Tabella 2

Un riassunto delle definizioni delle complicazioni associate alla perdita pancreatica negli studi in doppio cieco, multicentrici, Lo studio di B)chler et al (1992)26

Questo studio ha reclutato pazienti da 18 centri tedeschi e i soggetti sono stati stratificati in due gruppi di rischio per lo sviluppo di complicazioni postoperatorie. Come discusso in precedenza, la malattia sottostante e la consistenza pancreatica possono influenzare l’esito dell’intervento. I pazienti con tumori pancreatici o periampollari (pancreas morbido) sono stati classificati ad alto rischio e i pazienti con pancreatite cronica (pancreas fibrotico) sono stati classificati a basso rischio. Un totale di 246 pazienti che hanno soddisfatto i criteri di ingresso sono stati randomizzati in gruppi di trattamento (octreotide n=125) e placebo (n=121). I pazienti di entrambi i gruppi erano ben assortiti per età, sesso, tipo di chirurgia e malattia sottostante. Le procedure eseguite includevano: Procedura di Whipple (61,8%), resezione della testa pancreatica con risparmio del duodeno (19,5%), resezione pancreatica sinistra (12,6%), pancreatico-giunostomia (3,3%), enucleazione (1,2%) e altro (1,6%).

I risultati dello studio sono riassunti nella tabella 3. Nel complesso, la mortalità è stata del 4,5% nei 90 giorni successivi all’intervento, senza differenze significative tra i gruppi di trattamento. Le complicazioni più frequenti riportate sono state fistole pancreatiche (27,6%), insufficienza polmonare (11,4%), emorragia (8,9%), ascesso (8,1%), raccolta di liquidi (6,9%), perdita di anastomosi (5,3%), shock (5,3%), sepsi (3,7%), pancreatite postoperatoria (1,6%) e insufficienza renale (1,2%). Il tasso complessivo di complicanze e le frequenze di fistola pancreatica, ascesso, sepsi, insufficienza polmonare e pancreatite postoperatoria erano inferiori nei pazienti trattati con octreotide rispetto a quelli trattati con placebo, così come i livelli di enzimi pancreatici nel siero. Nei gruppi a rischio stratificato, il tasso complessivo di complicazioni era significativamente (ph0.01) ridotto nei pazienti ad alto rischio che ricevevano octreotide rispetto al placebo (38% contro 65% per octreotide e placebo, rispettivamente). Mentre una tendenza simile è stata osservata nei pazienti a basso rischio, la differenza nel tasso complessivo di complicazioni non ha raggiunto la significatività. L’incidenza della formazione di fistole è stata ridotta nei pazienti ad alto rischio (24% nel gruppo octreotide vs 41% nel gruppo placebo) e nella popolazione complessiva dei pazienti (18% nel gruppo octreotide vs 38% nel gruppo placebo). L’octreotide si è dimostrato ben tollerato e l’incidenza di effetti collaterali minori è stata comparabile tra i gruppi. Gli autori hanno concluso che la somministrazione perioperatoria di octreotide riduce le tipiche complicazioni postoperatorie e che gli effetti del trattamento sono stati più marcati nei pazienti ad alto rischio.

Lo studio di Pederzoli et al (1994)1

Pazienti con carcinoma pancreatico o periampollare, o pancreatite cronica, sono stati reclutati da 20 centri italiani. Come nello studio di B)chler et al, i soggetti sono stati stratificati come ad alto o basso rischio secondo la malattia di base e la conseguente consistenza del pancreas. Un totale di 252 pazienti sono stati randomizzati in gruppi di trattamento (octreotide n=122) e placebo (n=130). I pazienti di entrambi i gruppi erano omogenei per età, sesso, tipo di intervento e malattia sottostante. Le procedure eseguite includevano: Procedura di Whipple (39,7%), pancreatico-giunostomia (26,2%), resezione pancreatica sinistra (23,8%), enucleazione (5,6%), resezione intermedia (2,8%), e resezione della testa pancreatica con risparmio del duodeno (2%).

La mortalità complessiva è stata del 2,8% entro un periodo postoperatorio di 90 giorni e non è stata notata alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento (tabella 3). Nel complesso, la frequenza delle complicazioni era significativamente inferiore nei pazienti trattati con octreotide rispetto a quelli che ricevevano il placebo (ph0.01) e l’incidenza della formazione di fistole era ridotta (9% nel gruppo octreotide vs 18% nel gruppo placebo). Tuttavia, un po’ sorprendentemente e in contrasto con i risultati di B)chler e colleghi,26 la tendenza generale verso la riduzione delle complicazioni ha raggiunto la significatività solo nei pazienti a basso rischio (ph0.05). Le complicazioni più frequenti riportate nei gruppi octreotide e placebo, rispettivamente, sono state fistole pancreatiche (9% v 18%), raccolta di liquidi (6,6% v 10%), sepsi (1,6% v 6,1%), perdita di anastomosi (3,3% v 3,8%), e ascesso (2,5% v 4,6%). L’octreotide è stato generalmente ben tollerato, anche se sono stati riportati effetti collaterali da moderati a gravi in quattro pazienti dopo il trattamento con octreotide, che hanno portato alla sospensione della terapia in un caso a causa di un’eruzione febbrile. In conclusione, gli autori hanno affermato che l’octreotide ha ridotto le complicazioni associate alla chirurgia pancreatica elettiva.

Lo studio di Montorsi et al (1995)27

Questo studio multicentrico ha arruolato 278 pazienti: 54 sono stati eliminati dallo studio: 50 per la presenza di una malattia neoplastica avanzata che richiedeva una chirurgia palliativa e 4 per la pancreatectomia totale. I risultati istologici dei campioni resecati hanno rivelato una maggioranza di carcinomi pancreatici e periampollari (64,3%). Neoplasie addominali (17,1%), pancreatite cronica (8%), tumori endocrini (6,5%) e condizioni varie (3,7%) rappresentavano il resto dei pazienti. Poiché la percentuale di pazienti con pancreatite cronica era relativamente bassa, non è stata eseguita alcuna stratificazione del rischio. Un totale di 218 pazienti sono stati randomizzati in gruppi di trattamento (octreotide n=111) e placebo (n=107). I pazienti di entrambi i gruppi erano comparabili per età, sesso, tipo di intervento chirurgico e malattia sottostante. Le procedure eseguite includevano: Procedura di Whipple (39,9%), resezione della testa pancreatica con risparmio del duodeno (25,7%), resezione pancreatica sinistra (24,8%), pancreatectomia subtotale (5,5%), enucleazione (2,3%) e altro (1,8%).

I risultati dello studio sono riassunti nella tabella 3. La mortalità globale è stata del 6,9% entro un periodo postoperatorio di 60 giorni, senza differenze significative tra i gruppi di trattamento. La frequenza di entrambe le complicazioni globali e la formazione di fistole pancreatiche era significativamente ridotta nel gruppo di trattamento con octreotide rispetto a quelli che ricevevano il placebo (ph0.05). Le complicazioni più frequenti riportate nei gruppi octreotide e placebo, rispettivamente, erano fistole pancreatiche (9% v 20%), sanguinamento (7,2% v 8,4%), perdita dell’anastomosi (2,7% v 8,4%), raccolta di liquidi (1,8% v 8,4%) e ascesso (3,6% v 2,8%). Anche in questo caso, l’octreotide è stato generalmente ben tollerato, con una bassa incidenza di effetti collaterali (2,8%) equamente distribuiti tra i due gruppi di trattamento. Gli autori conclusero che l’octreotide era in grado di ridurre l’incidenza delle fistole pancreatiche e di altre complicazioni legate al moncone in misura statisticamente significativa.

Lo studio di Friess et al (1995)28

In contrasto con gli studi descritti in precedenza, questo studio si concentrò sulla popolazione a basso rischio e furono reclutati solo pazienti con pancreatite cronica che richiedevano una resezione pancreatica o una anastomosi del dotto pancreatico. Un totale di 247 soggetti provenienti da 19 reparti chirurgici in Germania sono stati valutati e randomizzati per il trattamento (octreotide n=122) e placebo (n=125). I pazienti di entrambi i gruppi sono stati abbinati per età, sesso, tipo di chirurgia e malattia sottostante. Le procedure eseguite includevano: Procedura di Whipple (28%), pancreatico-giunostomia (25%), resezione pancreatica sinistra (22%), resezione della testa pancreatica con risparmio del duodeno (22%), e altro (3%).

La mortalità complessiva è stata dell’1,2% nei 90 giorni successivi all’intervento, senza differenze significative tra i gruppi di trattamento (tabella 3). Il tasso complessivo di complicazioni è stato significativamente ridotto dopo il trattamento con octreotide rispetto al placebo (16,4% contro 29,6%; ph0,007). Le complicazioni più frequenti riportate nei gruppi octreotide e placebo, rispettivamente, erano fistole pancreatiche (9,8% v 22,4%), raccolta di liquidi (3% v 9,6%), insufficienza polmonare (6,5% v 2,4%), ed emorragia (5,7% v 3,2%). In questo studio, la riduzione della formazione di fistole e dell’accumulo di fluidi ha raggiunto la significatività statistica (ph0.05). Octreotide ha dimostrato di essere ben tollerato e l’incidenza di effetti collaterali minori era comparabile tra i gruppi. Questo studio ha dimostrato che, se usato perioperatoriamente, l’octreotide riduce sostanzialmente il rischio di complicazioni postoperatorie dopo un intervento chirurgico maggiore per la pancreatite cronica.

Lo studio di ARC-AURC (1997)29

Questo studio multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato è stato condotto in Francia e ha reclutato 230 pazienti da 21 istituzioni. Tuttavia, questo studio è stato pubblicato solo come abstract e i dettagli del protocollo e del disegno dello studio sono limitati. I pazienti sono stati stratificati in base al grado di fibrosi pancreatica, come alto rischio (non fibrotico) e basso rischio (fibrotico). Dopo la randomizzazione, 122 pazienti hanno ricevuto octreotide 100 μg tre volte al giorno per 10 giorni, iniziato prima della chirurgia, e 108 non hanno ricevuto octreotide. Questi due gruppi erano omogenei per la patologia di base, la consistenza del pancreas e il tipo di anastomosi eseguita. L’intervento chirurgico eseguito è stato: pancreaticoduodenectomia (77%) e resezione splenopancreatica (23%).

I risultati sono riassunti nella tabella 4. La mortalità complessiva è stata del 10% senza differenze significative tra i gruppi di trattamento. La consistenza del tessuto pancreatico ha avuto un effetto significativo sul tasso di formazione della fistola; 35% nel pancreas non fibrotico contro il 14% in quello fibrotico (ph0.01). Il tasso complessivo di complicazioni nei pazienti ad alto rischio dopo l’intervento chirurgico è stato ridotto nel gruppo di trattamento con octreotide sia dopo la procedura di Whipple (17% contro 45%; ph0.04) che dopo la pancreatico-giunostomia (24% contro 41%; ph0.06). Nei pazienti con tessuto pancreatico molle sottoposti a resezione di Whipple, l’incidenza di fistole pancreatiche nei pazienti che ricevevano octreotide era ridotta (12% nel gruppo octreotide contro 28,5% nel gruppo di controllo) ma non in misura significativa (ph0,07). In conclusione, è stato affermato che l’octreotide può beneficiare i pazienti con un pancreas non fibrotico sottoposti alla procedura di Whipple, riducendo il rischio di complicazioni postoperatorie.

Lo studio di una singola istituzione, studio aperto di Lowy et al (1997)30

Questo studio includeva soggetti con carcinoma pancreatico o periampollare, e furono esclusi i casi confermati di pancreatite cronica. Sono stati reclutati meno pazienti che negli studi precedenti; 110 in totale, randomizzati a ricevere octreotide (n=57) o nessun trattamento (n=53). I pazienti di entrambi i gruppi erano omogenei per età, sesso, tipo di intervento e malattia sottostante. Tutti i pazienti hanno ricevuto una pancreaticoduodenectomia, compresa la gastrectomia distale, e la conservazione del piloro non è stata eseguita. In contrasto con gli altri studi, i pazienti hanno ricevuto octreotide 150 μg per cinque giorni (piuttosto che 100 μg tre volte al giorno per sette giorni). Inoltre, la chemioterapia preoperatoria è stata somministrata al 46% e al 38% dei gruppi trattati con octreotide e di controllo, rispettivamente; e la radioterapia intraoperatoria a fascio di elettroni è stata somministrata nel 60% e nel 57%, rispettivamente. Inoltre, la somministrazione del farmaco in studio non è stata iniziata fino a subito dopo l’intervento chirurgico o all’arrivo in terapia intensiva chirurgica. I pazienti sono stati seguiti solo fino al 30° giorno postoperatorio, piuttosto che per un periodo più lungo (60-90 giorni), come descritto in studi precedenti.1,26-28 Lowy et al hanno anche utilizzato definizioni diverse; la perdita anastomotica pancreatica è stata classificata come drenaggio di liquido ricco di amilasi (concentrazione g2,5 volte il limite superiore della norma per l’amilasi sierica) in associazione a febbre (g38°C), leucocitosi (conta dei globuli bianchi g10 000/l), sepsi, o necessità di drenaggio percutaneo di liquido ricco di amilasi. Una perdita anastomotica biochimica è stata definita come un livello elevato di amilasi (concentrazione g2,5 volte il limite superiore della norma per l’amilasi nel siero) nel liquido di drenaggio il terzo giorno postoperatorio o dopo, che era asintomatico e si è risolto spontaneamente.

I risultati dello studio sono riassunti nella tabella 4. Un paziente del gruppo octreotide è morto durante lo studio. La frequenza delle complicazioni globali (octreotide 30% contro controllo 25%) e il tasso di formazione di fistole (octreotide 12% contro controllo 6%) erano comparabili in entrambi i gruppi, anche se leggermente più elevati nel gruppo octreotide in entrambi i casi. Inoltre, non è stata notata alcuna riduzione significativa del periodo di ospedalizzazione. L’octreotide è stato generalmente ben tollerato, anche se l’11% dei pazienti trattati con octreotide ha richiesto più di 21 giorni di degenza post-operatoria a causa di un ritorno ritardato della funzione gastrointestinale, che si è manifestato come scarso svuotamento gastrico e intolleranza alla nutrizione enterale. In conclusione, è stato affermato che l’octreotide non ha portato alcun beneficio nella prevenzione delle perdite anastomotiche dopo la procedura di Whipple.

Analisi critica degli studi sull’octreotide

Il razionale dietro l’uso della somatostatina-14 o del suo analogo octreotide per prevenire le complicazioni postoperatorie dopo la chirurgia pancreatica si basa sulla capacità di ridurre le secrezioni pancreatiche e gastrointestinali. Studi multicentrici, prospettici, in doppio cieco, randomizzati1,26-29 hanno tutti rivelato che l’octreotide ha la capacità di ridurre significativamente il tasso complessivo di complicanze dopo l’intervento. Mentre questi risultati sembrano promettenti, gli aspetti del disegno e dell’interpretazione dei risultati di questi studi sono criticabili.

Dal punto di vista metodologico, tutte le complicazioni postoperatorie sono state incluse e analizzate insieme, senza commenti sulla loro rilevanza clinica e sulla possibile associazione con le perdite pancreatiche e di anastomosi. Mentre questi cinque studi hanno tutti riportato che il trattamento con octreotide ha ridotto il tasso di complicanze postoperatorie, sorprendentemente, dato il meccanismo d’azione, il beneficio è apparso meno evidente quando gli eventi associati alla secrezione pancreatica sono stati considerati isolatamente. Infatti, mentre ogni studio ha rivelato una diminuzione dell’incidenza delle fistole pancreatiche, la riduzione è stata riportata come significativa solo negli studi di Montorsi e colleghi27 (9% octreotide v 19,6% placebo; ph0,05) e Friess e colleghi28 (9,8% octreotide v 22,4% placebo; ph0,05). Tuttavia, negli studi di B)chler e colleghi26 e Pederzoli e colleghi,1 questa analisi non era inclusa nel disegno dello studio, anche se in entrambi i casi i dati sembravano rappresentare un cambiamento di entità significativa. Nessuna riduzione significativa della mortalità è stata dimostrata in seguito al trattamento con octreotide, anche se va notato che la mortalità era bassa in tutti i gruppi placebo (0,4-10%).

Un ulteriore potenziale svantaggio metodologico che può essere accentuato negli studi multicentrici è l’inclusione di molti chirurghi che eseguono diversi tipi di procedure. Precedenti studi di regressione logica hanno chiaramente dimostrato che l’esperienza del chirurgo che esegue la procedura di Whipple è associata a un minor numero di fistole pancreatiche.2,35 Questo problema è stato affrontato da Lowy e colleghi30 che hanno utilizzato una tecnica standardizzata e da Montorsi e colleghi27 che hanno adottato una singola tecnica di ricostruzione dopo la resezione, riducendo il potenziale di bias. Inoltre, questi ultimi autori hanno sottolineato che lo studio di B)chler e colleghi26 comprendeva l’uso di una resina polimerica nel 16% della popolazione di pazienti, che è stata associata a un tasso più elevato di formazione di fistole.

La maggior parte degli studi ha tenuto conto dell’effetto della morfologia pancreatica escludendo i pazienti con pancreatite cronica o stratificando i pazienti in base al rischio; la malattia maligna come alto rischio e la pancreatite cronica come basso rischio.1,26,29 La stratificazione non è stata eseguita nello studio di Montorsi e colleghi27 ma i pazienti con pancreatite cronica rappresentavano una piccola parte della popolazione complessiva dello studio. Friess e colleghi28 si sono invece concentrati sul gruppo a basso rischio, reclutando solo pazienti con pancreatite cronica. Alla luce della popolazione di pazienti in esame, è in qualche modo sorprendente che l’incidenza riportata di formazione di fistole sia stata addirittura del 22% nel gruppo placebo di questo studio. B)chler e colleghi26 hanno dimostrato che l’effetto del trattamento con octreotide era più marcato nel gruppo ad alto rischio in cui è stata osservata una riduzione significativa del tasso complessivo di complicanze (ph0,01) mentre la riduzione nei pazienti a basso rischio non era significativa. Al contrario, Pederzoli e colleghi1 hanno rivelato una tendenza generale alla riduzione delle complicanze che ha raggiunto la significatività solo nei pazienti a basso rischio (ph0.05). Questi autori hanno notato che in entrambe le serie, la dimensione del campione di ogni gruppo di stratificazione (circa 100 pazienti) era circa la metà del numero di pazienti necessario per rilevare una differenza del 40% tra i trattamenti. Di conseguenza, raccomandano cautela nell’interpretazione dei dati per quanto riguarda l’importanza della stratificazione del rischio sull’efficacia dell’octreotide.1

Il tasso complessivo di fistola pancreatica in questi studi era più alto dei tassi documentati altrove di circa il 6%.30,35 Inoltre, è stato affermato che l’alta incidenza di fistole pancreatiche nei gruppi placebo aumenta l’apparente efficacia del trattamento con octreotide.36 Tuttavia, le differenze nel tasso osservato di formazione di fistole riflettono probabilmente le variazioni nelle definizioni e nei punti finali clinici utilizzati, e possono anche essere dovute a differenze nell’esperienza chirurgica e nella qualità della sutura. Gli studi di un singolo centro di istituzioni “esperte” spesso hanno tassi di complicanze nettamente inferiori a quelli riportati negli studi multicentrici in cui le istituzioni coinvolte eseguono molti meno interventi all’anno. Tuttavia, in generale, gli studi multicentrici sono un riflesso più accurato della pratica clinica.

Il recente studio aperto di un’unica istituzione esperta negli USA30 ha rivelato risultati contrastanti con quelli degli studi multicentrici, in doppio cieco e controllati con placebo condotti in Europa. Questo studio non ha riscontrato benefici significativi nei pazienti cui è stata somministrata una terapia con octreotide dopo la procedura di Whipple. Inoltre, il tasso di sviluppo della fistola pancreatica è stato effettivamente trovato in aumento nei pazienti a cui è stato somministrato octreotide rispetto a nessun trattamento, anche se l’aumento non era significativo. È importante notare, tuttavia, che le marcate differenze nel disegno dello studio possono spiegare i risultati molto diversi in questo studio.

La principale differenza tra questo studio30 e gli studi precedenti è che il farmaco in studio non è stato somministrato fino a dopo l’intervento. L’uso della somatostatina-14 e dell’octreotide per prevenire le complicazioni postoperatorie si basa sull’inibizione della secrezione esocrina pancreatica prima dell’intervento, per limitare la probabilità di fallimento dell’anastomosi pancreatica.34 Tuttavia, il trattamento costituiva ancora una farmacoterapia profilattica in quanto l’octreotide veniva somministrato prima dell’insorgenza delle complicazioni. Nei precedenti studi europei, l’octreotide è stato somministrato un’ora prima dell’intervento per consentire la downregulation delle secrezioni digestive.1,26-28 Inoltre, il disegno aperto dello studio americano30 aumenta il potenziale di bias, che rappresenta uno svantaggio considerevole rispetto a un disegno di studio in doppio cieco. È noto che i bias degli investigatori possono avere un impatto marcato sui risultati degli studi.34

Gli studi europei hanno affrontato la questione della consistenza pancreatica come fattore di rischio per le complicazioni postoperatorie attraverso la stratificazione dei pazienti con malattia maligna e pancreatite cronica, o l’esclusione selettiva di neoplasie o pancreatiti. Mentre lo studio Lowy30 ha reclutato solo pazienti con cancro (pazienti ad alto rischio secondo i criteri collettivi degli studi europei), la somministrazione della radioterapia potrebbe aver alterato la struttura del pancreas e contemporaneamente ridotto la capacità di secrezione esocrina. Di conseguenza, la popolazione di pazienti potrebbe aver potenzialmente soddisfatto i parametri di stratificazione a basso rischio in cui è richiesto un numero maggiore di pazienti per dimostrare l’efficacia.34

In sintesi, l’octreotide sembra, nel complesso, trasmettere un vantaggio significativo nella prevenzione delle complicazioni postoperatorie dopo la chirurgia pancreatica. Inoltre, una recente meta-analisi ha rivelato che il trattamento con octreotide ha ridotto il costo complessivo del trattamento nei pazienti a rischio di sviluppare complicanze.4 Tuttavia, anche quando il tasso di complicanze era ridotto, nella maggior parte degli studi l’octreotide non è riuscito a dimostrare una riduzione significativa nell’insorgenza di fistole pancreatiche. Ad oggi, l’efficacia dell’octreotide è stata valutata in diverse condizioni che includono differenze nella malattia sottostante e nel tipo di tumore maligno, nella consistenza del pancreas, nel tipo di intervento chirurgico, nell’abilità e nell’esperienza del team chirurgico, nelle definizioni dei punti finali e negli schemi di dosaggio. Mentre i risultati sembrano essere promettenti, un vantaggio clinico significativo per l’uso dell’octreotide nella prevenzione degli eventi correlati al pancreas deve ancora emergere dopo la chirurgia pancreatica maggiore.

Esperienza con la somatostatina-14 nella riduzione delle complicazioni postoperatorie

In confronto all’octreotide, i dati riguardanti l’uso profilattico della somatostatina-14 sono limitati.

Lo studio di Gouillat et al (2001)31

Ad oggi, questo è l’unico studio prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia della somatostatina-14 sulle secrezioni residue pancreatiche dopo pancreaticoduodenectomia, compresa la valutazione clinica con particolare riguardo alle complicazioni legate al pancreas. Lo studio ha reclutato 75 pazienti che richiedevano una resezione pancreatica per tumore maligno, senza evidenza di pancreatite cronica. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere un’infusione continua di somatostatina-14 (6 mg/24 ore per sei giorni e 3 mg/24 ore il 7° giorno) o placebo (n=38 e n=37, rispettivamente) subito dopo l’intervento. I pazienti di entrambi i gruppi sono stati abbinati per età, sesso, tecnica anastomotica e malattia sottostante.

I risultati dello studio sono riassunti nella tabella 5. La mortalità complessiva è stata del 5% nel gruppo somatostatina-14 e del 3% nel gruppo placebo nel periodo di un mese successivo all’intervento, sebbene la differenza tra i gruppi di trattamento non fosse significativa. In questo studio, le complicazioni sono state classificate come “fistola”, “legate al moncone”, “altre” e “totali” complicazioni postoperatorie. Una tendenza verso una diminuzione del tasso totale di complicazioni è stata notata nel gruppo somatostatina-14, anche se questo non era statisticamente significativo. Tuttavia, quando classificate in base alla rilevanza della secrezione pancreatica, sono state osservate riduzioni significative della fistola pancreatica (5% v 22%; p=0.037) e delle complicazioni legate al moncone (13% v 32%; p=0.046) nei pazienti trattati con somatostatina-14 rispetto al placebo. I dati delle valutazioni biochimiche eseguite sia sul succo pancreatico che sul drenaggio peripancreatico hanno portato gli autori a suggerire che l’infusione di somatostatina-14 dopo la procedura di Whipple diminuisce la perdita di enzimi pancreatici dal resto, con una conseguente riduzione delle complicazioni legate al pancreas.

I risultati dello studio di Gouillat et al supportano i dati di una serie di piccoli studi in aperto con somatostatina-14 in pazienti con malattia sottostante di eziologia mista. In uno studio randomizzato su 35 pazienti, la profilassi con somatostatina-14 ha ridotto significativamente il fallimento dell’anastomosi pancreatica dopo la procedura di Whipple rispetto a nessun trattamento (10% v 36%, rispettivamente; ph0.05). Tuttavia, non è stata dimostrata alcuna correlazione tra la profilassi e altre complicazioni o la mortalità postoperatoria.37 Un altro studio non randomizzato su 34 pazienti ha dimostrato marcate riduzioni delle complicazioni e della mortalità in seguito a resezione pancreatica per malattia maligna e pancreatite cronica nei pazienti trattati con somatostatina-14 rispetto a nessuna terapia profilattica (50% di morbilità, 5,5% di mortalità contro 68,7% di morbilità, 31,2% di mortalità).38 Tuttavia, a causa del numero limitato di pazienti, non è stato possibile stabilire una significatività statistica.