Diagnosi e trattamento antivirale nei pazienti con CFS

I titoli anticorpali elevati possono solo suggerire – non provare – che il virus è attivo. Senza una biopsia dei tessuti, può essere impossibile trovare prove dirette dell’infezione cronica da HHV-6. Pertanto, i medici che sospettano che il virus sia attivo, in un caso cronico, devono solitamente trattare sulla base del giudizio clinico dei sintomi, utilizzando gli anticorpi elevati come uno dei vari “indizi” diagnostici. Lo specialista in malattie infettive Jose Montoya, MD, della Stanford University ha pubblicato i dati di uno studio in aperto su 61 pazienti CFS con titoli di anticorpi virali elevati che sono stati trattati con una terapia antivirale a lungo termine (Watt 2012). Su 61 pazienti trattati con valganciclovir (Valcyte), l’81% ha sperimentato un miglioramento significativo delle funzioni cognitive e il 52% è stato classificato come rispondente. I titoli anticorpali sono stati considerati elevati se i pazienti avevano HHV-6 IgG>1:320, EBV EA >1:160 e EBV VCA > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). Lo studio del Dr. Montoya ha anche scoperto che i pazienti con un trattamento prolungato (6 mesi o più) avevano più probabilità di rispondere. Anche Martin Lerner, MD, ha trattato 142 pazienti CFS con anticorpi elevati contro HHV-6, EBV o CMV con antivirali, scoprendo che il 75% è migliorato significativamente e continua a migliorare per 2-3 anni durante il trattamento antivirale (Lerner 2010). Tuttavia, in questo studio, quelli con evidenza di altre coinfezioni avevano meno probabilità di migliorare.

CFS & CIHHV-6

I pazienti della CFS che risultano positivi per HHV-6 su un test del DNA PCR del plasma dovrebbero avere un esame quantitativo del sangue intero di follow-up per escludere HHV-6 cromosomicamente integrato o CIHHV-6. I pazienti con CIHHV-6 risulteranno sempre positivi ad un test PCR perché ereditano i genomi di HHV-6 integrati nel cromosoma di ogni cellula. Anche se questa condizione ereditaria colpisce meno dell’1% della popolazione generale, la condizione sembra essere eccessivamente rappresentata nei pazienti con disfunzioni del SNC. Alcuni hanno teorizzato che i pazienti ciHHV-6 possono essere incapaci di montare una difesa immunitaria adeguata contro i ceppi di HHV-6 acquisiti dalla comunità, e quindi sviluppare sintomi del SNC che assomigliano alla CFS (Montoya 2012, Pantry 2013, in stampa).

Infettando il cervello attraverso il nervo olfattivo, l’encefalite limbica

HHV-6 può viaggiare al cervello attraverso il naso, ed è anche la variante dominante trovata nei gangli sensoriali (Hufner 2007). La rabbia e l’HSV-1 viaggiano attraverso il naso per causare l’encefalite. Come l’HHV-6, il morbillo e l’HSV-1 tendono a colpire il sistema limbico e l’ippocampo (Harberts 2011). Sono state riscontrate diverse anomalie nell’ippocampo sia nei pazienti con CFS che con GWI: ridotta concentrazione di N-acetilaspartato (Brooks 2000), atrofia dell’ippocampo e legame del recettore 5-HT1A nell’ippocampo (Cleare 2005).

CFS & HHV-6A

Anche se HHV-6B si riattiva nel 97% dei pazienti trapiantati e si moltiplica nella saliva in risposta a uno stress ordinario o a un alto carico di lavoro, HHV-6A è il virus più spesso associato alla CFS. È anche la variante dominante trovata nella radice dorsale. Un’altra correlazione interessante tra l’HHV-6A e i pazienti con CFS è che un recente studio in Europa ha scoperto che l’82% dei campioni di tessuto con aghi sottili di pazienti con tiroidite di Hashimoto erano positivi sia al DNA che all’RNA messaggero dell’HHV-6A, dimostrando che si trattava di infezioni attive (Caselli 2012). Al contrario, solo il 10% dei tessuti di controllo dei pazienti con cisti tiroidee erano positivi per HHV-6, ma nessuno di questi controlli è stato trovato con un’infezione attiva da HHV-6.

Uno studio svedese fatto nel 2001 ha trovato che il 40% dei 219 pazienti CFS aveva una tiroidite linfocitica cronica, come determinato da biopsie tiroidee con ago sottile (Wikland 2001), e solo la metà di questi pazienti aveva livelli tiroidei anormali. Secondo questa logica, se il 40% dei pazienti CFS soffre di una malattia subacuta della tiroide, e l’82% di essa è causata dall’HHV-6A, allora ben 1/3 di tutti i pazienti CFS potrebbe soffrire di un’infezione attiva da HHV-6A del tessuto tiroideo. Anche se non è stato documentato, è stato riferito frequentemente dai medici della CFS che la maggior parte dei pazienti ha una storia di malattia della tiroide.

Infezione dei gangli sensoriali da parte diHHV-6

HHV-6 è ben noto per invadere l’ippocampo e altre parti del sistema limbico, e si stabilisce anche nei gangli sensoriali umani (in particolare HHV-6A) insieme ad altri herpesvirus neurotropici tra cui HSV-1 e VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, un ricercatore affiliato al laboratorio di neuroimaging della Tufts University PTSD e alla divisione di neuroscienze psichiatriche del Massachusetts General Hospital, ha pubblicato una nuova ipotesi sulla possibile eziologia della sindrome da fatica cronica (CFS) (VanElzakker 2013). Per anni, i ricercatori della CFS hanno cercato nel plasma e nelle cellule del sangue un agente patogeno che causa la miriade di sintomi sperimentati dai pazienti con la condizione. Tuttavia, secondo VanElzakker, potrebbero aver cercato nel posto sbagliato (il plasma) e devono invece cercare nei tessuti del sistema nervoso periferico e centrale. Durante l’infezione, il nervo vago sensoriale invia un segnale al cervello per avviare il “comportamento di malattia”, una risposta involontaria caratterizzata da stanchezza, febbre, mialgia, depressione e altri sintomi che sono spesso osservati nei pazienti con CFS. Tuttavia, VanElzakker propone che quando i gangli vagali sensoriali o i paragangli sono essi stessi infettati da un qualsiasi virus o batterio, questi sintomi sarebbero esagerati. Egli nota che molti dei sintomi della malattia (come la fatica, i cambiamenti del sonno, la mialgia, il deterioramento cognitivo, la depressione e la deplezione di zinco) sono anche mediati da citochine proinfiammatorie e osservati nella CFS. Sebbene VanElzakker proponga che qualsiasi virus o batterio neutoropatico possa scatenare la CFS, l’HHV-6 è in cima alla sua lista.

Criteri chiave: HHV-6 &Sindrome da fatica cronica

Montoya		Sperimentazione clinica randomizzata per valutare l’efficacia e la sicurezza del valganciclovir in un sottogruppo di pazienti con CFS
Pantry		Infezione persistente da HHV-6 in pazienti con una forma ereditaria del virus
VanElzakker		Sindrome da fatica cronica da infezione del nervo vago: un’ipotesi psiconeuroimmunologica
Watt		Risposta al valganvivlogir in pazienti CFS con titoli anticorpali IgG di HHV-6 e EBV
Chapenko		Associazione di HHV-6, HHV-7, e l’infezione da parvovirus b19 con gli esiti clinici in pazienti con ME/CFS
Tanaka		Alterazioni associate alla fatica della funzione cognitiva e densità di potenza elettroencefalografica
Lerner		Trattamento antiviraletrattamento antivirale diretto di 142 pazienti affetti da herpesvirus con sindrome da fatica cronica
Chapenko		Attivazione degli herpesvirus umani 6 e 7 in pazienti con sindrome da fatica cronica
Komaroff		È l’herpesvirus umano-6 un fattore scatenante della sindrome da fatica cronica?
Lerner		Un piccolo studio randomizzato e controllato con placebo sull’uso della terapia antivirale per pazienti con sindrome da fatica cronica.
Ablashi		Riattivazione frequente di HHV-6 in pazienti con sclerosi multipla (SM) e sindrome da fatica cronica (CFS).
Patnaik		Prevalenza degli anticorpi IgM contro l’antigene precoce dell’herpesvirus umano 6 (p41/38) in pazienti con sindrome da fatica cronica.
Buchwald		Una malattia cronica caratterizzata da stanchezza, disturbi neurologici e immunologici e infezione attiva da herpesvirus umano di tipo 6.