La fisica della compressione nello sviluppo della formulazione delle compresse

I vantaggi del dosaggio di alta precisione, dell’efficienza produttiva e della conformità del paziente fanno delle compresse le forme di dosaggio più popolari. La compattazione, una fase di produzione essenziale nella fabbricazione delle compresse, include la compressione (cioè la riduzione del volume e la riorganizzazione delle particelle) e il consolidamento (cioè la formazione del legame interparticellare). Il successo del processo di compattazione dipende non solo dalle proprietà fisico-tecniche dei farmaci e degli eccipienti, in particolare dal loro comportamento di deformazione, ma anche dalla scelta delle impostazioni dello strumento per quanto riguarda la velocità e la grandezza del trasferimento di forza. Questa rassegna discute varie proprietà di farmaci ed eccipienti, come il contenuto di umidità, la dimensione e la distribuzione delle particelle, il polimorfismo, l’amorfismo, l’abitudine ai cristalli, lo stato di idratazione e il livello di lubrificante e legante della miscela che hanno un’influenza sulla compattazione. Anche la velocità di compattazione e il profilo della forza di compressione precedente/principale hanno un’influenza sulla qualità della compressa finale. Gli aspetti meccanicistici della compattazione possono essere studiati utilizzando punzoni/dies strumentati, macchine comprimitrici strumentate e simulatori di compattazione. Questi hanno un’applicazione potenziale nella ricerca e nello sviluppo farmaceutico, come lo studio del meccanismo di compattazione di base, le variabili di processo, i parametri di scale-up, la risoluzione dei problemi dei lotti problematici, la creazione di una banca dati di compattazione e l’impronta digitale di nuovi ingredienti farmaceutici attivi (API) o eccipienti. Inoltre, sono state trattate le equazioni matematiche usate per descrivere gli eventi di compattazione. Queste equazioni descrivono relazioni densità-pressione che predicono le pressioni necessarie per raggiungere una densità ottimale. Questa comprensione ha trovato un’applicazione attiva nella risoluzione dei problemi analitici relativi alla compattazione come la tappatura, la laminazione, il prelievo, l’incollaggio, ecc. I modelli matematici, i parametri di forza-tempo, forza-distanza e forza-muro della pastigliatura sono utilizzati per descrivere il lavoro di compattazione, la plasticità dell’elasticità e il comportamento di deformazione dipendente dal tempo dei prodotti farmaceutici. Vari indici delle prestazioni di compattazione come l’indice di legame, l’indice di frattura fragile e l’indice di deformazione possono essere utilizzati per prevedere i problemi legati alla compattazione. Le proprietà fisico-tecniche relative alla compattazione degli eccipienti comunemente usati per la compattazione sono state esaminate con particolare attenzione alla selezione della combinazione adatta per minimizzare i problemi di compattazione. Strumenti specializzati come il co-processing di API ed eccipienti possono essere utilizzati per migliorare la loro funzionalità.

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