Szívtranszplantáció utáni túlélési eredmények

Mi újdonság?

  • A nők csak minden negyedik szívátültetett recipiensből egyet képviselnek világszerte.

  • A férfi recipienseknél nagyobb valószínűséggel fordul elő cukorbetegség, magas vérnyomás, perifériás érbetegség, dohányzás és ischaemiás kardiomiopátia.

  • A nők a jelek szerint magasabb kockázatú donoroktól kapnak szívet, mint férfi társaik.

  • A szívátültetést követő teljes túlélés nem különbözik a férfiak és a nők között, ha a donor és a recipiens jellemzőit kiigazítják.

MELYEK A KLINIKAI HATÁSOK?

  • A nők szívátültetésben való alulreprezentáltságának szisztematikus értékelésére van szükség annak megállapítására, hogy van-e szelekciós vagy beutalási torzítás, illetve nemspecifikus tényezők.

  • A nők számára előnyös lehet a szívátültetésre való korábbi beutalás.

Bevezetés

A szívátültetés a férfiak és nők esetében egyaránt bevett terápia a végstádiumú szívelégtelenség (HF) kezelésére, az egyéves túlélés 91%, a medián túlélés pedig 12-13 év.1 A donorszervek elosztása – amely szűkös erőforrás – a leginkább rászorulók igazságos és méltányos hozzáférésén alapul. Jelenleg a nők a szívátültetésben részesülők <25%-át teszik ki.1,2 A nőknél általában idősebb korban jelentkezik a végstádiumú szívbetegség, a transzplantációra való jogosultság korhatárán túl, ami részben felelős lehet a transzplantációban részesülők nemek közötti egyenlőtlenségért.3 Egyre több bizonyíték van azonban arra, hogy a fejlett HF-terápiákra jogosult nőknek kisebb valószínűséggel kínálnak intrakardiális defibrillátoros tanácsadást, kardiális reszinkronizációs terápiát és kamrai segédeszköz (VAD) támogatást.4 4 A nők alulreprezentáltságának okaként a szelekciós és beutalási torzítást, valamint a női recipiensek potenciálisan rosszabb kimenetelét jelölték meg.3-5

A szívtranszplantáció utáni túlélésről a nőknél a férfiakhoz képest ellentmondásos eredmények születtek a szívátültetés után6,7. Míg a legtöbb tanulmány egybehangzóan azt mutatja, hogy a női donorok és a férfi recipiensek nemi megfeleltetése megnövekedett mortalitást eredményez, a női recipiensekre vonatkozó adatok kevésbé egyértelműek.8,9,9 Egyetlen intézmény elemzései a női szív recipiensek alacsonyabb túlélési esélyeiről számoltak be a férfi recipiensekhez képest a kiigazítatlan Kaplan-Meier becslések szerint (kockázati arány , 1,09; 95% CI, 1,01-1,18; P=0,02).10 Weiss és munkatársai,6 a United Network for Organ Sharing Registry 18 000 betegre vonatkozó elemzésében arról számoltak be, hogy a 2002 és 2007 között átültetett női recipienseknél a donor nemétől függetlenül 3,5%-kal alacsonyabb volt az 5 éves túlélés a férfi recipiensekhez képest (P=0,003). A Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság (ISHLT) regisztere azonban jobb eredményekről számolt be a nők esetében: a teljes, kiigazítatlan medián feltételes túlélés 14,4 év volt a nők esetében, szemben a férfi recipiensek 13,0 évével (P<0,001).11

Az egyes jelentések közötti eltérés miatt gyanítottuk, hogy az eredmények egy részét nem igazították megfelelően a donor és recipiens jellemzőinek a nemen kívüli különbségeihez. Az Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation (IMPACT) score egy validált 50 pontos pontrendszer, amely 12 recipiens-specifikus változóból áll, és a 30 napos, 1 éves és 5 éves túlélést jelzi előre. A változók közé tartozik az életkor, a faj, a nem, a HF patogenezise, a mechanikus keringési támogatás, a bilirubin és a kreatinin clearance.12 A Donor Risk Index (DRI) egy 15 pontos pontozási rendszer, amely 4 változóból áll: iszkémiás idő, donor életkora, donor/recipiens faji eltérés és donor vér karbamid nitrogén/kreatinin arány.13 Tekintettel a szívtranszplantációt követően a nőknél tapasztalt következetlen eredményekre, e tanulmány célja az volt, hogy az ISHLT regisztert felhasználva összehasonlítsa a férfiak és nők hosszú távú transzplantáció utáni túlélését, ha az IMPACT- és DRI-pontszámok alapján egyeznek meg.

Módszerek

Az adatokhoz való hozzáférés

Az e tanulmányhoz gyűjtött adatok érzékeny jellege miatt az adatállományhoz való hozzáférés iránti kérelmeket az emberi alanyok titoktartási protokolljaiban képzett, képzett kutatók az ISHLT címére (https://ishltregistries.org/frm_data_request.asp) küldhetik el.

Study Cohort

ISHLT International Thoracic Organ Transplant Registry. Azokat a felnőtt recipienseket (életkor ≥18 év) vonták be, akik 2004. január 1. és 2014. július 31. között kizárólag szívátültetésen estek át. A biológiailag valószínűtlen értékeket tartalmazó változókat adatbeviteli hibának tekintették, és ezeket a rekordokat hiányzónak állították be (ISHLT-adattartományok az Adatkiegészítésben). A betegek felvételét az 1. ábra folyamatábra formájában mutatja be. A vizsgálatot az ISHLT mellkasi szervtranszplantációs regiszterének irányítóbizottsága hagyta jóvá. Az adatokat nem azonosították. Az adatgyűjtéshez és elemzéshez az egyes centrumoktól az egyes centrumok felülvizsgálati bizottságának követelményei szerint a regiszter szerezte be a hozzájárulást.

1. ábra.

1. ábra. A kezdeti kohorszba felvett betegek folyamatábrája a párosítás előtt.

Meghatározások

Ebben a tanulmányban a részleges IMPACT-pontszám alatt a recipiens faj és nem nélküli pontszámot értjük. A recipiens faji hovatartozása nem állt rendelkezésre az ISHLT-nyilvántartásban, és a recipiens nemét kivettük a számításból, mivel ez volt az érdekes változó. A részleges DRI-pontszámot a donor faji hovatartozása nélküli donor kockázati pontszámnak is nevezzük, mivel azt a regiszterben nem gyűjtik.12,13 A méretbeli eltérés túlélésre gyakorolt hatásának mérséklése érdekében a későbbi elemzésben a férfi és női recipienseket a mágneses rezonancia képalkotó eljárásokkal kapcsolatos irodalomból származó képletek alapján a prediktált szívtömeg (PHM) alapján párosítottuk.14-17 A PHM kategóriáit kvintilisekben határoztuk meg: első kvintilis (PHM donor/recipiens arány ≤0,967), második kvintilis (0,967<PHM arány≤1,07), harmadik kvintilis (1,07<PHM arány≤1,16), negyedik kvintilis (1,16<PHM arány≤1.28), és az ötödik kvintilis (PHM-arány >1,28).

leíró elemzés

A folytonos változókat mediánnal és interkvartilis tartományokkal, a kategorikus változókat pedig abszolút és relatív gyakoriságokkal foglalták össze. A nemek közötti különbségeket folyamatos változók esetében Wilcoxon rangösszeg-tesztekkel, kategorikus változók esetében pedig Fisher exact tesztekkel értékeltük.

A leíró eredményelemzéshez a transzplantáció utáni halálozás teljes szabadságát a Kaplan-Meier túlélési módszerrel becsültük meg a női és férfi recipiensek esetében, és a becsült szabadság különbségeit log-rank tesztekkel értékeltük. Továbbá, hogy figyelembe vegyük a túlélésre gyakorolt esetleges méretbeli eltéréseket, a prediktív szívtömegarányt kvintilisek szerint rétegeztük, és minden egyes rétegen belül értékeltük a transzplantáció utáni halálozást a női és férfi recipiensek között.

Match-adjusted Analysis

A női szívátültetett recipienseket 1:1 arányban megfeleltettük a férfiaknak az egyes transzplantációs éveken belül propensity score matching segítségével. 2 sorozattal végeztük el a párosítással kiigazított elemzéseket. Az első elemzésben a nemek megfeleltetése a recipiensek transzplantáció előtti jellemzőin alapult, beleértve az életkort, a HF patogenezisét, a testtömegindexet (BMI), az iszkémiás időt (órák), a HLA (hisztokompatibilis leukocita antigén) egyezések számát, a citomegalovírus státuszt, a panelreaktív antitesteket, a kreatinin clearance-t, a bilirubint, az intravénás antibiotikum-használatot, transzplantáció előtti dialízis, transzplantáció előtti intraaorta ballonpumpa használata, transzplantáció előtti mechanikus lélegeztetés, VAD, rosszindulatú daganatos betegség, cukorbetegség, perifériás érbetegség, dohányzás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, kardiovaszkuláris betegség, amiodaron korábbi használata, korábbi szívműtét és részleges IMPACT-pontszám.

Kiegészítő elemzéseket végeztünk, hogy jobban megértsük a férfi és női recipiensek donorjellemzői közötti különbségeket, amikor a recipiensek jellemzőit az első párosított adatok felhasználásával illesztettük össze.

Ez lehetővé tette számunkra:

  1. A donorok életkora, BMI, CMV-státusz, a korábbi magas vérnyomás, cukorbetegség, cigarettahasználat, a vér karbamidnitrogén-kreatinin arány és a donor kockázati pontszám tekintetében fennálló párkülönbségek jellemzését és összefoglalását. A folytonos kovariánsok esetében párosított Wilcox-jel rangtesztek segítségével felmértük, hogy vannak-e különbségek a férfi és női párok között. A dichotóm kovariánsok esetében a férfi és női párok közötti különbségeket McNemar-tesztekkel vizsgáltuk. A donor kockázati pontszám esetében a páros különbséget szimmetriatesztek segítségével értékeltük.

  2. A fent említett donorjellemzők és a kimenetel közötti összefüggést rétegzett Cox-regresszióval értékeltük, amelyben a folyamatos donorjellemzőket (pl. a donor életkorát) büntetett spline-okkal modelleztük.

Az eredmények alapján másodlagos elemzéseket végeztünk a donor jellemzőinek: életkor, BMI, citomegalovírus-státusz, magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzási kórtörténet, vér karbamidnitrogén/kreatinin arány és donor-recipiens PHM-arány, valamint a fent említett recipiens jellemzők mellett. A relatív halálozási kockázatot HR-ek segítségével számszerűsítették, a megfelelő 95%-os CI-ket és P-értékeket pedig Wald-statisztikával értékelték.

Kiegészítő érzékenységi elemzés céljából többváltozós Cox-regressziós elemzést végeztünk, korrigálva a recipiens életkorát, a HF patogenezisét, a BMI-t, a citomegalovírus-pozitív szerostátust, az iszkémiás időt, a kreatinin clearance-t, a bilirubinszintet, a HLA-illesztések számát, a közelmúltban alkalmazott intravénás antibiotikumok, a panelreaktív antitestek, a recipiensben korábban alkalmazott amiodaron, rosszindulatú daganatos betegség, COPD, stroke, diabetes mellitus, magas vérnyomás, perifériás érbetegség, dohányzás, korábbi szívműtét, részleges IMPACT-pontszám és a donor jellemzői: Életkor, BMI, vér karbamid nitrogén/kreatinin, citomegalovírus-pozitív szerostátusz és részleges DRI-pontszám, dohányzás és PHM-arány.

Minden elemzést az R v3.4.1 programmal végeztünk a survival és az optmatch csomagokkal. A <0,05-ös P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.

Eredmények

Nemzetközi tendenciák és a recipiensek kiindulási jellemzői

A vizsgálati kohorsz 34 198 szívátültetett recipiensből állt (76,3% férfi, 23,7% nő), akik megfeleltek a befogadási és kizárási kritériumoknak. A követési idő mediánja 3,0 év volt (interkvartilis tartomány: 1,0-6,0 év). A női recipiensek aránya mérsékelten nőtt a 2004-es 22,4%-ról 2014-re 24,5%-ra (P<0,001; 2. ábra).

2. ábra.

2. ábra. A női és férfi recipiensek száma a transzplantáció éve szerint (2004-2014) a Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Regiszter alapján.

Sok recipiens, donor és transzplantációs demográfiai jellemző szignifikánsan különbözött a két nem között, amint azt az 1. táblázat mutatja. A férfi recipiensekhez képest a női recipiensek nagyobb valószínűséggel voltak fiatalabbak (51 versus 55 ; P<0,001), és a HF etiológiája is másképp oszlott meg (P<0,001), a tágult (46,8% versus 41,6%), veleszületett (4,8% versus 2,4%) és egyéb (28,6% versus 13,4%) kardiomiopátia gyakoribb volt, az ischaemiás kardiomiopátia előfordulása pedig alacsonyabb (19,7% versus 42,6%). A női recipienseknek nagyobb valószínűséggel volt alacsonyabb a BMI-jük is (24,9 versus 26,3 kg/m2; P<0,001), így nagyobb valószínűséggel voltak alulsúlyosak (6,1% versus 1,9%). Végül, a női recipiensek nagyobb valószínűséggel voltak erősen alloszenzitizáltak, amit úgy határoztak meg, hogy a panel reaktív antitestjei >80% (7,3% versus 1,3%; P<0,001).

.

1. táblázat. A Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság regiszterébe felvett férfi és női recipiensek alapjellemzői

Jellemzők összesen Férfiak Nők P érték
N n (%) N n (%) N n (%)
Év. Transzplantációs központok volumene 34 198 26 088 8110 0.042
<25 20 477 (59.9%) 15 643 (60.0%) 4834 (59.6%)
25-50 8561 (25.0%) 6458 (24.8%) 2103 (25.9%)
51+ 5160 (15.1%) 3987 (15.3%) 1173 (14.5%)
Transzplantációs korszak 34 198 26 088 8110 <0.001
2004-2009 19 125 (55.9%) 14 789 (56.7%) 4336 (53.5%)
2010-2014 15 073 (44.1%) 11 299 (43.3%) 3774 (46.5%)
Kor, y 34 198 54 (44-61) 26 088 55 (46-61) 8110 51 (39-59) <0.001
HF patogenezis 34 198 26 088 8110 <0.001
Veleszületett 1024 (3.0%) 633 (2.4%) 391 (4.8%)
Tágult kardiomiopátia 14 654 (42.9%) 10 856 (41.6%) 3798 (46.8%)
Ischaemiás 12 705 (37.2%) 11 104 (42.6%) 1601 (19.7%)
Más 5815 (17.0%) 3495 (13.4%) 2320 (28.6%)
ABO típus 34 187 26 081 8106 0.003
A 14 548 (42.6%) 11 199 (42.9%) 3349 (41.3%)
AB 1934 (5.7%) 1510 (5.8%) 424 (5.2%)
B 4663 (13.6%) 3550 (13.6%) 1113 (13.7%)
O 13 042 (38.1%) 9822 (37.7%) 3220 (39.7%)
BMI 26 785 26,0 (23.1-29.4) 20 295 26.3 (23.6-29.6) 6490 24.9 (21.6-29.0) <0.001
BMI csoport 26 785 20 295 6490 <0.001
Alulsúlyos 789 (2.9%) 394> 394 (1.9%) 395 (6.1%)
Normális 10 198 (38.1%) 7287 (35.9%) 2911 (44.9%)
Elhízott 5887 (22.0%) 4552 (22.4%) 1335 (20.6%)
Túlsúlyos 9911 (37.0%) 8062 (39.7%) 1849 (28.5%)
Transzfúziók története 14 779 7448 (50.4%) 11 278 5757 (51.0%) 3501 1691 (48.3%) 0.005
Az SCD története 19 092 3272 (17.1%) 14 429 2562 (17.8%) 4663 710 (15,2%) <0,001
Szellőztetési támogatás története 33 360 3793 (11.4%) 25 482 2957 (11.6%) 7878 836 (10.6%) 0.016
Korábbi szívműtét 19 714 9412 (47,7%) 14 842 7530 (50.7%) 4872 1882 (38,6%) <0,001
Kori ECMO támogatás 10 327 25 (0.2%) 7330 18 (0.2%) 2997 7 (0.2%) 1.00
Előzetes IABP 34 198 1253 (3.7%) 26 088 988 (3.8%) 8110 265 (3.3%) 0.030
Amiodaron használatának története 17 475 5571 (31.9%) 13 267 4541 (34.2%) 4208 1030 (24,5%) <0,001
Az angina története 15 668 2611 (16.7%) 11 853 2214 (18.7%) 3815 397 (10.4%) <0.001
HTN története 19 854 9158 (46.1%) 14 983 7175 (47.9%) 4871 1983 (40.7%) <0.001
Múltbeli gyomorfekélybetegség 17 409 512 (2.9%) 13 227 407 (3.1%) 4182 105 (2,5%) 0,059
História PVD 18 852 576 (3.1%) 14 281 468 (3.3%) 4571 108 (2.4%) 0,002
História CVD 21 149 1012 (4.8%) 15 932 767 (4.8%) 5217 245 (4.7%) 0.76
Diabetes mellitus története 21 276 5196 (24.4%) 16 030 4196 (26.2%) 5246 1000 (19.1%) <0.001
Más rosszindulatú daganatos betegség története 21 300 1392 (6.5%) 16 052 843 (5.3%) 5248 549 (10,5%) <0,001
Dialízis története 33 910 506 (1.5%) 25 864 380 (1.5%) 8046 126 (1.6%) 0.53
A gyógyszerrel kezelt COPD története 17 610 768 (4.4%) 13 369 603 (4.5%) 4241 165 (3,9%) 0,092
Cigarettahasználat története 18 734 9063 (48.4%) 14 098 7372 (52.3%) 4636 1691 (36.5%) <0,001
Időleges keringési támogatás 20 649 629 (3.0%) 15 598 460 (2.9%) 5051 169 (3.3%) 0.158
Extrakorporális VAD 20 733 482 (2.3%) 15 668 358 (2.3%) 5065 124 (2.4%) 0.52
Durable VAD 20 733 6046 (29.2%) 15 668 4933 (31.5%) 5065 1113 (22.0%) <0.001
IV inotrópok 21 189 8101 (38,2%) 15 992 5949 (37.2%) 5197 2152 (41.4%) <0.001
Újabb IV antibiotikumok 33 635 2071 (6.2%) 25 661 1609 (6.3%) 7974 462 (5,8%) 0,128
Ischaemiás idő, h 24 248 3.2 (2.6-4.0) 18 386 3.3 (2.6-4.0) 5862 3.2 (2.5-4.0) <0.001
Kreatinin, mg/dl 21 176 1.2 (0.9-1.5) 15 951 1.2 (1.0-1.5) 5225 1.0 (0.8-1.3) <0.001
Kreatinin clearance, ml/min 21 017 78.4 (59.6-102.4) 15 822 81.0 (62.2-104.8) 5195 70.4 (52.6-93.5) <0.001
Kreatinin clearance csoport 21 017 15 822 5195 <0.001
>30 374 (1.8%) 194 (1.2%) 180 (3.5%)
30-49 2578 (12.3%) 1634 (10.3%) 944 (18.2%)
≥50 18 065 (86.0%) 13 994 (88.4%) 4071 (78.4%)
Albumin, g/dl 17 092 3.8 (3.3-4.2) 12 916 3.8 (3.3-4.2) 4176 3.8 (3.3-4.2) 0.135
Bilirubin csoport 20 464 15 394 5070 <0.001
0-1 12 111 (59.2%) 8893 (57.8%) 3218 (63.5%)
1-2 5925 (29.0%) 4655 (30.2%) 1270 (25.0%)
2-4 1934 (9.5%) 1466 (9.5%) 468 (9.2%)
≥ 4 494 (2.4%) 380 (2.5%) 114 (2.2%)
PCWP, mm Hg 18 209 19.0 (12.0-25.0) 13 710 19.0 (12.0-26.0) 4499 18.0 (12.0-24.0) <0.001
PVR, Wood units 16 507 2.12 (1.42-3.10) 12 408 2.03 (1.36-2.95) 4099 2.42 (1.65-3.50) <0.001
Mixed-class maximum PRA, % 18 497 0 (0-4) 13 954 0 (0-2) 4543 0 (0-22) <0.001
Mixed-class maximum PRA group, % 18 497 13 954 4543 <0.001
<10 15 095 (81.6%) 12 024 (86.2%) 3071 (67.6%)
10-49 2182 (11.8%) 1426 (10.2%) 756 (16.6%)
50-79 714 (3.9%) 329 (2.4%) 385 (8.5%)
80+ 506 (2.7%) 175 (1.3%) 331 (7.3%)
Donor BUN a kreatininhez 19 339 12.50 (9.09-17.78) 14 572 12.50 (9.09-17.50) 4767 12.86 (9.09-18.36) 0.014
Adományozó életkora, y 34 130 34 (23-46) 26 047 34 (23-46) 8083 35 (23-46) 0.78
Pozitív donor CMV antitest 19 032 12 681 (61.4%) 14 339 9391 (60.3%) 4693 3290 (64.6%) <0.001
Donor ABO típus 34 188 26 080 8108 <0.001
A 13 038 (38.1%) 10 088 (38.7%) 2950 (36.4%)
AB 841 (2.5%) 681 (2.6%) 160 (2.0%)
B 3600 (10.5%) 2804 (10.8%) 796 (9.8%)
O 16 709 (48.9%) 12 507 (48.0%) 4202 (51.8%)
Donor BMI 27 479 25.6 (23.0-29.0) 20 853 25.9 (23.4-29.3) 6626 24.5 (21.9-27.8) <0.001
Donor BMI csoport 27 479 20 853 6626 <0.001
Alulsúlyos 495 (1.8%) 220 (1.1%) 275 (4.2%)
Normál 11 970 (43.6%) 8580 (41.1%) 3390 (51.2%)
Elhízott 5451 (19.8%) 4365 (20.9%) 1086 (16.4%)
Túlsúlyos 9563 (34.8%) 7688 (36.9%) 1875 (28.3%)
Donor DM 20 988 629 (3.0%) 15 808 452 (2.9%) 5180 177 (3,4%) 0,043
A donor kórtörténetében HTN 21 187 2945 (13.9%) 15 947 2207 (13.8%) 5240 738 (14.1%) 0,66
A donor korábbi cigarettahasználata 20 801 4154 (20,0%) 15 661 3171 (20,2%) 5140 983 (19.1%) 0.084
Parciális IMPACT pontszám 18 531 5 (2-7) 13 954 5 (2-7) 4577 4 (1-6) <0.001
Parciális donor kockázati pontszám 18 888 2 (2-5) 14 232 2 (2-5) 4656 2 (2-5) 0.38
Recipient PHM 26 846 6267 (5617-6881) 20 341 6533 (6045-7060) 6505 5128 (4717-5606) <0.001
Adományozó PHM 27 519 7034 (6148-7836) 20 900 7253 (6462-7991) 6619 6199 (5448-7086) <0.001
Donor-recipiens PHM arány 26 642 1.113 (0.995-1.247) 20 201 1.092 (0.978-1.215) 6441 1.191 (1.059-1.370) <0.001
Donor-recipiens PHM arány csoport 26 642 20 201 6441 <0.001
Első kvintilis (PHM arány≤0,967) 5328 (20.0%) 4314 (21,4%) 1014 (15,7%)
Második kvintilis (0.967<PHM arány≤1,07) 5328 (20,0%) 4178 (20.7%) 1150 (17.9%)
Harmadik kvintilis (1.07<PHM arány≤1.16) 5328 (20.0%) 4055 (20.1%) 1273 (19.8%)
Negyedik kvintilis (1.16<PHM arány≤1.28) 5329 (20.0%) 3026 (15.0%) 2303 (35.8%)
Ötödik kvintilis (PHM arány>1,28) 5329 (20,0%) 4628 (22.9%) 701 (10.9%)
A követés időtartama, y 34 198 3.0 (1.0-6.0) 26 088 3.1 (1.0-6.0) 8110 3.0 (1.0-6.0) 0.010

BMI testtömegindexet jelöl; BUN, vér karbamid nitrogén; CMV, citomegalovírus; COPD, krónikus obstruktív tüdőbetegség; CVD, kardiovaszkuláris betegség; DM, diabetes mellitus; ECMO, extrakorporális membrán oxigenátor; HF, szívelégtelenség; HTN, hipertónia; IABP, intraaorta ballonpumpa; IMPACT, Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation; IV, intravénás; PHM, előre jelzett szívtömeg; PRA, panelreaktív antitest; PVD, perifériás érbetegség; PVR, pulmonális érellenállás; és VAD, kamrai asszisztens eszköz.

A társbetegségek gyakorisága általában alacsonyabb volt a női recipienseknél, mint a férfi recipienseknél. Kisebb valószínűséggel volt náluk cukorbetegség (19,1% versus 26,2%; P<0,001), magas vérnyomás (40.7% versus 47,9%; P<0,001), perifériás érbetegség (2,4% versus 3,3%; P=0,002), dohányzás (36,5% versus 52,3%, P<0,001) és korábbi kardiovaszkuláris műtét (38,6% versus 50,7%; P<0,001). A női recipienseknél viszont nagyobb valószínűséggel fordult elő rosszindulatú daganatos betegség (10,5% versus 5,3%; P<0,001). Perioperatívan a női recipienseknek kisebb valószínűséggel volt szükségük a transzplantáció előtt amiodaronra (24,5% versus 34,2%; P<0,001), és kisebb valószínűséggel volt szükségük a transzplantáció előtt gépi lélegeztetésre (10,6% versus 11,6%; P=0,016).

A keringéstámogatás szempontjából a női recipiensek nagyobb valószínűséggel igényeltek intravénás inotrópot (41,4% versus 37,2%; P<0,001), és kisebb valószínűséggel volt szükségük intraaorta ballonpumpára (3,3% versus 3,8%; P=0,03) vagy tartós VAD-ra (22% versus 31,5%; P<0,001). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az extrakorporális membránoxigenátorral támogatott férfiak és nők arányában. A medián (interkvartilis tartomány) részleges IMPACT pontszám szignifikánsan alacsonyabb volt a nők körében, mint a férfiaknál (4 versus 5 ; P<0,001). A férfi és női recipiensek között nem volt szignifikáns nemspecifikus különbség a medián (interkvartilis tartomány) részleges DRI-pontszámban (2 versus 2 ; P=0,38). A donor/recipiens PHM arány magasabb volt a női (1,19 ), mint a férfi (1,09 ; P<0,001) recipienseknél.

A részleges IMPACT pontszám, a DRI és a PHM leíró trendjeit a transzplantáció éve szerint és nem szerint rétegezve a 3A-3C ábra mutatja. A részleges IMPACT-pontszám mindkét nem esetében nőtt az idő múlásával, a férfi recipienseknél magasabb pontszámmal. A részleges DRI-pontszámok szintén nőttek az idő múlásával, de több nő kapott szívet magasabb pontszámú donoroktól (pl. magasabb kockázatú donoroktól, átlagosan 0,11 pontszámmal magasabb; P=0,009). A PHM-arány a férfiak esetében általában stabil volt, a női recipiensek esetében pedig csökkent az idő múlásával.

3. ábra.

3. ábra. Nemek szerint rétegzett tendenciák, 2004-2014.A, Partial Index for Mortality Prediction after Cardiac Transplantation score. B, részleges donorkockázati index. C, Donor-recipiens előre jelzett szívtömeg.

Descriptive Outcome Analysis

A 4. ábra a szívtranszplantációt követő kiigazítatlan túlélést mutatja 2004 és 2014 között, nemek szerint rétegezve. A férfi és női recipiensek becsült túlélési görbéi nem különböztek szignifikánsan (P=0,83).

4. ábra.

4. ábra. A szívtranszplantált recipiensek túlélése nemek szerint rétegezve.

Amikor a túlélést a PHM-arány kvintilisek szerint korrigáltuk, statisztikailag szignifikáns különbség mutatkozott a túlélésben, a legalacsonyabb túlélés az első kvintilisben (alulméretezett donorok; 5. ábra) volt. A PHM kvintilisek szerint rétegezve a KM-elemzés azt mutatta, hogy a nemek közötti különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak a középső kvintilis kivételével. A középső kvintilisben a nőknél magasabb volt a transzplantáció utáni halálozás, mint a férfiaknál (P=0,031; 6. ábra).

5. ábra.

5. ábra. A szívátültetett recipiensek túlélése az előre jelzett szívtömegarány szerint rétegezve.

6. ábra.

6. ábra. Túlélés az előre jelzett szívtömeg-eltérés kvintilisek alapján, 1,07-1,16 előre jelzett szívtömeg-aránnyal, nemek szerint rétegezve.

Matched Adjusted Outcome Analysis

A recipienseket 1:1 nemek szerint illesztették össze a recipiens jellemzői szerint, ahogyan azt a részleges IMPACT score változók meghatározzák, így mindkét csoportban 7258 férfi és nő volt (I. táblázat az Adatkiegészítésben). A párosítás jelentősen csökkentette a női és férfi recipiensek közötti kovariációs egyensúlyhiányt, és a 2 nem között a párosítás után is maradt némi maradék egyensúlyhiány. Például a férfi recipienseknél nagyobb valószínűséggel fordult elő magas vérnyomás, cukorbetegség, elhízás, HeartMate II (Abbott) bal oldali VAD-támogatás és fiatalabb donoréletkor, mint női társaiknál. A túlélésre vonatkozó becsült HR 1,093 volt (95% CI, 1,015-1,177; P=0,018), ami arra utal, hogy a női recipiensek 9,3%-kal nagyobb valószínűséggel haltak meg a transzplantáció után, mint a férfi recipiensek. Ebben a párosításban a női recipienseknél magasabb volt a halálozás (HR, 1,1098; 95% CI, 1,009-1,195). A női recipienseknél azonban a következő jellemzőkkel rendelkező donorok is nagyobb valószínűséggel fordultak elő, mint a férfi recipienseknél: idősebb életkor (P=0,005), pozitív citomegalovírus szerostátusz (P<0,001), magas vérnyomás (P=0,014) és diabetes mellitus (P=0,004). A részleges DRI esetében, amely egy 0 és 13 közötti egész értéket kapott, az 1 oldalú Wilcoxon előjeles rangsor azt mutatja, hogy a DRI általában magasabb a női recipienseknél, mint a férfi recipienseknél (P=0,003). Bár a férfi és női párok közötti átlagos DRI-különbség kicsi volt (∆=0,12) és valószínűleg klinikailag nem releváns, gyanítjuk, hogy a részleges DRI egész szám jellegéből adódóan nem rendelkezik elegendő granularitással a kis különbségek kimutatásához. A párosított párok elemzésében a magasabb mortalitással összefüggő változók közé tartozott a donor magasabb életkora (HR, 1,122; 95% CI, 1,034-1,217; P=0,006), a donor pozitív citomegalovírus szerostátusa (HR, 1.19; 95% CI, 1,06-1,22; P=0,002) és a részleges DRI (HR, 1,079; 95% CI, 1,020-1,141; P=0,008), amint azt a 2. táblázat mutatja.

2. táblázat. A rétegzett Cox-regresszió eredményei a recipiens jellemzőinek megfeleltetése után

Változó HR (95% CI) P érték
Női vs. férfi recipiens 1.098 (1.009-1.195) 0.030
Adományozó életkora, y <0.001
Lineáris (10 éves növekedésenként) 1,122 (1,034-1,217) 0.006
Nemlineáris Lásd az A ábrát az adatkiegészítésben 0,007
DRI <0.001
Lineáris 1,079 (1,020-1,141) 0,008
Nem lineáris See B Figure in the Data Supplement 0.035
Donor BUN-CR arány 0.32
Lineáris (10 egységnyi növekedésenként) 0.967 (0,876-1,068) 0,51
Nem lineáris Lásd az adatmelléklet C ábráját 0.47
Donor BMI 0.47
Lineáris (5 egységnyi növekedésenként) 1.006 (0.992-1.021) 0.38
Nemlineáris Lásd az adatmelléklet D ábráját 0.56
PHM arány 0.076
Lineáris 1,110 (0,921-1,338) 0,27
Nemlineáris Lásd az E ábrát az adatmellékletben 0.22
Pozitív donor CMV 1,190 (1,063-1,332) 0,002
Donor hipertónia 1.069 (0.914-1.251) 0.40
Donor diabetes mellitus 0.939 (0.698-1.264) 0.68
Donor cigarettázás 1,077 (0,941-1,233) 0.28

BMI a testtömegindexet jelöli; BUN-CR, vér karbamidnitrogén-kreatinin; CMV, citomegalovírus; DRI, donor kockázati index; HR, kockázati arány; és PHM, előre jelzett szívtömeg.

A fenti donori zavaró tényezők mérséklése érdekében a recipienseket a donor jellemzői alapján további 1:1 nemek szerinti párosításban részesítették, amely a donor életkorán, BMI-jén, citomegalovírus-státuszán, magas vérnyomáson, cukorbetegségen és dohányzáson kívül a DRI-t is magában foglalta, így mindkét csoportban 5488 recipiens volt (II. táblázat az Adatkiegészítésben). E kiigazítás után a női recipiensek túlélése már nem volt alacsonyabb (HR, 1,025; 95% CI, 0,941-1,116; P=0,57). A nem szerint rétegzett és az IMPACT- és DRI-pontszámok alapján illesztett szívátültetett recipiensek transzplantáció utáni túlélése a 7. ábrán látható.

7. ábra

7. ábra. A szívtranszplantált recipiensek túlélése nem szerint rétegezve, az Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation score és a Donor Risk Index alapján illesztve.

Szenzitivitáselemzés

A többváltozós Cox-regressziós modell eredményei az Adatkiegészítés III. táblázatában találhatók. Ez az elemzés összhangban van a végső hajlandósági megfeleltetésünkkel; a női és férfi recipiensek túlélése között nem volt szignifikáns különbség a releváns recipiens- és donorjellemzők figyelembevételével történő korrekció során (P=0,34).

Diszkusszió

A 2015-ben az Egyesült Államokban előrehaladott HF-ben elhunyt 75 000 beteg 55%-a nő volt.4,18 Tekintettel a transzplantáció előtti kezelés ismert nemi alapú különbségeire, egy kortárs nemzetközi vizsgálatot végeztünk a szívtranszplantáció utáni nemi alapú különbségeket értékelve annak megállapítására, hogy a nők kisebb valószínűséggel részesülnek-e ebből az életmentő terápiából.4,19 A vizsgálat főbb eredményei a következők: (1) az elmúlt évtizedben nőtt a szívátültetésen átesett nők száma, de a nők továbbra is alulreprezentáltak; (2) a női recipiensek eltérő kiindulási jellemzőkkel rendelkeznek a férfi recipiensekhez képest; és (3) a transzplantáció utáni túlélés egyenértékű a férfiak és a nők között, miután a recipiens és a donor jellemzőit kiigazították.

Az ISHLT-regiszter elemzésében, amely a transzplantációs tevékenység 80%-át rögzíti világszerte, csak minden negyedik transzplantált recipiens nő. Az ISHLT legfrissebb negyedéves adatjelentése alapján úgy tűnik, nincs jelentős különbség a női szívátültetett recipiensek arányában régiónként: Észak-Amerikában 28,4%, míg Európában 27,4%, Ausztráliában/Azsiában 23,9%, Dél-Amerikában pedig 29%.20 Ez a tanulmány nem vizsgálja a női alulreprezentáltság okát. Nem világos, hogy ez a nemi alapú különbségeket tükrözi-e a végstádiumú szívbetegség természetes progressziójában, ami kevesebb alkalmas női transzplantációs jelöltet eredményez, vagy a beutalási és kiválasztási torzítás eredménye.3 Egyre több bizonyíték van azonban arra, hogy a társadalmilag előírt nemi szerepek és a gondozói támogatás hiánya visszatarthatja a nőket a szívátültetéstől.5,19,21 Egy egyközpontú vizsgálat az Egyesült Államokban azt találta, hogy a nők 4,7-szer nagyobb valószínűséggel utasítják vissza a transzplantációt, mint a férfi szívátültetésre jelentkezők. A kezelő női kardiológusok hiánya szintén befolyásolhatja a betegek választását, mivel a női betegek nagyobb valószínűséggel vetik alá magukat a diagnosztikai vizsgálatoknak és a későbbi beavatkozásoknak, ha női orvos foglalkozik velük.4,5,18 Végül, ha a nők sürgősen transzplantációs listára kerülnek, kisebb valószínűséggel kerül sor a transzplantációra, és nagyobb valószínűséggel halnak meg vagy kerülnek le a várólistáról állapotromlás miatt, mint férfi társaik.22,23 Feltételezésünk szerint az alkalmas női szívátültetésre jelentkezők akutabban, gyorsabb klinikai állapotromlással jelentkeznek, ami arra készteti a klinikusokat, hogy férfi társaikhoz képest magasabb kockázatú donorszívet fogadjanak el. Összességében a nők alulreprezentáltak a szívtranszplantációs listán, és amikor sürgősen listára kerülnek, gyakran túl betegek a transzplantációhoz, esetleg elmulasztották az optimális ablakot, és magasabb kockázatú donort kapnak.

A szívtranszplantációs recipiensek alapjellemzői nemenként eltérőek. Elemzésünkben a nők szignifikánsan fiatalabbak, nagyobb valószínűséggel alulsúlyosak és magasan szenzibilisek voltak. A nőknél kisebb valószínűséggel fordultak elő olyan társbetegségek, mint a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a perifériás érbetegség és a dohányzás, de nagyobb valószínűséggel fordult elő náluk mechanikus lélegeztetés és inotrop kezelés, és magasabb volt a pulmonális érellenállásuk. Kevesebb nőnek volt első generációs VAD-ja, de nem volt jelentős különbség a harmadik generációs VAD-okkal rendelkező nők számában. Hasonlóképpen, DeFillipis és munkatársai23 kimutatták, hogy a nők nagyobb valószínűséggel kapnak Heartware VAD-ot (Medtronic), mint a férfiak, talán azért, mert ez a pumpa kisebb méretű, mint a HeartMate II VAD.

A magasságot, testsúlyt és nemet magában foglaló egyenletből származtatott PHM bizonyult a legjobb mérőszámnak a donor és recipiens méretének egyeztetésére, 2 közelmúltbeli tanulmány alapján, amelyek szerint a PHM arány jobb 1 és 3 éves transzplantáció utáni túlélési előrejelzést mutat a súlyhoz, magassághoz, BMI-hez és BSA-hoz képest.24,25 Kransdorf és munkatársai24 kimutatták, hogy az alulméretezettséget jelző <0,86-os donor-recipiens PHM-eltérés 1 éven belül fokozott mortalitással járt együtt, ahol a nemi alapú recipiens/donor túlélési különbségek már nem maradtak fenn, amikor a PHM-eltérést korrigálták. Azt találtuk, hogy az 5 kvintilisből 4-ben a nemi alapú különbségek mérséklődtek, ha figyelembe vettük a PHM-eltérést. A harmadik kvintilisben a nők túlélése alacsonyabb volt; ez a különbség azonban nem volt jelen a részleges IMPACT- és DRI-változóknak való megfeleltetés után.

Korlátozások

Ez a tanulmány retrospektív megfigyeléses elemzés, amelyben számos releváns változó hiányzik, mint például a várólista adatai, a transzplantáció időpontjában a listára való felvétel prioritási státusza, a recipiens és a donor faji hovatartozása. A részleges IMPACT- és DRI-pontszámok használata szintén gyengeséget jelenthet az elemzésekben, bár számos más releváns kovariátort használtunk a párosításhoz. Az ISHLT-nyilvántartás nem tartalmazza a listára kerülési státuszt (mivel ez országonként eltérő lehet), a várólistán töltött időt vagy a transzplantáció előtti HF időtartamát. A férfi és női recipiensek jellemzőinek megfeleltetésére tett kísérletek ellenére a kohorszok között továbbra is maradtak különbségek. Ezenkívül ebben az elemzésben a túlélést vizsgáltuk; nem vizsgáltuk az olyan eseményeket, mint a transzplantátum elsődleges működési zavara, akut kilökődés, szívallograft-vaszkulopátia vagy fertőzés, amelyek esetében jelentős különbségek lehetnek a férfi és női recipiensek között. Végezetül a propensity matchinget óvatosan kell értelmezni, mivel a női és férfi recipiensek eredendően különbözhetnek egymástól, és a transzplantációra vonatkozó döntést egy adott időpontban releváns, de nem mért klinikai tényezők befolyásolhatják, amelyeket a propensity matching nem vesz figyelembe. További érzékenységi elemzések azonban azt mutatták, hogy a női és férfi recipiensek között nincs statisztikai túlélési különbség a transzplantáció után, ha a recipiens és a donor jellemzőit korrigálják.

Következtetések

A jelen tanulmány eredményei azt mutatják, hogy egy kortárs betegcsoportban az általános túlélés nem különbözik a férfiak és nők között a szívtranszplantációt követően. Úgy tűnik, hogy a szívátültetésig túlélő nők alacsonyabb kockázati jellemzőkkel rendelkeznek, mint a férfi recipiensek, de magasabb kockázatú donoroktól kapnak szívet. További erőfeszítésekre van szükség a nemi alapú egyenlőtlenségekkel kapcsolatos akadályok elhárításához a szívátültetés területén.

Köszönet

A kéziratot valamennyi szerző elolvasta és jóváhagyta. A kézirat tartalmát korábban nem publikálták.

Feljelentések

Nincs.

Footnotes

A Data Supplement elérhető a https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006218 címen.

Kiran K. Khush, MD, MAS, Stanford University, 300 Pasteur Dr, Falk Research Bldg, CA 94305. Email edu

  • 1. Khush KK, Cherikh WS, Chambers DC, Goldfarb S, Hayes D, Kucheryavaya AY, Levvey BJ, Meiser B, Rossano JW, Stehlik J. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-fifth adult heart transplantation report-2018; focus theme: multiorgan transplantation.J Heart Lung Transplant. 2018; 37:1155-1168. doi: 10.1016/j.healun.2018.07.022CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 2. Levinsson A, Dubé MP, Tardif JC, de Denus S. Sex, drugs, and heart failure: a sex-sensitive review of the evidence base behind current heart failure clinical guidelines.ESC Heart Fail. 2018; 5:745-754. doi: 10.1002/ehf2.12307CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 3. Hsich EM, Grau-Sepulveda MV, Hernandez AF, Eapen ZJ, Xian Y, Schwamm LH, Bhatt DL, Fonarow GC. A nem, az ejekciós frakció és a B-típusú natriuretikus peptid szintje közötti kapcsolat szívelégtelenséggel kórházba került betegeknél és összefüggések a kórházi kimenetellel: a get with the guideline-heart failure registry eredményei.Am Heart J. 2013; 166:1063-1071.e3. doi: 10.1016/j.ahj.2013.08.029CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 4. Hsich EM. Nemi különbségek az előrehaladott szívelégtelenség terápiáiban. circulation. 2019; 139:1080-1093. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037369LinkGoogle Scholar
  • 5. Aaronson KD, Schwartz JS, Goin JE, Mancini DM. Nemi különbségek a szívtranszplantációs jelöltség betegelfogadásában.Circulation. 1995; 91:2753-2761. doi: 10.1161/01.cir.91.11.2753CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 6. Weiss ES, Allen JG, Patel ND, Russell SD, Baumgartner WA, Shah AS, Conte JV. The impact of donor-recipient sex matching on survival after orthotopic heart transplantation: analysis of 18 000 transplantations in the modern era.Circ Heart Fail. 2009; 2:401-408. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108..844183LinkGoogle Scholar
  • 7. Previato M, Osto E, Kerkhof PLM, Parry G, Tona F. Heart transplantation survival and sex-related differences.Adv Exp Med Biol. 2018; 1065:379-388. doi: 10.1007/978-3-319-77932-4_24CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 8. Khush KK, Kubo JT, Desai M. Influence of donor and recipient sex mismatch on heart transplant outcomes: analysis of the international society for heart and lung transplantation registry.J Heart Lung Transplant. 2012; 31:459-466. doi: 10.1016/j.healun.2012.02.005CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 9. Meiser B, Beiras-Fernandez A, Guethoff S, Überfuhr P, Angele M, Seeland U, Hagl C, Reichart B, Eifert S, Kaczmarek I. Gender does matter: gender-specific outcome analysis of 67,855 heart transplants.Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 61:29-36. doi:10.1055/s-0032-1331467CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 10. Al-Khaldi A, Oyer PE, Robbins RC. Outcome analysis of donor gender in heart transplantation.J Heart Lung Transplant. 2006; 25:461-468. doi: 10.1016/j.healun.2005.11.456CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 11. International Thoracic Organ Transplant (TTX) Registry Data Slides (Adult heart transplant slide 57). ISHLT: The International Society for Heart & Lung Transplantation.Available at: https://ishltregistries.org/registries/slides.asp. Hozzáférés: 2019. augusztus 13. Google Scholar
  • 12. Kilic A, Allen JG, Arnaoutakis GJ, George TJ, Cameron DE, Vricella LA, Weiss ES. Adult-derived Index for Mortality Prediction After Cardiac Transplantation (IMPACT) risk score predicts short-term mortality after pediatric heart transplantation.Ann Thorac Surg. 2012; 93:1228-1234; discussion 1234. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.12.055CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 13. Weiss ES, Allen JG, Kilic A, Russell SD, Baumgartner WA, Conte JV, Shah AS. Kvantitatív donorkockázati index kidolgozása az ortotóp szívtranszplantáció rövid távú halálozásának előrejelzésére.J Heart Lung Transplant. 2012; 31:266-273. doi: 10.1016/j.healun.2011.10.004CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 14. Butler SP, McKay E, Paszkowski AL, Quinn RJ, Shnier RC, Donovan JT. Reprodukálhatósági vizsgálat a bal kamrai mérések reprodukálhatóságáról lélegzet-visszatartásos cine MRI-vel egy félig automatizált volumetrikus képelemző program segítségével. j Magn Reson Imaging. 1998; 8:467-472. doi:10.1002/jmri.1880080230CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 15. Kawut SM, Lima JA, Barr RG, Chahal H, Jain A, Tandri H, Praestgaard A, Bagiella E, Kizer JR, Johnson WC, Kronmal RA, Bluemke DA. Nemi és faji különbségek a jobb kamra szerkezetében és funkciójában: a multi-ethnic study of atherosclerosis-right ventricle study.Circulation. 2011; 123:2542-2551. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985515LinkGoogle Scholar
  • 16. Grothues F, Smith GC, Moon JCC. A kardiovaszkuláris mágneses rezonancia vizsgálatközi reprodukálhatóságának összehasonlítása a kétdimenziós echokardiográfiával normál alanyoknál és szívelégtelenségben vagy bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél. ACC Current Journal Review. 2002; 11:44-45.CrossrefGoogle Scholar
  • 17. Bluemke DA, Kronmal RA, Lima JA, Liu K, Olson J, Burke GL, Folsom AR. The relationship of left ventricular mass and geometry to incident cardiovascular events: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) study.J Am Coll Cardiol. 2008; 52:2148-2155. doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.014CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 18. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Chiuve SE, Cushman M, Delling FN, Deo R, de Ferranti SD, Ferguson JF, Fornage M, Gillespie C, Isasi CR, Jiménez MC, Jordan LC, Judd SE, Lackland D, Lichtman JH, Lisabeth L, Liu S, Longenecker CT, Lutsey PL, Mackey JS, Matchar DB, Matsushita K, Mussolino ME, Nasir K, O’Flaherty M, Palaniappan LP, Pandey A, Pandey DK, Reeves MJ, Ritchey MD, Rodriguez CJ, Roth GA, Rosamond WD, Sampson UKA, Satou GM, Shah SH, Spartano NL, Tirschwell DL, Tsao CW, Voeks JH, Willey JZ, Wilkins JT, Wu JH, Alger HM, Wong SS, Muntner P; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee és Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2018 update: a report from the American Heart Association.Circulation. 2018; 137:e67-e492. doi: 10.1161/CIR.00000000000000000558LinkGoogle Scholar
  • 19. Habal MV, Axsom K, Farr M. Advanced therapies for advanced heart failure in women.Heart Fail Clin. 2019; 15:97-107. doi: 10.1016/j.hfc.2018.08.010CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 20. Nemzetközi mellkasi szervtranszplantációs (TTX) regiszter negyedéves adatjelentései. ISHLT: The International Society for Heart & Lung Transplantation.Available at: https://ishltregistries.org/registries/quarterlyDataReportStep3.asp?organ=HR&rptType=tx_demo. Hozzáférés: 2019. április 16. Google Scholar
  • 21. Lauck SB, Sawatzky R, Johnson JL, Humphries K, Bennett MT, Chakrabarti S, Kerr CR, Tung S, Yeung-Lai-Wah JA, Ratner PA. A nem összefügg a beültethető kardioverter-defibrillátor után a szociális egészségi állapot változásának egyéni pályái közötti különbségekkel.Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2015; 8(2 suppl 1):S21-S30. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.114.001607LinkGoogle Scholar
  • 22. Hsich EM, Blackstone EH, Thuita L, McNamara DM, Rogers JG, Ishwaran H, Schold JD. Nemi különbségek a halálozásban az egyesített szervmegosztási hálózat alapján a szervátültetésre váró státuszban. circ Heart Fail. 2017; 10:e003635. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003635LinkGoogle Scholar
  • 23. DeFilippis EM, Truby LK, Garan AR, Givens RC, Takeda K, Takayama H, Naka Y, Haythe JH, Farr MA, Topkara VK. A transzplantációhoz vezető hídként használt bal kamrai asszisztáló eszközök használatának és eredményeinek nemi vonatkozású különbségei.JACC Heart Fail. 2019; 7:250-257. doi: 10.1016/j.jchf.2019.01.008CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 24. Kransdorf EP, Kittleson MM, Benck LR, Patel JK, Chung JS, Esmailian F, Kearney BL, Chang DH, Ramzy D, Czer LSC, Kobashigawa JA. Predicted heart mass is the optimal metric for size match in heart transplantation.J Heart Lung Transplant. 2019; 38:156-165. doi: 10.1016/j.healun.2018.09.017CrossrefMedlineGoogle Scholar
  • 25. Reed RM, Netzer G, Hunsicker L, Mitchell BD, Rajagopal K, Scharf S, Eberlein M. Cardiac size and sex-matching in heart transplantation: size matters in matters of sex and the heart.JACC Heart Fail. 2014; 2:73-83. doi: 10.1016/j.jchf.2013.09.005CrossrefMedlineGoogle Scholar

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.