Persistent Potentiation of the Analgesic Effects of Opioids by Delta-9Tetrahydrocannabinol (THC) in Nonhuman Primates

A fájdalomkutatás egyik fő célja az opioidok fájdalomcsillapító hatékonyságának javítása a káros hatások csökkentése mellett. E probléma egyik megközelítése az volt, hogy az olyan gyógyszereket, mint a kannabinoidok, opioidokkal kombinálják annak megállapítására, hogy ez csökkentheti-e a fájdalomcsillapításhoz szükséges opioiddózist. Ebben a kísérletben hím főemlősöknek (rhesus makákók) különböző dózisú THC-t adtak kumulatív heroinadagokkal kombinálva, hogy megállapítsák, a kombinációk nagyobb fájdalomcsillapítást eredményeznek-e, mint a heroinnal önmagában megfigyelt fájdalomcsillapítás. Az analgéziát a farokba merítéses eljárással vizsgálták. Röviden, az állatokat szabványos főemlős székekbe rögzítették, a farkukat leborotválták, és vegyes sorrendben három különböző vízhőmérsékletű (40 °, 50 ° és 55 °C) vízbe mártották, amíg az állat gyorsan vissza nem húzta a farkát, vagy 20 másodperc el nem telt. Ezért a farok eltávolításához szükséges késleltetési időt (sec) % maximális hatásra (%MPE) számoltuk át. A farokba merítések minden egyes sorozatát 15 perces időszak választotta el egymástól, amely egyben a kumulatív gyógyszeradagok injekciós intervallumaként is szolgált. A munkamenet kezdeti farokmerülései szolgáltak alapvonalként, míg a kezdeti injekciók vagy vivőanyag (kontroll) vagy THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.) voltak. Az ülések általában hetente egyszer, esetenként hetente kétszer történtek. A THC és a heroin kombinációjának tesztelése előtt buprenorfint (n=7), morfint (n=4) és heroint (n=7) adtak önmagában (0,032-3,2 mg/kg, i.m.) összehasonlítás céljából. Ugyanezeket az opioid agonistákat a THC-heroin kombinációk után is beadták. Az egyes vizsgált dózisoknál a fájdalomcsillapító hatékonyság rangsora a következő volt: heroin>buprenorfin>morfin, a maximális %MPE a két magas hőmérséklet között különbözött. Az 50 °C-os hőmérsékleten a %MPE 60%, 29% és 27% volt. 55°C esetén a %MPE 42%, 16% és 7% volt. Amikor a THC-t a heroin előtt adták be, a heroin dózis-hatás görbéjében mindhárom THC-dózis esetében hasonló, fél logaritmikus balra tolódást tapasztaltak. Váratlanul a heroin dózis-hatás görbéjének balra tolódása THC hiányában is nyilvánvaló volt, amikor a heroint önmagában újra meghatározták egy körülbelül egyhetes kábítószermentes időszak után. Ezeket a hatásokat a mu-opioid receptorok közvetítették, mivel a naltrexon (0,1 mg/kg) mindkét vízhőmérsékleten megfordította a heroin fájdalomcsillapító hatását. A THC-heroin kombinációk után 2-3 héttel a morfin dózis-hatás görbéjének balra tolódása is megfigyelhető volt. A heroinnal és a morfinnal ellentétben a buprenorfin dózis-hatás görbéje nem tolódott el a kezdeti görbéhez képest; azonban a THC-heroin kombinációk után csaknem 2 hónappal később vizsgálták. Összefoglalva, az előkezelésként beadott akut THC-dózisok akut módon és a kombináció beadása után hosszabb ideig potencírozták a heroin fájdalomcsillapító hatását.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.