A SIKEREK ÖRÖKSÉGÉN ÉPÍTKEZVE

A Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet (NHLBI) küldetése a közegészségügy javítása azáltal, hogy a szív-, tüdő-, vér- és alvásrendszerek (HLBS) kutatási felfedezéseit a betegségek jobb megelőzésére és kezelésére fordítja. Az NHLBI a kutatási kiválóság történetére építve stratégiai jövőképalkotási folyamatba kezdett, hogy közösen határozzák meg a HLBS-kutatás legnagyobb kielégítetlen igényeit. Célunk, hogy az NHLBI közösségének minden szegletét bevonjuk korunk legmeggyőzőbb tudományos kérdéseinek azonosításába – olyan kérdésekbe, amelyek sürgető közegészségügyi kihívásokkal foglalkoznak, kihasználják a technológia jelentős fejlődését, és olyan merész új megközelítéseket alkalmaznak, amelyek terjedelmük és összetettségük miatt túlmutatnak az egyes laboratóriumokon vagy szervezeteken, és az NHLBI vezetését igénylik (1. ábra). A kutatók által kezdeményezett kutatások (pl. R01 díjak) teszik ki az NHLBI extramurális költségvetésének többségét (∼80%). Minden szándékunk megvan arra, hogy fenntartsuk a kutatók által kezdeményezett alapvető felfedező tudomány iránti magas szintű elkötelezettségünket – ez a legfontosabb prioritásunk. Ez a stratégiai jövőképalkotási folyamat nagyrészt az intézet által kezdeményezett pályázatokra (pl. pályázati kérelmek; az extramurális kutatási alapok ∼20%-a) összpontosító beruházásainkat fogja meghatározni, amelyek célja, hogy katalizálják a fontos, de még feltáratlan tudományos területek kutatását. Míg a stratégiai jövőképalkotási folyamat az intézet által kezdeményezett tevékenységeket irányítja, további betekintést nyújthat az egyes kutatók által kezdeményezett programokhoz is.

Az NHLBI közössége több mint 60 éve ápolja a kutatási kiválóság örökségét az úttörő alapvető felfedező tudomány, a mérföldkőnek számító klinikai vizsgálatok és népességalapú kohorszvizsgálatok, valamint az innovatív egészségnevelési és terjesztési erőfeszítések révén. A szív- és érrendszeri területen például a Framingham Heart Study vezetett a koleszterin, mint a szívbetegségek egyik fő kockázati tényezőjének azonosításához.1

Az ezt követő, NHLBI által támogatott alapvető tudományos felfedezések azonosították a koleszterinszintézis útjait, amelyek kikövezték az utat a sztatinok kifejlesztéséhez,2 ami nagyban hozzájárult ahhoz, hogy 1968 óta a szívkoszorúér-betegségek száma 75%-kal csökkent.3,4 Napjainkban az exom-szekvenálási technológia olyan ritka genomváltozatokat azonosít, mint például az Apolipoprotein C3 (APOC3) génben, amelyek alacsonyabb trigliceridszintet és alacsonyabb szívinfarktus kockázatot eredményeznek, ami olyan új generációs gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet, amelyek hatékonyabban megelőzhetik a szívbetegségeket.5 Az izgalmas új technológiák azt is megváltoztatják, hogyan használjuk fel ezeket a felfedezéseket a betegségek patobiológiájának megállítására, vagy esetleg visszafordítására. A kutatók például olyan nagy sűrűségű lipoprotein nanorészecske-hordozókat fejlesztettek ki, amelyek képesek sztatinokat közvetlenül az ateroszklerotikus plakkokba juttatni, és gátolni a plakkok progresszióját, vagy a plakkok visszafejlődését előidézni.6

A tüdőkutató közösség hozzájárulása hasonlóképpen a tudományos eredményeket továbbra is jobb egészséggé alakítja. Az NHLBI által támogatott, az Egyesült Államokban a harmadik leggyakoribb halálozási okot jelentő krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (COPD) kapcsolatos kutatások hatékonyan lehetővé tették az életminőség javulását, lehetővé téve a betegek számára, hogy aktívabbak maradjanak és lassítsák a betegség előrehaladását. Azonban nem minden hasonló expozíciónak kitett betegnél alakul ki betegség, és a betegség súlyosságának és kimenetelének változatossága számos megválaszolatlan kérdést vet fel. Az NHLBI számos tanulmányt finanszíroz a betegség heterogenitásának, fogékonyságának és progressziójának jobb megértése érdekében, a genomikai, transzkriptomikai, képalkotó, mikrobiom, komorbiditási és biomarker adatok elemzésével, nagyszámú, különböző mértékű betegséggel és a COPD-re való mendeli fogékonysággal rendelkező résztvevőktől. A kutatók például nemrégiben kimutatták, hogy a tüdő nagy felbontású komputertomográfiája megkönnyítheti bizonyos tüdőbetegségek azonosítását jóval a tünetek megjelenése és a visszafordíthatatlan károsodás bekövetkezése előtt.7 Ezen adatok integrálásával a COPD számos alfenotípusát ismerjük meg, amelyek klinikailag relevánsnak tűnnek, és egyes klaszterek esetében ismert genetikai variánsokhoz kapcsolódnak.8 A COPD különböző altípusainak hátterében álló genetikai és fizikai jellemzők feltárása lehetővé teheti célzott, személyre szabott és hatékonyabb korai stádiumú terápiás beavatkozások kifejlesztését a krónikus betegség megelőzésére.

A vérkutató közösség hasonlóképpen javította a hematológiai rendellenességekkel élő betegek élettartamát és életminőségét, és biztosította a donorvérellátás biztonságát. A fertőző vérbetegségek kimutatására szolgáló gyors és pontos tesztek megjelenésével a vérátömlesztés biztonságos a betegek számára. A vérrendszerekkel kapcsolatos kutatások a szepszis, a malária és a traumás sérülések okozta érrendszeri traumák megértését is megalapozták. Mérföldkőnek számító klinikai vizsgálatok a penicillint, a vérátömlesztést és a hidroxikarbamidot az SCD kezelésének fő terápiás lehetőségei közé sorolták,9 enyhítve a betegség pusztító szövődményeit. Ma, amikor felfedezték a magzati hemoglobin genetikai szabályozóit, például a BCL11a-t, az SCD-t okozó mutációt korrigáló génszerkesztési technikákat és a vérképző őssejt-transzplantáció új megközelítéseit, az áttörés küszöbén állunk, amely új terápiás lehetőségeket vagy akár az SCD gyógyítását kínálja.

Az ilyen jelentős előrelépések ellenére a szív- és érrendszeri és légzőszervi betegségek még mindig jelentős egészségügyi és gazdasági terhet jelentenek, az összes halálozás 41%-át teszik ki, és az Egyesült Államokban a négy vezető halálozási ok közül hármat.10,11 A diagnózis, a megelőzés és a kezelés terén jelentős egészségügyi egyenlőtlenségek vannak a faji/etnikai, életkori, nemi, társadalmi-gazdasági és földrajzi csoportok között12. A kutatási eredményeknek a népesség egészségét javító termékekké és gyakorlatokká történő átültetésében jelentős elmaradások mutatkoznak.13 E kihívások leküzdésére azonban számos izgalmas lehetséges megközelítés létezik – a szigorú terjesztési és végrehajtási kutatási megközelítések kidolgozásától kezdve a klinikai és közegészségügyi környezetben a bizonyítékoktól a gyakorlatig terjedő késedelem lerövidítésén át az új, többszintű stratégiák azonosításáig, amelyek az alulellátott, veszélyeztetett közösségek ellátásának javítására szolgálnak, a reparatív biológia, a génterápia és a nanotechnológia fejlődéséig, a számítógépes teljesítmény egyre szélesebb körű alkalmazásáig a rendszerbiológiai elemzés elvégzésére, valamint az elektronikus orvosi nyilvántartások bevezetéséig, amelyek megkönnyítik a személyre szabott, előrejelző és megelőző klinikai ellátás nyújtását. Az orvosbiológiai kutatás előmozdításának közfelügyelőjeként az NHLBI felismeri, hogy előretekintőnek kell lennie, és proaktívan ki kell használnia ezeket a tudományos előrelépéseket, és támogatnia kell mások fejlesztését, mint a kihívások kezelésének módjait, és jelentősen fel kell gyorsítania a kutatás átültetésének ütemét a betegek ellátására gyakorolt maximális hatás érdekében.