Petrolátum és szabályozási követelmények
A petrolátum 1872 óta létezik.1 Ennek az anyagnak az elterjedtebb nevei a vazelin vagy a Vaseline® (az Unilever bejegyzett védjegye). Viszonylag tisztátalan viaszos anyagból fejlődött a ma ismert, magasan finomított termékké.
A petrolátumot több száz különböző alkalmazásban használják, a cipőkréztől a dielektromos kenőanyagokon át a gyógyszerekig és kozmetikumokig. Ez az írás a magasan finomított petrolátum élelmiszerekben, gyógyszerekben és kozmetikai alkalmazásokban történő felhasználásával foglalkozik.2 Tárgyaljuk az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) követelményeit és az FDA által a polinukleáris aromás szénhidrogénekre (PNA-k) vonatkozó vizsgálatot. Kitérünk továbbá a vazelinnek a gyógyszerkészítményekben való felhasználására és a gyártók kötelezettségeire, amikor vazelint értékesítenek a gyógyszerpiacon. Végül ismertetjük az Európai Unió (EU) veszélyes anyagokról szóló irányelvét és azt, hogy miért szerepel a petrolátum a rákkeltő anyagok listáján.
Mi az a petrolátum?
Ezt a kérdést nem műszaki szempontból, hanem inkább szabályozási szempontból tesszük fel. A 8009-03-8 CAS-számú petrolátum a következő definícióval rendelkezik.
Szénhidrogének összetett kombinációja, amelyet félszilárd anyagként
paraffinos maradék olaj viaszmentesítéséből nyernek. Túlnyomórészt telített kristályos és
folyékony szénhidrogénekből áll, amelyek szénatomszáma túlnyomórészt nagyobb, mint C25.
Ezt a leírást kapja, ha a 8009-03-8 számot különböző weboldalakra, többek között az EPA Toxic Substances Control Act (TSCA) Inventory-ba beírja. Ami fontos ezzel a meghatározással kapcsolatban, az az, amit nem mond a petrolátumról. Nem ad részleteket a feldolgozásról, és ami még fontosabb, nem ad meg kritériumokat a tisztaságra vonatkozóan. Ezért ez a CAS-szám vonatkozik a finomítatlan, nehéz, viaszos anyagokra és a magasan finomított termékekre is, amelyek megfelelnek az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvének (USP)3 és az FDA szabványainak. Vannak más CAS-számok is a petrolátumok számára, amelyek rövid feldolgozási leírást adnak. Azonban egyik sem ad meg semmiféle tisztasági kritériumot a petrolátumra vonatkozóan. Ezek a CAS-számok a TSCA-jegyzékben sem szerepelnek.
Gyártás és specifikációk
A petrolátum összetevői paraffinos kenőolaj-finomítókból származnak. A petrolátum az ásványolaj és a kőolajviasz kombinációjának tekinthető. A viaszkomponensek olajból történő elválasztása magában foglalja az oldószeres viaszmentesítést és a viasz szűrését az oldószer-olaj iszapból alacsony hőmérsékleten. A legjobb petróleumkomponensek azonban olyan viaszos olajokból származnak, amelyekből a mikrokristályos viaszt nem választották ki az olajból. Ez a “természetes petrolátum” sokkal jobban összetartja az olajat és a viaszos összetevőket, és ezért idővel kevesebb olajvérzést vagy szinerézist mutat. Ez nem jelenti azt, hogy a vazelátumokhoz nem adnak ásványi olajokat vagy viaszokat. Ezeket hozzáadhatják, hogy a petrolátum bizonyos fajtáit kissé eltérő fizikai tulajdonságokkal állítsák elő.
A petrolátum előállításának tisztítási folyamata általában hidrogénezéssel és/vagy adszorpcióval történik. A hidrogénezési reakciót katalizátoron végzik magas hőmérsékleten és nyomáson. Ez a folyamat számos aromás vegyületet telít és eltávolítja a poláros szénhidrogéneket, például a ként, nitrogént vagy oxigént tartalmazó szénhidrogéneket. Az adszorpciós folyamatot úgy végzik, hogy az olvasztott folyékony petrolátumot egy abszorbens, például agyag vagy bauxit fölött perkolálják. Az abszorpciós lépésből származó termék aromásanyag-tartalma alacsonyabb, poláris szénhidrogéntartalma pedig alacsonyabb. A hidrogénezéshez hasonlóan a keletkező petrolátum színe sokkal világosabb, mint a kiindulási anyagé. A legfontosabb, hogy az ilyen eljárásokból származó petrolátum átmegy az FDA tisztasági vizsgálatán, amely korlátozza a polinukleáris aromás szénhidrogének tartalmát.
Fizikai tulajdonságokra vonatkozó specifikációk
A tisztított alappetrolátum előállítása után a gyártók ezzel az alapanyaggal különböző, speciális követelményeknek megfelelő minőségeket állíthatnak elő. Az USP például a petrolátum két monográfiájában, a White Petrolatum USP-ben és a Petrolatum USP-ben a konzisztencia és az olvadáspont tartományát, valamint a maximális színt határozza meg. Az alapvető különbség e kategóriák között a maximális szín. A White Petrolatum USP-ben lehet némi sárga szín, de a Petrolatum USP-nek határozottan sárga színe van.
Az Európai Gyógyszerkönyv (EP) nem használja a petrolátum kifejezést, de van White Soft Paraffin, amely megfelel a White Petrolatum USP-nek, és Yellow Soft Paraffin, amely megfelel a Petrolatum USP-nek. Az EP-monográfiákban szereplő fizikai vizsgálatok módszerei és tartományai némileg eltérnek a petrolátum USP-monográfiáiban szereplőktől. Hasonló vizsgálatok találhatók a Japán Gyógyszerkönyvben és az Élelmiszerkémiai Kódexben (FCC) is.
Tisztasági előírások
A petrolátum legfontosabb tisztasági vizsgálata a PNA-k analitikai eljárása. Bizonyos kondenzált többmagvú aromás vegyületekről kimutatták, hogy rákot okoznak állatokban és emberekben. Az 1960-as évek közepén az FDA és mások kiterjedt kutatási programokat indítottak egy olyan módszer kifejlesztésére, amely korlátozza a petróleum és a petróleumviasz PNA-tartalmát. Ennek a munkának a csúcspontja vezetett ahhoz a vizsgálathoz, amely jelenleg a CFR-ben a petróleumviasz alatt található, 21 CFR 172.886(b).
A petróleumviasz mintákhoz hozzáadott modell PNA-k visszanyerése alapján Howard és munkatársai úgy becsülték, hogy az összes PNA “0,6 ppm nagyságrendű lesz (a krizén és trifenilén kivételével)”.”4 Mivel a 21 CFR 172.880-ban (lásd 1. táblázat) a petrolátum abszorbancia-maximumai valamivel magasabbak, mint a viaszé, a petrolátumban lévő összes PNA körülbelül 1 ppm, ha az abszorbanciák a maximumok közelében vannak.
1. táblázat
Petrolátum felsorolása a
Code of Federal Regulations
21 CFR 172.880 (közvetlen élelmiszerhez adás)
UV határértékek:
280 – 289 nm: 0,25 max
290 – 299 nm: 0,20 max
300 – 359 nm: 0,14 max
360 – 400 nm:
21 CFR 178.3700 (Élelmiszerrel érintkezés)
UV határértékek: 0,04 max
21 CFR 178.3700 (Élelmiszerrel érintkezés)
UV határértékek:
21 CFR 573.720 (Takarmányok)
UV határértékek: Ugyanaz, mint fent
Ezzel az eljárással a PNA-kat dimetil-szulfoxid és foszforsav keverékébe vonják ki. Számos mosás után a koncentrált PNA-kat izooktánban UV-abszorpcióval mérjük. Ez az elsődleges módszer az összes PNA elemzésére a 21 CFR 172.886(b) pontban leírtak szerint. Ha az abszorbanciaértékek az eljárás ezen pontján a 21 CFR 172.880 szabványban meghatározott határértékek alatt vannak, a minta “megfelelt”. Fel kell hívnunk a figyelmet arra, hogy az FCC 2004. január 1-jén hatályba lépett 5. kiadása ugyanerre a tisztasági követelményre hivatkozik a petrolátumra vonatkozóan.5 Ha a minta ezen a ponton nem felel meg, a 21 CFR 172.886(b) pont (a módszer másodlagos részében) további “tisztítást” engedélyez a zavaró vegyületek eltávolítására. Mivel az eljárásnak ez a választható része számos manipulációt foglal magában, nehéz lehet megbízható eredményeket kapni. Az ipari gyakorlat szerint az eljárásnak csak az elsődleges részét kell lefuttatni. Ha a minta nem felel meg, akkor inkább további feldolgozásra van szükség, mint további vizsgálatra. Az eljárásnak csak az elsődleges részének használata biztonsági tartalékot biztosít a termékben lévő összes PNA mennyiségének korlátozására. Ezzel elkerülhető a benzolnak való kitettség is, amelyet a vizsgálat másodlagos részében használnak, de az elsődleges részben nem. A benzolról ismert, hogy emberekben leukémiát okoz, ezért lehetőség szerint kerüljük a rutin laboratóriumi eljárásokban való használatát.
Pharmaceutical Applications
A következőkben a petrolátum gyógyszerkészítményekben való felhasználásával foglalkozunk. Ez elsősorban a bőrön vagy bizonyos nyálkahártyákon történő helyi alkalmazásokra korlátozódik. Először is különbséget kell tennünk a kozmetikai és a gyógyszeres alkalmazások között. A fő különbség az, hogy a gyógyszerkészítményeknek van egy hatóanyaga, és bizonyos hatékonysági állítások ezen a hatóanyagon alapulnak. A kozmetikumok megváltoztathatják a megjelenést, de nem lehet élettani hatásuk a bőrre.
Amikor a petrolátumot a gyógyszerkészítményekben használják, az lehet hatóanyag vagy segédanyag. A segédanyag a készítmény nem aktív összetevője. A hatóanyag “hordozójának” vagy “hordozóanyagának” is nevezhetjük, mivel a teljes készítmény 95%-át vagy annál többet is tartalmazhat. A vazelin azonban a vény nélkül kapható gyógyszerek hatóanyagának is tekinthető. A petrolátumot más összetevőkkel együtt az FDA a Federal Registerben 1983-ban megjelent Tentative Final Monograph for Skin Protectants (A bőrvédő szerek ideiglenes végleges monográfiája) című kiadványában6 sorolta fel. Ez lehetővé tette, hogy minden olyan készítmény, amely 30% és 100% között tartalmaz petrolátumot, a címkén bőrvédő szerként tüntesse fel. Az ilyen termékek vény nélkül kapható gyógyszerek, és ezért az FDA gyógyszerként szabályozza őket. 2003 júniusában az FDA közzétette a Federal Registerben7 a “Final Rule”-t, amely a petrolátumot bőrvédő szerként sorolta fel, amennyiben a koncentráció a 30% és 100% közötti tartományba esik. A CFR-t 2004 júniusában frissítik.
Példák olyan drogériás termékekre, amelyekben a petrolátum a hatóanyag, bármelyik drogériában megtalálhatók. A vazelint tartalmazó tégelyek címkéjén általában fel van tüntetve: Aktív összetevő: Fehér vazelin USP. Ugyanez a megfogalmazás megtalálható például a pelenkakiütés elleni készítményeken és az aranyér kezelésére szánt kenőcsökön.
FDA követelmények a gyógyszergyártók számára
A vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket az FDA szigorúan szabályozza. Természetesen azon a helyen szabályozzák őket, ahol a végleges gyógyszert összeállítják és csomagolják. De azon a helyen is szabályozzák őket, ahol az ömlesztett gyógyszert gyártják. Ez azt jelenti, hogy a petróleumgyártóknak, akik azt állítják, hogy termékeik USP-sek, bizonyos kötelezettségeik vannak. Gyártóhelyeiknek a 21 CFR 211-ben meghatározott jelenlegi helyes gyártási gyakorlatot (cGMP) kell követniük. A követelmények részleges listáját az alábbi táblázat tartalmazza. A gyártóhelyet a 2656-os űrlap segítségével regisztráltatni kell az FDA-nál, és az űrlapot minden évben el kell küldeni az FDA-nak, még akkor is, ha nincs jelentendő változás. A gyógyszerként használt termékeket szintén fel kell venni egy FDA formanyomtatványra (Form 2657), amely lehetővé teszi, hogy az FDA nyomon követhesse státuszukat.
2. táblázat
A cGMP-követelmények részleges listája
A személyzet képzése
Műszerek kalibrálása
Tételnyilvántartás
Címkeellenőrzés
Tartalékminták
Az eljárások dokumentálása
Szabilitásvizsgálat
Auditok
Mivel a gyártóhelyet az FDA nyilvántartásba vette, az ügynökség előre be nem jelentett ellenőrzései alá kerül. A petrolátumot gyógyszerkészítményekben használó ügyfelek szintén auditálják a petrolátumgyártókat. Ezeket az auditokat annak ellenőrzésére végzik, hogy a vazelint a cGMP szerint állítják-e elő. Ezek az ügyfélauditok nem csak gyakoribbak, mint az FDA auditjai, de gyakran egy ellenőrökből álló csapat is részt vesz bennük, akik akár két napot is eltölthetnek egy üzemben. A gyógyszeripari vevői auditok valójában az FDA-ellenőrzés helyettesítői, mivel a vevőnek fenn kell tartania a saját tanúsítványait.
Míg egy olyan üzem, amely megfelel a jelenlegi ISO-szabványoknak, jó kiindulópontot jelentene a cGMP-követelmények teljesítéséhez, az ISO-szabványok csak az alapot jelentik. Az ISO-szabványok megkövetelik, hogy a létesítmények írásos eljárásokkal rendelkezzenek, és megkövetelik azok betartását. A cGMP esetében a létesítményeknek bizonyítaniuk kell, hogy olyan eljárások vannak érvényben, amelyek megakadályozzák a problémák előfordulását. A cGMP koncepciója annak biztosítása, hogy a gyógyszerek biztonságosak és hatékonyak legyenek az emberek és az állatok számára. Nem elég, hogy az ömlesztett gyógyszer megfelel az USP és az FDA szabványainak. A feldolgozás, a vizsgálat, a csomagolás stb. ugyanolyan fontos, mint az előírások.
A szövetségi élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai törvény 501. szakasza (a) (2) (B) pontja előírja, hogy egy gyógyszer hamisítottnak minősül, ha a terméket nem a cGMP szerint állítják elő. A médiában gyakoriak a nagy és kis gyógyszergyártó cégek által elkövetett szabálysértésekről szóló jelentések, amelyek több millió dolláros bírságokba és visszahívásokba kerültek ezeknek a cégeknek.
Újabb szabályozási tevékenység
Az elmúlt évtizedben az ásványolajok és a kőolajviaszok nagyobb ellenőrzés alá kerültek a szabályozó hatóságok, különösen az európaiak részéről. A petróleum azért érintett, mert az ásványolaj és a viasz kombinációjának tekinthető. Az aggodalom azért merült fel, mert kimutatták, hogy a szénhidrogének nagyon kis részét egy bizonyos patkánytörzs, a Fisher 344, felszívta a takarmányozási vizsgálatok során. A szénhidrogének felhalmozódtak a Fisher-patkányok májában és bélnyirokcsomóiban, és azt a szokásos immunválaszt eredményezték, amelyet bármely idegen test okozna. Más állatokban is találtak felszívódást, de nem olyan mértékben, mint a Fisher-patkányban. Az összes állat idővel képes volt kiüríteni az olajat a szervezetéből, amikor azt eltávolították a táplálékából.
Az FDA szabályozó hatóságai ezen adatok áttekintése után nem változtatták meg a petróleum, illetve a petróleumviasz és az ásványi olaj élelmiszer-státuszát. Az európai szabályozók korlátozták az ásványolajok és viaszok, és így a petrolátum élelmiszerrel való érintkezését.8 A JECFA9 (az Egészségügyi Világszervezet és az ENSZ Élelmezési és Mezőgazdasági Szervezetének közös szakértői bizottsága) és az Európai Unió (EU) Élelmiszerügyi Tudományos Bizottsága10 a mikrokristályos viaszt és a nagy viszkozitású ásványolajokat – a petrolátum két fő összetevőjét – az állatokra gyakorolt legkisebb hatásúnak minősítette. Ezek a vélemények tükröződnek az új szabályozásban, amely magasabb megengedhető napi beviteli értékeket (ADI) tartalmaz a nagy molekulasúlyú ásványolajokra és a mikrokristályos viaszra. Fontos rámutatni, hogy többéves állattakarmányozási vizsgálatok után nincs bizonyíték arra, hogy ezeket az anyagokat rákkeltő anyagokként tartanák számon. Ennek a munkának az áttekintése a 2002-es houstoni NPRA ülésen került bemutatásra.11
EU és a veszélyes anyagokról szóló irányelv
A legutolsó megvitatandó téma az Európai Unióból származik 1976-ban. A 76/769/EGK irányelv12 biztosította az EK-n belül használt kereskedelmi vegyi anyagok nyomon követésének mechanizmusát. Célja hasonló a TSCA-hoz, amelyet az USA-ban az EPA irányít. Ez az irányelv korlátozza bizonyos veszélyes anyagok és készítmények forgalomba hozatalát és felhasználását.
A veszélyes anyagokról szóló irányelv különböző listákat tartalmaz a vegyi anyagokról, de a minket leginkább érintő lista az úgynevezett CMR-lista. Ez azoknak az anyagoknak az összevont listája, amelyek rákkeltőnek, mutagénnek vagy reprodukciót károsítónak minősülnek. A lista egyik alrésze, a 2. kategóriába tartozó rákkeltő anyagok, hét bejegyzést tartalmaz a vazelinnel kapcsolatban. Ezek közül az egyik az oxidált petrolátumra vonatkozik, öt másik a petrolátum előállításának különböző feldolgozási sémáit írja le, egy pedig a kereskedelemben általánosan használt leírás és CAS-szám. A leírások egyike sem határozza meg konkrétan a tisztaságot a PNA-tartalom határértékeit illetően. Feltételezzük, hogy a petrolátumok azért kerültek fel erre a listára, mert a finomítatlan petrolátumok tartalmazhatják a rákkeltőnek ismert PNA-vegyületeket.
Szerencsére a CMR-lista készítői felismerték, hogy vannak olyan finomított petrolátumok, amelyek lényegében PNA-mentesek. Erről az egyes vazelin bejegyzések melletti “N” megjegyzéssel gondoskodtak. Az “N” megjegyzés kimondja:
A rákkeltő anyagként való besorolást nem kell alkalmazni, ha a finomítás teljes története ismert, és
bizonyítható, hogy az anyag, amelyből előállították, nem rákkeltő.
Ezt úgy értelmeztük, hogy a finomított petrolátumok, amelyek megfelelnek az FDA 21 CFR 172.880. számú rendeletének UV-határértékeinek, mentesülnek a CMR-listán való szereplés következményei alól. A korábban tárgyalt FDA-teszt fontossága most már világos. Ezek a petrolátumok nem csak megfelelnek az UV-határértékeknek az élelmiszerekkel való közvetlen érintkezéshez, de a vizsgálatot szigorúbbá tettük azáltal, hogy nem használtuk az eljárás másodlagos részét. A petrolátumok gyártói inkább tovább finomítanak egy terméket, minthogy a 21 CFR 172.886 (b) második részéhez folyamodjanak a megfelelés érdekében.
Az N megjegyzés mellett van egy L megjegyzés is, amely szintén a CMR-lista része. Bár az L megjegyzés nem jelenik meg a petrolátum bejegyzésekkel együtt, az a CMR-lista része. Az L megjegyzés kimondja:
A rákkeltő anyagként való besorolást nem kell alkalmazni, ha bizonyítható, hogy az anyag az IP 346 szerint mérve kevesebb, mint 3% DMSO kivonatot tartalmaz.
Minden olyan petrolátum, amely megfelel a 21 CFR 172.880 szabványnak, több nagyságrenddel megfelel az IP 34613 szabványnak. Az IP 346 azonban nem a finomított petrolátumra vonatkozik. Elsősorban kenőolajokra és viaszos termékekre, mint például a finomítatlan petrolátumra használják. Elvégeztük ezt a tesztet, és azt találtuk, hogy még a mi alapanyagaink (feldolgozás előtt) is elég könnyen átmennek rajta. Ez valószínűleg a kenőolaj-finomítókban manapság széles körben alkalmazott hidrogénezést tükrözi.
Ez egyértelmű, hogy a finomított minőségű petrolátumok mentesülnek a CMR-listáról. Nemcsak a PNA-tartalomra vonatkozó legszigorúbb vizsgálatokon is átmennek, de nincsenek pozitív emberi vagy állati adatok arra vonatkozóan, hogy rákkeltőek lennének.14 Ezt a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (IARC)15 állapította meg, és a közelmúltban a petrolátum összetevőinek számító ásványolaj és mikrokristályos viasz esetében az akut és krónikus állati takarmányozási vizsgálatokban.11
EU és a kozmetikai irányelv
A veszélyes anyagokról szóló irányelv korábban nem jelentett nagyobb problémát a petrolátum esetében, mivel technikailag nem vonatkozott a kozmetikai és gyógyszeriparban használt anyagokra. Ezek a területek mentesülnek, mert az EU-ban más ügynökségek szabályozzák őket. Az USA-ban a TSCA alapján technikailag hasonló mentesség érvényes.
A kozmetikumokat szabályozó uniós ügynökség azonban elismerte, hogy a veszélyes anyagokról szóló irányelv célja a lakosság rákkeltő anyagoknak való kitettségének korlátozása, és néhány kozmetikai anyag szerepel a listán. 2003 februárjában a kozmetikai irányelv hetedik módosítása16 tartalmazta a CMR-ben felsorolt anyagok használatának tilalmát, amelyek kozmetikai termékekben előfordulhatnak. Az FDA PNA-kra vonatkozó tesztje ismét szilárd alapot szolgáltat a finomított minőségű petrolátumok CMR-listáról való mentesítéséhez, és ezért az ilyen petrolátumok az EU-ban kozmetikumokban felhasználhatók.
Bár megmutattuk, hogy a petrolátumok miért biztonságosak az élelmiszerekben, gyógyszerekben és kozmetikumokban, tény, hogy még mindig megtalálhatók a CMR-listán. Ezt nehéz megmagyarázni egy olyan termék esetében, amelynek ugyanaz a neve az USP-ben és a Code of Federal Regulations-ben is szerepel. A petrolátum a Nemzetközi Kozmetikai Összetevő Szótárban (INCI)17 is szerepel, mint a kozmetikai összetevők címkézésére alkalmas kifejezés. Mind az EU-ban, mind az USA-ban a kozmetikai termékek címkéjén fel kell tüntetni az összetevőket. Ez dilemmát jelent az EU-ban forgalmazó kozmetikai vállalatok számára. Bár a kozmetikai cégek értik, hogy a finomított petrolátum miért nem rákkeltő, nehéz lenne elmagyarázni a fogyasztóknak, akik esetleg megtudnák, hogy a kézkrémjükben lévő petrolátum is rákkeltő anyagként szerepel.
A jövő kihívása
A petrolátumot használók és gyártók számára az a kihívás, hogy mi legyen a “petrolátum” névvel. Vannak alternatív nevek, mint például “puha paraffin”, “vazelin”, “finomított petróleum” vagy “tisztított petróleum”. De ez nem egyszerű kérdés, hogy csak a nevet kell megváltoztatni. A petróleum kifejezés jól beágyazódott az élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai iparban. A CFR a petrolátumot az 1. táblázatban szereplő három rendelet címében és számos más bejegyzésben használja, ahol a petrolátumot meghatározott felhasználási célokra engedélyezik. Az USP két petrolátum-monográfiával rendelkezik, és ennek köszönhetően a petrolátum számos, az FDA-nál benyújtott gyógyszerkérelemben szerepel. Mivel a petrolátum a hivatalos név az INCI szótárban, a petrolátum nemcsak a kozmetikai cégek dokumentumaiban található meg, hanem számtalan kozmetikai termék címkéjén is szerepel.
Ez a dolgozat bebizonyította, hogy a meghatározott előírásoknak megfelelő finomított petrolátum biztonságosan használható élelmiszerekben, gyógyszerekben és kozmetikai termékekben. A mi kihívásunk, hogy biztosítsuk, hogy ez az üzenet hangos és világos legyen, és hogy foglalkozzunk a nómenklatúra esetlegesen szükséges módosításaival.
A Penreco Petrolatum USP-vel kapcsolatos további információkért kattintson ide>
1. Chesebrough, Robert A., “Improvement in Products from Petroleum,” US Patent 127,568 June 4, 1872.
2. A petrolátum kozmetikai és gyógyszeralkalmazásokban való használatának legújabb áttekintését lásd Morrison, David S., “Petrolatum: A Useful Classic,” Cosmetics & Toiletries 111(1):59, 1996.
3. The United States Pharmacopeia 26 – National Formulary 21, United States Pharmacopeial Convention, Inc, Rockville, MD, 2002 “Petrolatum,” p. 1441 és “White Petrolatum,” p. 1442.
4. Howard, John W.; Haenni, Edward O.; and Joe, Frank L., Jr., “An Ultraviolet Absortion Criterion for Total Polynuclear Aromatic Hydrocarbon Content of Petroleum Waxes in Food Additive Use,” Journal of the AOAC 48(2):304-315, 1965.
5. Howard, John W.; Haenni, Edward O.; and Joe, Frank L., Jr. Élelmiszerkémiai Kódex, 5. kiadás, 2004. január 1., 327.
6. Federal Register, 48. No.32, 1983. február 15., 6832.
7. Federal Register, 68. sz. No. 107, 2003. június 4. 33362
8. A Tanács 1988. december 21-i 89/109/EGK irányelve (HL L 40., 1989.2.11., 38. o.) az élelmiszerekkel rendeltetésszerűen érintkezésbe kerülő műanyagokról és műanyag tárgyakról. Legutóbb a 2002. augusztus 6-i 2002/72/EK bizottsági irányelvvel (HL L 220., 2002.15.8., 18. o.) módosítva, és helyesbítve a HL L 39., 2003.2.13., 1. o.
9. “Egyes élelmiszer-adalékanyagok és szennyező anyagok toxikológiai értékelése: A FAO/WHO Élelmiszer-adalékanyagokkal Foglalkozó Közös Szakértői Bizottság (JECFA) negyvennegyedik ülésén készített 35. sorozat, 1996. Genf: Egészségügyi Világszervezet.
10. SCF (1995) “Vélemény az ásványi és szintetikus szénhidrogénekről” (megfogalmazva 1995. szeptember 22-én). CS/ADD/MsAd/132 végleges. Brüsszel: Európai Bizottság.
11. Twerdoc, Lorraine, “Food Grade White Oils and Waxes – Update on Recent Research and Regulatory Review,” NPRA 2002 Lubricants and Waxes Meeting, LW-02-130,
12. A Tanács 1976. július 27-i 76/769/EGK irányelve (HL L 262., 1976.9.27., 201. o.) az egyes veszélyes anyagok és készítmények forgalomba hozatalának és felhasználásának korlátozásáról. Legutóbb a 2003. június 18-i 2003/53/EK bizottsági irányelvvel (HL L 178., 2003.7.17., 24. o.) módosítva. Lásd még: A Tanács 1967. június 27-i 67/548/EGK irányelve (HL 196., 1967.8.16., 1. o.) a veszélyes anyagok osztályozásáról, csomagolásáról és címkézéséről. Legutóbb a 2001. augusztus 6-i 2001/59/EK bizottsági irányelvvel módosítva (HL L 225., 2001.8.21., 1. o.). IP Standards for Petroleum and its Products, Institute of Petroleum, London, “Polycyclic Aromatics in Petroleum Fractions by Dimethyl Sulfoxide – Refractive Index Method”, IP 346.
14. Oser, B. L.; Oser, M.; Carson, S. és Sternberg, S. S., “Toxicologic Studies of Petrolatum in Mice and Rats”, Toxicology and Applied Pharmacology 7:382-401, 1965
15. Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség. IARC Monographs on “Mineral Oils,” Vol. 33, p. 87, 1984 és Supplement 7, p. 252, 1987. Lyon, Franciaország.
16. A Tanács 76/768/EGK irányelve a kozmetikai termékekre vonatkozó tagállami jogszabályok közelítéséről (HL L 262., 1976.7.27., 169. o.). Legutóbb módosította a Tanács 2003. február 27-i 2003/15/EK irányelve (HL L 66., 2003.3.11., 26. o.). International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, kiadta: The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA), kilencedik kiadás, 2002.
.