Az olanzapin, egy tienobenzodiazepin-származék, egy második generációs (atipikus) antipszichotikus szer, amely bizonyítottan hatékony a skizofrénia pozitív és negatív tünetei ellen. A hagyományos antipszichotikumokkal összehasonlítva nagyobb affinitással rendelkezik a szerotonin 5-HT2A, mint a dopamin D2 receptorokhoz. Szkizofréniában vagy rokon pszichózisokban szenvedő betegeken végzett nagy, jól kontrollált vizsgálatokban az olanzapin 5-20 mg/nap szignifikánsan jobbnak bizonyult az 5-20 mg/nap haloperidolnál a pszichopatológiai értékelő skálák általános javulása, valamint a depressziós és negatív tünetek kezelése tekintetében, és összehasonlítható volt a pozitív pszichotikus tünetekre gyakorolt hatás tekintetében. A visszaesés (rehospitalizáció) 1 éves kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt az olanzapin, mint a haloperidolkezelés esetén. Az olanzapin és a riszperidon első kettős vak összehasonlító vizsgálatában (28 hét) az olanzapin 10-20 mg/nap szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult a negatív és depressziós tünetek kezelésében, mint a riszperidon 4-12 mg/nap, de az általános pszichopatológiai tünetek tekintetében nem. Ezzel szemben egy 8 hetes kontrollált vizsgálat előzetes eredményei arra utaltak, hogy a riszperidon 2-6 mg/nap jobb volt, mint az olanzapin 5-20 mg/nap a pozitív és szorongásos/depresszív tünetek tekintetében (p < 0,05), bár az első vizsgálatnak megfelelően mindkét szer hasonló hatékonyságot mutatott az általános pszichopatológiai tünetek mérésében. A korai fázisú szkizofréniában szenvedő betegek 1 éves kontrollált vizsgálatában az olanzapin kezelés hatására az általános kognitív funkciókban tapasztalt javulás szignifikánsan nagyobb volt, mint a riszperidon vagy a haloperidol hatására tapasztalt változások. Egy 8 hetes vizsgálat előzetes eredményei azonban az olanzapin és a riszperidon kezelés összehasonlítható kognitív javító hatását mutatták skizofréniában vagy skizoaffektív zavarban szenvedő betegeknél. Számos vizsgálat arra utal, hogy az olanzapin előnyös az agresszió és az agitáció tüneteivel szemben, míg más vizsgálatok határozottan alátámasztják az olanzapin hatékonyságát a depressziós tünetegyüttes kezelésében. Az olanzapin szignifikánsan kevesebb extrapiramidális tünettel jár, mint a haloperidol és a riszperidon. Ezenkívül az olanzapin nem jár a klozapinnál megfigyelt agranulocitózis vagy a riszperidonnál megfigyelt klinikailag jelentős hyperprolaktinaemia, illetve a QT-intervallum meghosszabbodásának kockázatával. Az olanzapinnal kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a testsúlygyarapodás, a szomnolencia, a szédülés, az antikolinerg hatások (székrekedés és szájszárazság) és az átmeneti tünetmentes májenzim-emelkedések. A haloperidollal összehasonlítva a betegek > vagy = 3,5%-ánál az olanzapinnal szignifikánsan gyakrabban jelentett mellékhatások a szájszárazság, a testsúlygyarapodás és a fokozott étvágy, és a riszperidonnal összehasonlítva csak a testsúlygyarapodás fordult elő szignifikánsan gyakrabban olanzapinnal. Az olanzapin magas beszerzési költségét ellensúlyozza a skizofrénia egyéb kezelési költségeinek (fekvőbeteg és/vagy járóbeteg-ellátás) csökkenése. A farmakoökonómiai elemzések azt mutatják, hogy az olanzapin a haloperidollal összehasonlítva nem növeli jelentősen, sőt csökkentheti a szkizofrénia közvetlen kezelési összköltségeit. A risperidonnal összehasonlítva az olanzapin a jelentések szerint szintén csökkenti az általános kezelési költségeket, annak ellenére, hogy a gyógyszer napi beszerzési költsége többszörösen magasabb. Az olanzapinkezelés a haloperidolnál nagyobb mértékben javítja a skizofréniában és a kapcsolódó pszichózisokban szenvedő betegek életminőségét, és nagyjából ugyanolyan mértékben, mint a riszperidon.

Következtetések: Az olanzapin jobb antipszichotikus hatékonyságot mutatott a haloperidollal szemben az akut fázisú skizofrénia kezelésében, valamint néhány első epizódban vagy kezelésre rezisztens skizofréniában szenvedő beteg kezelésében. A mellékhatások csökkent kockázata és a haloperidollal és a riszperidonnal szembeni terápiás fölény a negatív és depresszív tünetek kezelésében alátámasztja az olanzapin választását első vonalbeli lehetőségként a skizofrénia akut fázisában és a kezelési válasz fenntartásában.