Per le persone con depressione, il disagio gastrointestinale è un onere aggiuntivo comune, e un nuovo studio suggerisce che per alcuni, le due condizioni derivano dallo stesso difetto nella chimica dei neuroni – bassa serotonina.

Lo studio, condotto nei topi, mostra che una carenza di serotonina nei neuroni dell’intestino può causare costipazione, proprio come una carenza di serotonina nel cervello può portare alla depressione.

Lo studio ha anche scoperto che un trattamento che aumenta la serotonina nell’intestino e nel cervello può alleviare entrambe le condizioni.

Fino a un terzo delle persone con depressione hanno costipazione cronica, e alcuni studi riportano che le persone con depressione valutano le loro difficoltà intestinali di accompagnamento come uno dei maggiori fattori che riducono la loro qualità della vita.

La stitichezza grave può ostruire il tratto GI e causare dolore grave. La condizione porta a 2,5 milioni di visite mediche e 100.000 ricoveri ogni anno.

Anche se alcuni antidepressivi sono noti per causare stitichezza, gli effetti collaterali dei farmaci non spiegano tutti i casi.

“In definitiva, molti pazienti con depressione sono di fronte a opzioni di trattamento limitato e devono soffrire con disfunzione GI prominente,” dice il leader dello studio Kara Gross Margolis, MD, professore associato di pediatria alla Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.

Sfondo

Le somiglianze tra l’intestino e il cervello suggeriscono che le due condizioni possono anche condividere una causa comune.

“L’intestino è spesso chiamato ‘secondo cervello’ del corpo,” dice Margolis. “Contiene più neuroni del midollo spinale e usa molti degli stessi neurotrasmettitori del cervello. Quindi non dovrebbe essere sorprendente che le due condizioni potrebbero essere causate dallo stesso processo.”

Perché bassi livelli di serotonina nel cervello sono stati collegati alla depressione e la serotonina è utilizzata anche dai neuroni nell’intestino, i ricercatori hanno studiato i topi per determinare se una carenza di serotonina gioca anche un ruolo nella costipazione.

I topi utilizzati nello studio sono portatori di una mutazione genetica (legata alla depressione grave nelle persone) che compromette la capacità dei neuroni del cervello e dell’intestino di produrre serotonina.

Cosa hanno trovato i ricercatori?

La carenza di serotonina nell’intestino, i ricercatori hanno trovato, ha ridotto il numero di neuroni nell’intestino, ha portato a un deterioramento del rivestimento dell’intestino e ha rallentato il movimento del contenuto attraverso il tratto GI.

“Fondamentalmente, i topi erano costipati”, dice Margolis, “e hanno mostrato lo stesso tipo di cambiamenti GI che vediamo nelle persone con costipazione.” (In studi precedenti, questi stessi topi hanno anche mostrato sintomi depressivi).

Coraggiante, un trattamento farmacologico sperimentale inventato da due dei co-autori dello studio, Marc Caron, PhD, e Jacob Jacobsen, PhD, della Duke University, ha aumentato i livelli di serotonina nei neuroni dell’intestino e alleviato la stitichezza nei topi.

Il trattamento – rilascio lento di droga-consegna di 5-HTP, un precursore della serotonina – funziona in parte aumentando il numero di neuroni GI in topi adulti.

Cosa significano questi risultati?

La scoperta di questa connessione tra un cervello e un disturbo gastrointestinale suggerisce che nuove terapie a lento rilascio 5-HTP potrebbero trattare simultaneamente condizioni correlate cervello-intestino.

Lo studio è anche uno dei primi a dimostrare che la neurogenesi nell’intestino è possibile e può correggere anomalie nell’intestino. “Anche se è noto da molti anni che la neurogenesi si verifica in alcune parti del cervello, l’idea che si verifica nel sistema nervoso intestinale è relativamente nuova”, dice Margolis.

Neurogenesi può aiutare a trattare altri tipi di costipazione. “Vediamo una riduzione dei neuroni nel tratto gastrointestinale con l’età, e si pensa che questa perdita sia una causa della stitichezza negli anziani”, dice Margolis. “L’idea che possiamo essere in grado di utilizzare 5-HTP a lento rilascio per trattare condizioni che richiedono lo sviluppo di nuovi neuroni nell’intestino può aprire una nuova strada di trattamento.”

Una versione a rilascio immediato di 5-HTP è disponibile come supplemento, ma non è stato dimostrato scientificamente per funzionare e fisiologicamente non dovrebbe, come è troppo breve azione, Margolis dice. 5-HTP è il precursore immediato della serotonina. Una volta ingerito, il 5-HTP viene convertito in serotonina, ma la serotonina viene rapidamente inattivata prima che possa funzionare efficacemente.

La versione a lento rilascio del 5-HTP usata nello studio attuale produce una somministrazione costante di 5-HTP che ha dimostrato di porre rimedio alle limitazioni del 5-HTP a rilascio immediato attualmente disponibile.

Passi successivi

Sono già previsti studi clinici per testare un farmaco 5-HTP a lento rilascio in persone con depressione resistente al trattamento.

La pianificazione per testare un farmaco 5-HTP a lento rilascio nella stitichezza è in corso.
Questo articolo è stato ripubblicato da materiali forniti dalla Columbia University Irving Medical Center. Nota: il materiale può essere stato modificato per lunghezza e contenuto. Per ulteriori informazioni, si prega di contattare la fonte citata.
Riferimento: Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). Effetti della serotonina e del 5-HTP a lento rilascio sulla motilità gastrointestinale in un modello murino di depressione. Gastroenterologia, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022