Una sperimentazione clinica è stata interrotta quando si è scoperto che i pazienti che usano una crema contenente tretonoina – un retinoide usato per trattare l’acne e altre condizioni della pelle – avevano una maggiore probabilità di morire, rispetto ai pazienti che hanno usato un placebo, secondo un articolo su Archives of Dermatology. Tuttavia, le prove non sembrano suggerire che la terapia ha causato le morti extra.

Archivi di Dermatologia è una delle riviste JAMA (Journal of the American Medical Association).

Come informazioni di base gli autori scrivono “Il potenziale dei composti retinoidi per prevenire le lesioni cutanee maligne è stato di notevole interesse, e alcuni sono efficaci per questo scopo.”

Nel 1998, il VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) Trial è stato avviato per valutare se una terapia ad alte dosi con una crema contenente uno di questi retinoidi, la tretinoina, potesse prevenire il cancro. Un totale di 1.131 veterani (97% uomini, età media 71 anni) sono stati assegnati in modo casuale ad applicare una crema contenente lo 0,1% di tretinoina o una crema non medicata ogni giorno su viso e orecchie. Sono stati poi esaminati da un dermatologo ogni sei mesi, con una data di fine studio prevista per il 15 novembre 2004.

Un rapporto che è stato preparato per uno dei molti comitati di supervisione dello studio nel 2004 ha rilevato un “aumento statisticamente significativo” del rischio di morte tra coloro che usavano la tretinoina – con il risultato che lo studio è stato interrotto sei mesi prima nel maggio 2004.

Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., del VA Medical Center e Brown University, Providence, R.I., e team ha esaminato i dati raccolti durante lo studio per vedere se c’era un’associazione tra il farmaco e il rischio di morte.

Come la morte non era il punto finale dello studio, ulteriori sforzi sono stati fatti per identificare coloro che erano morti durante lo studio e raccogliere più dati sulla loro causa di morte, tra cui l’accesso al file di morte master VA.

Le registrazioni e i dati originali dello studio hanno indicato che 108 pazienti nel gruppo tretonoina e 76 nel gruppo di controllo erano morti prima della fine del periodo di intervento, mentre altri 14 in ciascun gruppo sono morti prima della fine del periodo di studio (2004).

È stato trovato un rischio significativamente più alto di morte nel gruppo di trattamento, anche dopo aver eliminato variabili come l’età, le malattie co-occorrenti, e se il paziente era stato un fumatore.

Tuttavia, ulteriori indagini non hanno supportato la tretinoina come causa di morte. Non c’era coerenza nelle cause di morte tra i partecipanti. D’altra parte, nel gruppo di trattamento, 15 pazienti sono morti di cancro ai polmoni non a piccole cellule, 12 di disturbi vascolari e 15 di disturbi respiratori e altri disturbi del torace – cause legate al fumo, che alcuni studi precedenti hanno suggerito interagisce con i composti in qualche modo simili alla tretinoina, ma somministrati per via sistemica, per produrre ulteriori rischi per la salute. Ai partecipanti è stato chiesto se fumavano, ma il loro stato di fumatore non è stato confermato, potenzialmente influenzando le associazioni rilevate.

“L’implausibilità biologica, la mancanza di specificità delle cause di morte, l’incoerenza con l’esperienza precedente, la debolezza di altre prove di supporto nei nostri dati e il debole segnale statistico mettono in dubbio una potenziale associazione causale della tretinoina topica con la morte nel Trial VATTC. Non concludiamo che questo studio fornisce motivi appropriati per esitare ad usare la tretinoina topica nella pratica clinica in assenza di ulteriori prove”, hanno scritto gli autori.

Archivi di Dermatologia. 2009;145:18-24

Questo studio è stato supportato dal Cooperative Studies Program (CSP) dell’Office of Research and Development, U.S. Department of Veterans Affairs, e dall’American Cancer Society. OrthoNeutrogena, una divisione di Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. ha fornito la tretinoina, 0,1 per cento, e le creme veicolo. Si prega di consultare l’articolo per ulteriori informazioni, compresi gli altri autori, contributi dell’autore e affiliazioni, rivelazioni finanziarie, finanziamento e sostegno, ecc.

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