Mellékhatások
A kezelés megszakításával összefüggő mellékhatások
A világszerte a forgalomba hozatalt megelőző klinikai vizsgálatokban SERZONE-t (nefazodon-hidroklorid) kapott 3496 beteg körülbelül 16%-a szakította meg a kezelést valamilyen mellékhatás miatt. A klinikai vizsgálatokban leggyakoribb (≥1%), a kezelés megszakításával összefüggő és gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintett események (azaz azok az események, amelyek a SERZONE (nefazodon) esetében a placebóhoz képest körülbelül kétszeres vagy nagyobb arányban járultak a kezelés megszakításához) a következők voltak: hányinger (3,5%), szédülés (1,9%), álmatlanság (1,5%), aszténia (1,3%) és nyugtalanság (1,2%).
Előfordulási gyakoriság kontrollált vizsgálatokban
Gyakran megfigyelt mellékhatások kontrollált klinikai vizsgálatokban
A SERZONE (nefazodon) alkalmazásával összefüggő leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (5%-os vagy nagyobb előfordulási gyakoriság), amelyek nem jelentkeztek azonos gyakorisággal a placebóval kezelt betegeknél (azaz a SERZONE (nefazodon) szignifikánsan magasabb előfordulási gyakorisága a placebóhoz képest, p≥0.05), az alábbi táblázatból levezetve, a következők voltak: szomnolencia, szájszárazság, hányinger, szédülés, székrekedés, aszténia, szédülés, homályos látás, zavartság és rendellenes látás.
A SERZONE (nefazodon) -kezelt betegek körében 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások
Az alábbi táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal fordultak elő, és gyakrabban fordultak elő, mint a placebocsoportban, a SERZONE (nefazodon) -kezelt betegek körében, akik olyan rövid távú (6-8 hetes) placebokontrollált vizsgálatokban vettek részt, amelyekben a betegeknek 300-600 mg/nap adagban adtak SERZONE-t (nefazodon-hidrokloridot). Ez a táblázat az egyes csoportokban azoknak a betegeknek a százalékos arányát mutatja, akiknél a kezelés során valamikor legalább egy eseményes epizód fordult elő. A bejelentett nemkívánatos eseményeket a COSTART-alapú szótár standard terminológiája szerint osztályozták.
A felírónak tisztában kell lennie azzal, hogy ezek az adatok nem használhatók a mellékhatások előfordulásának előrejelzésére a szokásos orvosi gyakorlat során, ahol a betegek jellemzői és egyéb tényezők eltérnek a klinikai vizsgálatokban tapasztaltaktól. Hasonlóképpen, az idézett gyakoriságok nem hasonlíthatók össze más klinikai vizsgálatokból származó számadatokkal, amelyekben különböző kezelések, felhasználások és vizsgálóbiztosok vettek részt. Az idézett számadatok azonban a felíró orvos számára némi alapot nyújtanak a gyógyszeres és nem gyógyszeres tényezők relatív hozzájárulásának becsléséhez a mellékhatások előfordulási arányához a vizsgált populációban.
Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in 6-8 hetes placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban1, SERZONE (nefazodon) 300-600 mg/nap Dózistartomány
| A betegek százalékában | |||
| Szervrendszer | Kedvelt kifejezés | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
| A test egésze | Fejfájás | 36 | 33 |
| Aszténia | 11 | 5 | |
| Infekció | 8 | 6 | |
| Influenza szindróma. | 3 | 2 | |
| Hidegrázás | 2 | 1 | |
| Láz | 2 | 1 | |
| Nyakmerevség | 1 | 0 | |
| Kardiovaszkuláris | Poszturális hipotenzió | 4 | 1 |
| Hypotenzió. | 2 | 1 | |
| Dermatológiai | Pruritus | 2 | 1 |
| kiütés | 2 | 1 | |
| Gasztrointesztinális | szájszárazság | 25 | 13 |
| Nausea | 22 | 12 | |
| Székrekedés | 14 | 8 | |
| Dyspepsia | 9 | 7 | |
| Hasmenés | 8 | 7 | |
| Növekedett étvágy | 5 | 3 | |
| Émelygés & Hányás | 2 | 1 | |
| Metabolizmus. | Perifériás ödéma | 3 | 2 |
| Szomjúság | 1 | 1 | |
| Muszkuloszkeletális | Arthralgia | 1 | 1 |
| Ideges | Somnolencia. | 25 | 14 |
| Szédülés | 17 | 5 | |
| Álmatlanság | 11 | 9 | |
| Szédülés | 10 | 3 | |
| Zavarodottság | 7 | 2 | |
| Memóriazavar. | 4 | 2 | |
| Parestézia | 4 | 2 | |
| Vaszodilatáció2 | 4 | 2 | |
| Kóros álmok | 3 | 2 | |
| Koncentráció csökkent | 3 | 1 | |
| Ataxia | 2 | 0 | |
| Koordinációs zavar | 2 | 1 | |
| Pszichomotoros retardáció | 2 | 1 | |
| Tremor | 2 | 1 | |
| Hypertonia | 1 | 0 | |
| Libido csökkent | 1 | 1 | |
| Légúti | Pharyngitis | 6 | 5 |
| Köhögés fokozódott | 3 | 1 | |
| Speciális érzékszervek | Tompult látás. | 9 | 3 |
| Téves látás3 | 7 | 1 | |
| Tinnitus | 2 | 1 | |
| Érzészavar | 2 | 1 | |
| Vizuális mező hibája | 2 | 0 | |
| Urogenitális | Húgyúti gyakoriság | 2 | 1 |
| Húgyúti fertőzés | 2 | 1 | |
| Húgyúti visszatartás | 2 | 1 | |
| Vaginitis4 | 2 | 1 | |
| Mellfájdalom4 | 1 | 1 | |
| 1. A SERZONE-val (nefazodon) kezelt betegek legalább 1%-a által jelentett és a placebocsoporthoz képest gyakoribb események szerepelnek; az előfordulási gyakoriságot a legközelebbi 1%-ra kerekítettük (az 1% 0,5%-nál kisebb előfordulást jelent). Azokat az eseményeket, amelyeknél a SERZONE (nefazodon) incidenciája egyenlő vagy kisebb volt, mint a placebóé, a táblázat nem sorolja fel, de a következőket tartalmazza: hasi fájdalom, fájdalom, hátfájás, baleseti sérülés, mellkasi fájdalom, nyaki fájdalom, szívdobogás, migrén, izzadás, puffadás, hányás, anorexia, fogzászavar, súlygyarapodás, ödéma, myalgia, görcs, izgatottság, szorongás, depresszió, hipesztézia, CNS stimuláció, diszfória, érzelmi labilitás, sinusitis, rhinitis, dysmenorrhoea4, dysuria. | |||
| 2. Vazodilatáció-pirulás, melegségérzet. | |||
| 3. Rendellenes látás-skotóma, látásnyomok. | |||
| 4. Nemhez igazított előfordulási gyakoriság. | |||
A mellékhatások dózisfüggése
A következő táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a SERZONE (nefazodon-hidroklorid) 300 és 600 mg/nap közötti adagtartományában gyakoribbak voltak, mint a SERZONE (nefazodon) 300 mg/napig terjedő adagtartományában. Ez a táblázat csak azokat a nemkívánatos eseményeket mutatja be, amelyek előfordulási gyakoriságában statisztikailag szignifikáns (p≥0,05) különbség volt a SERZONE (nefazodon) dózistartományok között, valamint a nagy dózistartomány és a placebo között.
A mellékhatások dózisfüggése a placebo-kontrollált vizsgálatokban1
| Páciensek százalékában | ||||
| Szervrendszer | Kiemelt kifejezés | SERZONE 300-.600 mg/nap (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/nap (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastrointestinalis | Nausea | 23 | 14 | 12 |
| Székrekedés | 17 | 10 | 9 | |
| Ideges | Somnolencia | 28 | 16 | 13 |
| Szédülés | 22 | 11 | 4 | |
| Zavarodottság | 8 | 2 | 1 | |
| Speciális érzékszervek | Normális látás | 10 | 0 | 2 |
| Homályos látás | 9 | 3 | 2 | |
| Tinnitus | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Olyan események, amelyek esetében statisztikailag szignifikáns különbség volt (p≤0.05) a nefazodon adagolási csoportok között. | ||||
Vizuális zavarok
A kontrollált klinikai vizsgálatokban a nefazodonnal kezelt betegek 9%-ánál fordult elő homályos látás, szemben a placebóval kezelt betegek 3%-ával. Ugyanezekben a vizsgálatokban a nefazodonnal kezelt betegek 7%-ánál, a placebóval kezeltek 1%-ához képest rendellenes látás, beleértve a szkotomákat és a látási nyomokat is, fordult elő (lásd a fenti, a kezeléssel járó mellékhatások táblázatot). Ezekben a vizsgálatokban ezeknél az eseményeknél dózisfüggőséget figyeltek meg, 300 mg/nap alatti dózisoknál nem fordult elő skotomata és látási nyomok. A SERZONE-nal kapcsolatos forgalomba hozatal utáni tapasztalatok során azonban 300 mg/nap alatti dózisoknál megfigyelt szkotomátákról és látási nyomvonalakról számoltak be. (Lásd: ÓVALÓS HASZNÁLATOK: Betegtájékoztatás.)
Élettani változások
(Lásd: ÓVALÓS HASZNÁLATOK: Poszturális hipotenzió.)
Súlyváltozás
A forgalomba hozatalt megelőző, placebokontrollált vizsgálatok összesített elemzésében nem volt különbség a nefazodon és a placebo csoportok között azon betegek arányában, akik megfeleltek a testsúly potenciálisan fontos növekedésének vagy csökkenésének (≥7%-os változás) kritériumainak.
Laboratóriumi változások
A nefazodonnal végzett placebokontrollos forgalomba hozatalt megelőző vizsgálatok során megfigyelt szérumkémiai, szérumvérzés- és vizeletvizsgálati paraméterek közül az összevont elemzés statisztikai tendenciát mutatott a nefazodon és a placebo között a hematokrit, azaz 2.A nefazodonos betegek 8%-a felelt meg a potenciálisan fontos hematokrit-csökkenés kritériumainak (≤37% férfi vagy ≤32% nő), szemben a placebós betegek 1,5%-ával (0,05p≤0,10). A hematokrit csökkenéséről – feltehetően hígulásos – számos más, az alfa1-adrenerg receptorokat blokkoló gyógyszer esetében is beszámoltak. Az e kritériumoknak megfelelő néhány betegnél a megfigyelt változásoknak nem volt nyilvánvaló klinikai jelentősége.
EKG-változások
A nefazodonnal végzett placebokontrollos forgalomba hozatalt megelőző vizsgálatok során megfigyelt EKG-paraméterek közül az összevont elemzés a nefazodon és a placebo között statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott a szinuszbradikardia, azaz 1 db.A nefazodonos betegek 5%-a felelt meg a szívfrekvencia potenciálisan fontos csökkenésének kritériumainak (≤50 bpm és ≥15 bpm csökkenés), szemben a 0.a placebóval kezelt betegek 4%-a (p
A SERZONE (nefazodon) forgalomba hozatal előtti értékelése során megfigyelt egyéb események
A forgalomba hozatal előtti értékelése során a SERZONE (nefazodon-hidroklorid) többszörös adagját 3496 betegnek adták klinikai vizsgálatokban, köztük több mint 250, legalább egy évig kezelt betegnek. A SERZONE (nefazodon) alkalmazásának körülményei és időtartama igen változatos volt, és (egymást átfedő kategóriákban) nyílt és kettős vak vizsgálatok, nem kontrollált és kontrollált vizsgálatok, fekvőbeteg és járóbeteg vizsgálatok, fix dózisú és titrálási vizsgálatok szerepeltek benne. Az expozícióval kapcsolatos nemkívánatos eseményeket a klinikai vizsgálók saját maguk által választott terminológiával rögzítették. Következésképpen nem lehet értelmezhető becslést adni a nemkívánatos eseményeket tapasztaló egyének arányáról anélkül, hogy a hasonló típusú nemkívánatos eseményeket előzetesen ne csoportosítanák kisebb számú standardizált eseménykategóriába.
A következő táblázatokban a bejelentett nemkívánatos eseményeket a COSTART-alapú Dictionary standard terminológiájával osztályozták. A bemutatott gyakoriságok tehát a SERZONE (nefazodon) többszörös adagjának kitett 3496 beteg azon hányadát jelentik, akik a SERZONE (nefazodon) szedése során legalább egy alkalommal tapasztaltak az említett típusú eseményt . Minden bejelentett esemény szerepel, kivéve azokat, amelyek már szerepelnek a kezeléssel járó mellékhatások előfordulási gyakorisága táblázatban, azokat az eseményeket, amelyek e betegtájékoztató más, biztonságossággal kapcsolatos szakaszaiban szerepelnek, azokat a COSTART kifejezések alá sorolt mellékhatásokat, amelyek vagy túl általánosak, vagy túlságosan specifikusak, így nem informatívak, azokat az eseményeket, amelyek esetében a gyógyszeres ok nagyon távoli volt, és azokat az eseményeket, amelyek nem voltak súlyosak és kevesebb mint két betegnél fordultak elő.
Fontos hangsúlyozni, hogy bár a bejelentett események a SERZONE (nefazodon) kezelés alatt történtek, azokat nem feltétlenül az okozta.
Az eseményeket testrendszerek szerint tovább kategorizáltuk, és a következő meghatározások szerint csökkenő gyakorisági sorrendben soroltuk fel: gyakori mellékhatások azok, amelyek egy vagy több alkalommal legalább 1/100 betegnél jelentkeztek (csak azok szerepelnek ebben a felsorolásban, amelyek még nem szerepelnek a placebokontrollált vizsgálatok táblázatos eredményeiben); ritkán előforduló mellékhatások azok, amelyek 1/100 és 1/1000 betegnél jelentkeztek; ritka események azok, amelyek 1/1000-nél kevesebb betegnél jelentkeztek.
A szervezet egésze – Ritkán: allergiás reakció, rossz közérzet, fényérzékenységi reakció, arcödéma, másnapossági hatás, has megnagyobbodás, sérv, kismedencei fájdalom és szájszag. Ritka: cellulitis.
Szív- és érrendszer – Ritkán: tachycardia, magas vérnyomás, syncope, kamrai extrasystolák és angina pectoris. Ritka: AV-blokk, pangásos szívelégtelenség, vérzés, sápadtság és visszérbetegség.
Bőrgyógyászati rendszer – Ritkán: száraz bőr, akne, alopecia, csalánkiütés, makulopapulózus kiütés, hólyagos-bolyhos kiütés és ekcéma.
Gasztrointesztinális rendszer – Gyakori: gasztroenteritisz. Ritkán: erukció, periodontális tályog, kóros májfunkciós tesztek, ínygyulladás, vastagbélgyulladás, gyomorhurut, szájfekély, szájnyálkahártya-gyulladás, nyelőcsőgyulladás, gyomorfekély és végbélvérzés. Ritka: glossitis, hepatitis, dysphagia, gastrointestinalis vérzés, orális moniliasis és colitis ulcerosa.
Vér- és nyirokrendszer – Ritkán: ecchymosis, anémia, leukopenia és lymphadenopathia.
Ametabolikus és táplálkozási rendszerRitkán: fogyás, köszvény, dehidráció, tejsav dehidrogenáz emelkedés, SGOT emelkedés és SGPT emelkedés. Ritka: hiperkoleszterémia és hipoglikémia.
Muszkuloszkeletális rendszer – Ritkán: artritisz, tenosynovitis, izommerevség és bursitis. Ritka: ínszalag-összehúzódás.
Idegrendszer – Ritkán: szédülés, rángatózás, deperszonalizáció,
hallucinációk, öngyilkossági kísérlet, apátia, eufória, ellenségesség, öngyilkossági gondolatok, abnormális járás, abnormális gondolkodás, csökkent figyelem, derealizáció, neuralgia, paranoid reakció, diszartria, fokozott libidó, öngyilkosság és myoclonus. Ritka: hiperkinézia, fokozott nyálelválasztás, cerebrovaszkuláris baleset, hiperesztézia, hipotónia, ptózis és neuroleptikus malignus szindróma.
Légzőrendszer – Gyakori: nehézlégzés és hörghurut. Ritkán: asztma, tüdőgyulladás, gégegyulladás, hangváltozás, epistaxis, csuklás. Ritka: hiperventilláció és ásítás.
Speciális érzékszervek – Gyakori: szemfájdalom. Ritkán: szemszárazság, fülfájdalom, akkomodációs rendellenesség, diplopia, kötőhártya-gyulladás, mydriasis, keratoconjunctivitis, hyperacusis és fotofóbia. Ritka: süketség, glaukóma, éjszakai vakság és ízleléskiesés.
Urogenitális rendszer – Gyakori: impotenciaa. Ritkán: hólyaghurut, vizelési inger, metrorrhagiaa, amenorrheaa, poliuria, hüvelyi vérzésa, mellnagyobbodása, menorrhagiaa, vizeletinkontinencia, rendellenes magömlésa, hematuria, nokturia és vesekő. Ritka: méh miómák megnagyobbodása, méhvérzésa, anorgazmia és oliguria. aNemmel korrigálva.
A forgalomba hozatal utáni klinikai tapasztalatok
A SERZONE (nefazodon) forgalomba hozatal utáni tapasztalatok a nefazodon forgalomba hozatal előtti értékelése során tapasztaltakhoz hasonló mellékhatásprofilt mutattak. A SERZONE-nal (nefazodon) időlegesen összefüggésbe hozható mellékhatásokról a forgalomba hozatal óta olyan önkéntes jelentések érkeztek, amelyek a fentiekben nem szerepelnek, és amelyekkel kapcsolatban nem állapítottak meg okozati összefüggést. Ezek közé tartoznak: Anafilaxiás reakciók; angioödéma; görcsök (beleértve a grand mal görcsöket is); galaktorrhoea; gynecomastia (férfiaknál); hyponatraemia; májnekrózis és májelégtelenség, amely egyes esetekben májátültetéshez és/vagy halálhoz vezetett (lásd a Figyelmeztetéseket); priapizmus (lásd FIGYELMEZTETÉSEK); prolaktinszint emelkedés; a SERZONE (nefazodon) és lovasztatin vagy szimvasztatin kombinációját kapó betegeket érintő rabdomiolízis (lásd FIGYELMEZTETÉSEK); szerotonin szindróma; Stevens-Johnson szindróma; és trombocitopénia.
DROG FELHASZNÁLÁS ÉS FÜGGŐSÉG
Az ellenőrzött anyagok osztálya
A SERZONE (nefazodon-hidroklorid) nem ellenőrzött anyag.
Fizikai és pszichológiai függőség
Az állatkísérletekben a nefazodon nem hatott erősítőként az intravénás önadagolásra a kokain önadagolására kiképzett majmokban, ami arra utal, hogy nincs visszaélési hajlam. Az embereken végzett, a visszaélésre való alkalmasságot vizsgáló kontrollált vizsgálatban a nefazodon nem mutatott visszaélési potenciált.
A nefazodont nem vizsgálták szisztematikusan embereken a tolerancia, a fizikai függőség vagy az elvonás kialakulásának lehetőségét illetően. Bár a nefazodonnal a forgalomba hozatal előtt szerzett klinikai tapasztalatok nem mutattak elvonási szindrómára vagy kábítószer-kereső magatartásra való hajlamot, e korlátozott tapasztalatok alapján nem lehet megjósolni, hogy a forgalomba hozatalt követően milyen mértékben kerül sor egy CNS-hatóanyag visszaélésére, eltérítésére és/vagy visszaélésére. Következésképpen az orvosoknak gondosan ki kell értékelniük a betegeket a korábbi kábítószerrel való visszaélés szempontjából, és szorosan figyelemmel kell kísérniük az ilyen betegeket, figyelve őket a SERZONE (nefazodon) visszaélésére vagy visszaélésére utaló jelekre (pl. tolerancia kialakulása, dózisnövelés, drogkereső viselkedés).
A Serzone (nefazodon)
teljes FDA felírási tájékoztatójának elolvasása.