Dall’avvento di un aumento della legislazione e dei finanziamenti nel 2005, lo sviluppo del vaccino basato sulle cellule è stato una priorità per la preparazione alla pandemia di influenza negli Stati Uniti.3 Di conseguenza, lo sviluppo del vaccino antinfluenzale basato sulle cellule è rapidamente avanzato. I vaccini tradizionali a base di uova hanno delle limitazioni, come la dipendenza da un’adeguata fornitura globale di uova, l’incapacità di aumentare rapidamente la produzione, un lungo processo di produzione e il potenziale di mismatch con i ceppi di influenza basato su variazioni antigeniche. I processi di sviluppo dei vaccini basati sulle cellule includono un ciclo di produzione più rapido, che, ancora una volta, può ridurre il tempo necessario per implementare sforzi di vaccinazione diffusa di fronte a una potenziale epidemia.

I vaccini influenzali basati sulle cellule sono coltivati tramite cellule coltivate di origine mammifera piuttosto che in uova di gallina, come è stato usuale. I vaccini a base di cellule sono prodotti attraverso l’inoculazione di CVV con le raccomandazioni di selezione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).2 Questi sono coltivati in cellule animali in coltura e hanno il tempo di replicarsi. Dopo la replicazione, il fluido contenente il virus viene isolato dalle cellule e l’antigene del virus viene purificato. L’antigene del virus viene poi sottoposto a test e processi di approvazione attraverso la FDA. I vaccini a base di cellule non si basano sui processi di produzione e allevamento di animali che sono richiesti per i vaccini a base di uova.3

Questo processo vaccinale a base di cellule è stato approvato dalla FDA nel 2012, e la produzione di Flucelvax, l’unico vaccino influenzale a base di cellule disponibile negli Stati Uniti, è iniziata nell’agosto 2016. L’approvazione di Flucelvax si è basata su uno studio clinico condotto in Europa e negli Stati Uniti che ha incluso più di 11.404 partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere Flucelvax (n = 3828), Agriflu (n = 3676), o placebo (n = 3000). I risultati dello studio clinico hanno indicato che Flucelvax era 83.8% efficace nella prevenzione dell’infezione influenzale rispetto al placebo e non era inferiore al vaccino a base di uova, Agriflu.4

A ulteriore sostegno dell’efficacia del vaccino, uno studio retrospettivo, che ha incluso i dati di più di 13 milioni di beneficiari Medicare di età pari o superiore a 65 anni durante la stagione influenzale H3N2 dominata dal 2017-2018, ha confrontato l’efficacia di Flucelvax con i vaccini quadrivalenti a base d’uovo, a base d’uovo ad alta dose, con adiuvante e a dose standard. Dei 13 milioni di partecipanti, il 5% ha ricevuto un quadrivalente a base di cellule, il 14% ha ricevuto un quadrivalente a base di uova, il 63% ha ricevuto un vaccino ad alto dosaggio, l’11% ha ricevuto un adiuvante e il 7% ha ricevuto il trivalente standard. I risultati hanno indicato che i vaccini a base di cellule erano circa l’11% più efficaci nel prevenire i ricoveri ospedalieri e le visite cliniche legati all’influenza rispetto ai vaccini a base di uova.4 Anche se questo risultato non era statisticamente significativo, la riduzione dei ricoveri ospedalieri e delle visite cliniche era probabilmente clinicamente significativa.

L’efficacia del vaccino misurata dai titoli è un altro metodo per valutare l’efficacia di varie formulazioni vaccinali. I ricercatori hanno esplorato la risposta al titolo tra le preparazioni vaccinali a base di cellule e quelle a base di uova. Nel 2018, Rajaram et al hanno condotto una valutazione retrospettiva dell’efficacia del vaccino confrontando isolamenti di ceppi influenzali a base di uova e a base di cellule; questo si è basato sui dati raccolti sulla somiglianza antigenica tra le versioni a base di cellule di mammiferi e le versioni a base di uova dei virus H3N2, e sui titoli misurati utilizzando test di inibizione dell’emoagglutinazione. Dopo aver analizzato i dati, i ricercatori hanno scoperto che una percentuale maggiore di campioni di virus H3N2 corrispondeva al riferimento mammifero rispetto al riferimento basato sulle uova. Il basso livello di somiglianza antigenica tra il virus H3N2 e il riferimento a base d’uovo può spiegare l’efficacia relativamente bassa dei vaccini a base d’uovo contro il ceppo H3N2.5

Nell’aprile 2019, Seqirus ha annunciato la sua decisione di produrre Flucelvax Quadrivalente per la stagione 2019-2020 utilizzando l’approccio basato sulle cellule che è raccomandato dall’OMS. La decisione si è basata sulla diminuita efficacia vaccinale dei vaccini a base di uova contro il ceppo H3N2 riscontrata da Rajaram et al. La formulazione del vaccino 2019-2020 comprende i seguenti 4 ceppi: (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (un virus A/Michigan/45/2015-like); (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (un virus A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016-like); (3) B/Iowa/06/2017 (un virus B/Colorado/06/2017-like); e (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (un virus B/Phuket/3073/2013- like).6-9 La tecnologia dei vaccini a base di cellule è un progresso incoraggiante che dovrebbe consentire a più persone di ricevere vaccini antinfluenzali più efficaci e più tempestivi. L’uso diffuso di vaccini a base di cellule può dimostrare di offrire ulteriori benefici, come la diminuzione dell’ospedalizzazione e dei costi associati all’assistenza sanitaria per i pazienti, tra gli altri potenziali vantaggi discussi. Ulteriori ricerche sono garantite per aiutare a quantificare l’impatto dei vaccini a base di cellule sui risultati clinici.

W. JUSTIN MOORE, PHARMD sta attualmente completando la sua formazione PGY-1 residenza presso il Northwestern Memorial Hospital dove completerà anche la sua residenza PGY-2 malattie infettive.ANOOJ SHAH, PHARMD sta attualmente completando la sua formazione PGY-1 residenza presso il Northwestern Memorial Hospital dove completerà anche la sua residenza PGY-2 malattie infettive.

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