Di Gary Deng, MD, PhD, e Jyothirmai Gubili, MS
Aprile 10, 2019

GUEST EDITOR

Integrative Oncology è curato da Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Medicina Integrativa e Capo del Servizio di Medicina Integrativa al Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

La serie di Oncologia Integrativa dell’ASCO Post ha lo scopo di facilitare la disponibilità di informazioni basate sull’evidenza sulle terapie integrative e complementari talvolta utilizzate dai pazienti con cancro. In questa puntata, Gary Deng, MD, PhD, e Jyothirmai Gubili, MS, esplorano l’uso del fungo maitake (apprezzato per il suo valore culinario) e dei suoi estratti da parte dei pazienti con il cancro, nonché i suoi effetti potenzialmente immunomodulanti.

Nome scientifico: Grifola frondosa
Nomi comuni: Re dei funghi, fungo danzante, fungo delle nuvole, gallina dei boschi

Overview

Un fungo commestibile diffuso nel nord-est del Giappone e in Cina, il maitake è un componente importante della cucina asiatica. Conosciuto per crescere più di cento libbre, è comunemente indicato come il “Re dei Funghi.”

Maitake è apprezzato per promuovere la salute ed è stato usato nella medicina tradizionale per secoli. I suoi estratti sono commercializzati come integratori alimentari, sotto forma di estratti liquidi, compresse e capsule, per migliorare la funzione immunitaria e trattare l’AIDS e il cancro.

La scoperta, negli anni ’80, che il maitake contiene più polisaccaridi bioattivi di altri funghi medicinali ha portato ad un aumento degli sforzi di ricerca. I polisaccaridi includono alfa e beta glucani, con le frazioni D- e MD- ulteriormente purificate che mostrano forti effetti immunomodulanti e antitumorali. Dati clinici limitati suggeriscono che il maitake ha effetti immunomodulatori e può migliorare l’efficacia della chemioterapia.

La Scienza

Studi preclinici con estratti o polisaccaridi di maitake hanno mostrato attività ipoglicemica,1 riduzione dell’infiammazione associata a malattie infiammatorie intestinali,2 stimolazione della maturazione delle cellule ematopoietiche in cellule mieloidi funzionalmente attive, e miglioramento del recupero dei leucociti del sangue periferico dopo lesioni chemotossiche del midollo osseo.3 Un estratto di maitake è stato anche trovato utile nell’indurre l’ovulazione in un piccolo studio su pazienti con sindrome dell’ovaio policistico.4

Le indagini sui potenziali effetti antitumorali hanno rivelato proprietà antitumorali,5 inibizione delle metastasi tumorali,6 miglioramento della formazione di colonie nel midollo osseo e riduzione della tossicità della doxorubicina,7 e un aumento dell’attività dell’interferone contro le cellule del cancro alla vescica.8

In uno studio esplorativo9 che ha coinvolto 36 pazienti con cancro avanzato (fegato, seno e polmone) che hanno interrotto la chemioterapia, la regressione del cancro o il miglioramento dei sintomi sono stati osservati in 23 partecipanti dopo l’assunzione di compresse orali contenenti MD-fraction e polvere di maitake intera. Tuttavia, gli autori non hanno riportato il dosaggio o la durata del trattamento.

Lo studio ha anche presentato una serie di casi in cui il maitake combinato con la chemioterapia ha potenziato la funzione immunitaria, rispetto alla sola chemioterapia. Il dosaggio giornaliero variava tra 100 mg e 150 mg di frazione MD più 4 g a 6 g di polvere di maitake intera, per una durata variabile.

In uno studio a dosi crescenti su 34 pazienti in postmenopausa con cancro al seno,10 un estratto orale di maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3, o 5 mg/kg assunto due volte al giorno per 3 settimane) è stato riportato come sicuro e ha conferito sia effetti immunostimolatori che soppressivi. È stata osservata un’associazione statisticamente significativa tra la dose e la risposta immunitaria (P < .0005), con gli effetti più forti visti a 3 mg/kg due volte al giorno. La rilevanza clinica di tali effetti deve ancora essere determinata.

Inoltre, maitake (3-mg/kg estratto dato due volte al giorno per 12 settimane) migliorato neutrofili (P = .005) e monociti (P = .021) funzioni, ripristinando monociti reattivi specie di ossigeno risposta a Escherichia coli fisiologico in un singolo braccio studio di 18 pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS).11 Sono necessari studi futuri per determinare se effettivamente il maitake può aiutare a ridurre le infezioni batteriche nei pazienti con SMD.

Gli studi meccanicistici fino ad oggi indicano che gli effetti del maitake sono dovuti all’attivazione dei macrofagi, delle cellule natural killer e delle cellule T, nonché all’interleuchina-1 e agli anioni superossido.6,12-14 La frazione D ha mostrato un’attività antitumorale aumentando l’espressione di un gene proapoptotico, BAK-1,15 prevenendo la carcinogenesi del seno, bloccando l’invasività del tumore, riducendo l’angiogenesi e aumentando la sopravvivenza complessiva in un modello murino.16 Ulteriori studi hanno rivelato che i polisaccaridi di maitake hanno indotto l’apoptosi nelle cellule umane di cancro al seno attraverso la via apoptotica mitocondriale-dipendente.17 Gli effetti antitumorali del beta glucano GFPBW1 si pensa siano esercitati attraverso la via di segnalazione Dectin-1/Syk/NF-κB.18 Infine, l’alfa-glucano di maitake somministrato per via orale ha attivato le cellule dendritiche e i macrofagi nelle placche di Peyer, con conseguente induzione della risposta sistemica delle cellule T antitumorali.19

Reazioni avverse

Eosinofilia asintomatica è stata riportata in pazienti con MDS dopo il consumo di maitake.11

Interazioni erba-farmaco

Warfarin: L’uso concomitante di warfarin può elevare il rapporto internazionale normalizzato.20

Medicine ipoglicemiche: Il maitake può avere effetti sinergici con gli agenti ipoglicemizzanti.21

Interazioni erba-bambino

Il maitake può ridurre i livelli di glucosio nel sangue.21

Sommario

Il maitake è un popolare fungo commestibile che è apprezzato per il suo valore culinario. Limitati studi clinici con estratti di maitake mostrano che può modulare il sistema immunitario. Tuttavia, la significatività clinica di questi effetti deve ancora essere determinata. Prima di intraprendere l’uso dell’estratto di maitake, i pazienti dovrebbero consultare i loro medici per discutere il dosaggio e le potenziali interazioni, specialmente se stanno assumendo farmaci ipoglicemizzanti o anticoagulanti. Deng è direttore medico, medico curante e membro clinico del servizio di medicina integrativa del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. La signora Gubili è redattrice, Servizio di Medicina Integrativa, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

DISCLOSURE: Il Dr. Deng e la signora Gubili non hanno riportato conflitti di interesse.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: L’estratto acquoso di Grifola frondosa allevia l’infiammazione intestinale sopprimendo la produzione di TNF-alfa e la sua segnalazione. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucano promuove il recupero dei leucociti e la funzione delle cellule mieloidi nel sangue periferico da ematotossicità paclitaxel. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induces ovulation in patients with polycystic ovary syndrome: Una possibile monoterapia e una terapia combinata dopo il fallimento con clomifene citrato di prima linea. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Effetti antitumorali di un estratto idrosolubile di Maitake (Grifola frondosa) su linee cellulari di cancro gastrico umano. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Effetto inibitorio della frazione MD sulla metastasi tumorale: Coinvolgimento dell’attivazione delle cellule NK e soppressione dell’espressione della molecola di adesione intercellulare (ICAM)-1 nelle cellule endoteliali vascolari del polmone. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucano MD-frazione migliora la formazione di colonie di midollo osseo e riduce la tossicità doxorubicina in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Potenziamento sinergico dell’attività dell’interferone con la frazione d del fungo maitake sulle cellule del cancro alla vescica. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: La frazione MD del Maitake può aiutare i pazienti con il cancro? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: Uno studio di fase I/II di un estratto polisaccaridico da Grifola frondosa (fungo Maitake) in pazienti con cancro al seno: Effetti immunologici. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potenziamento dell’attività antitumorale mediata dall’ospite nei topi da beta glucano ottenuto da Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) migliora la tolleranza al glucosio dei ratti diabetici sperimentali. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: L’estratto di fungo Maitake (frazione D) induce l’apoptosi nelle cellule di cancro al seno attraverso l’attivazione del gene BAK-1. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X ha attività anticancro e previene l’oncogenesi nei topi BALBc. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: I polisaccaridi di Grifola frondosa inducono l’apoptosi delle cellule del cancro al seno attraverso la via apoptotica mitocondriale-dipendente. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Attività antitumorale dell’α-glucano di maitake somministrato per via orale stimolando la risposta immunitaria antitumorale nel tumore murino. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR elevato con estratto di maitake in combinazione con warfarin. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: Un possibile effetto ipoglicemico del fungo maitake su pazienti diabetici di tipo 2. Diabet Med 18:1010, 2001.

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