Le seguenti potenziali reazioni avverse gravi sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell’etichettatura:
- Rottura splenica fatale
- Sindrome da distress respiratorio acuto
- Reazioni allergiche gravi
- Disturbi a cellule malate Disturbi
- Glomerulonefrite
- Sindrome da perdita capillare
- Potenziale di effetti stimolatori della crescita tumorale sulle cellule maligne
- Leucocitosi
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Uso simultaneo con chemioterapia e radioterapia non raccomandato
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Aortite
esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Reazioni avverse in pazienti adulti
I dati di sicurezza degli studi clinici di GRANIX si basano sui risultati di tre studi clinici randomizzati in pazienti sottoposti a chemioterapia mieloablativa per cancro al seno (N=348), cancro ai polmoni (N=240) e linfoma non-Hodgkin (N=92). Nello studio sul cancro al seno, il 99% dei pazienti erano donne, l’età mediana era di 50 anni e l’86% dei pazienti erano caucasici. Nello studio sul cancro ai polmoni, l’80% dei pazienti erano maschi, l’età mediana era di 58 anni e il 95% dei pazienti era caucasico. Nello studio sul linfoma non-Hodgkin, il 52% dei pazienti era maschio, l’età mediana era di 55 anni e l’88% dei pazienti era caucasico. In tutti e tre gli studi sono stati usati come controlli un placebo (ciclo 1 solo dello studio sul cancro al seno) o un prodotto filgrastim non approvato negli USA. Sia GRANIX che il prodotto filgrastim non approvato negli USA sono stati somministrati a 5 mcg/kg per via sottocutanea una volta al giorno a partire da un giorno dopo la chemioterapia per almeno cinque giorni e continuati fino a un massimo di 14 giorni o fino al raggiungimento di un ANC di ≥10.000 x 106/L dopo il nadir.
Il dolore osseo è stata la reazione avversa più frequente ed emergente dal trattamento che si è verificata in almeno l’1% o più nei pazienti trattati con GRANIX alla dose raccomandata ed è stata numericamente due volte più frequente che nel gruppo placebo. L’incidenza complessiva del dolore osseo nel ciclo 1 del trattamento è stata del 3,4% (3,4% GRANIX, 1,4% placebo, 7,5% prodotto filgrastim non approvato negli USA).
Leucocitosi
Negli studi clinici, la leucocitosi (conta dei WBC > 100.000 x 106/L) è stata osservata in meno dell’1% dei pazienti con tumori maligni non mieloidi che hanno ricevuto GRANIX. Nessuna complicazione attribuibile alla leucocitosi è stata riportata negli studi clinici.
Reazioni avverse addizionali
Altre reazioni avverse note per verificarsi dopo la somministrazione di prodotti filgrastim includono mialgia, mal di testa, vomito, vasculite cutanea e trombocitopenia.
Reazioni avverse nei pazienti pediatrici
I dati di sicurezza degli studi clinici di GRANIX nei pazienti pediatrici si basano sui risultati di uno studio clinico a braccio singolo su 50 pazienti pediatrici che hanno ricevuto una chemioterapia mielosoppressiva per il trattamento di tumori solidi senza coinvolgimento del midollo. In questo studio, GRANIX è stato somministrato a 5 mcg/kg per via sottocutanea una volta al giorno a partire da un giorno dopo la chemioterapia. Le reazioni avverse più comuni (>5%) hanno incluso trombocitopenia (34%), piressia (8%), dolore alle estremità (6%), mal di testa (6%) e diarrea (6%).
immunogenicità
Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test, e l’incidenza osservata della positività degli anticorpi in un test può essere influenzata da diversi fattori, tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, il momento della raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per queste ragioni, il confronto dell’incidenza degli anticorpi a GRANIX con l’incidenza degli anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.
Gli anticorpi anti GRANIX sono stati rilevati utilizzando un test immunologico a ponte convalidato. Anticorpi anti-farmaco a tbo-filgrastim si sono verificati nell’1,4% di 486 pazienti adulti e pediatrici. Nessuno di questi pazienti aveva anticorpi cross-reattivi al G-CSF nativo. Tutte le risposte anticorpali erano transitorie e a basso titolo.
esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di GRANIX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila acuta febbrile), astenia, diarrea e affaticamento