozta a tramadol antinociceptív hatását; a fokozást naloxon, yohimbin és idazoxán blokkolta. Az idazoxán a potencírozás erőteljesebb blokkolását eredményezte, mint a yohimbin. A BMS182874 vagy a BQ123 nem volt hatással a tramadol antinocicepcióra, ami azt jelzi, hogy az endotelin ETA-receptorok nem vesznek részt a tramadol antinocicepcióban egerekben. Az eredmények bizonyítják az opioid, de nem az α2-adrenerg/I2-imidazolin receptorok részvételét a tramadol antinocicepcióban, és hogy az opioid, α2-adrenerg és I2-imidazolin receptorok részt vesznek a tramadol antinocicepció klonidin-potenciáljában.