Nell’antica storia mitica, una giovane ninfa di nome Ondine si innamora e si sposa. Quando scopre che suo marito le è stato infedele, usa i suoi poteri soprannaturali per lanciare una maledizione su di lui. La maledizione di Ondine è un incantesimo insolito che ruba furtivamente il riposo al marito infedele. Egli è condannato a una vita in cui conserva la capacità di respirare, ma solo quando è sveglio e cosciente. Una volta afflitto dalla maledizione di Ondine, la vittima non può respirare se si addormenta – e quindi deve scegliere tra dormire e rimanere in vita.

Sintomi della maledizione di Ondine

La drammatica storia romanzesca ha una controparte nella vita reale in un raro disturbo, la sindrome da ipoventilazione centrale, spesso chiamata maledizione di Ondine. I pazienti afflitti dalla sindrome da ipoventilazione centrale non hanno la capacità di mantenere una respirazione regolare durante il sonno o possono smettere di respirare durante il sonno. La cessazione della respirazione regolare vista nella sindrome da ipoventilazione centrale è più grave della cessazione della respirazione caratteristica della molto più comune, e meno pericolosa, apnea del sonno.

L’interruzione della respirazione può causare una diminuzione della fornitura di ossigeno al corpo. La gravità della condizione è variabile, e i sintomi possono andare dalla fatica ai danni agli organi fino alla morte.

Cause

La maledizione di Andine è stata a lungo riconosciuta come un disturbo congenito e può anche svilupparsi più tardi nella vita come risultato di un danno al midollo allungato inferiore. Ci sono solo pochi casi – circa 200 a 500 in tutto il mondo – ogni anno. I rapporti sui casi descrivono le condizioni acquisite in associazione con danni al midollo laterale causati da ictus, tumori e traumi.

Una mutazione, ritenuta la causa di almeno alcuni casi della condizione congenita è stata identificata quasi 20 anni fa. Sembra essere una nuova mutazione del gene PHOX2B,1 e la condizione non è probabilmente ereditaria.

Interessante, gli studi hanno dimostrato che ci sono 2 tipi di mutazioni del gene PHOX2B.2 I bambini con mutazioni frameshift del gene PHOX2B hanno anche la malattia di Hirschsprung e il neuroblastoma e sono descritti come sindromi di ipoventilazione centrale congenita. Un’altra mutazione PHOX2B, un’espansione della polialanina, è stata descritta in bambini con sindrome isolata di ipoventilazione centrale congenita.

Diagnosi precoce

Grazie all’identificazione del gene, la maledizione di Ondine può essere diagnosticata già in utero.3 Diversi case report descrivono la diagnosi prenatale della condizione, che porta ad una cura precoce e una migliore possibilità di sopravvivenza, con una ridotta incidenza di danni agli organi finali a causa dell’ipossia.

Trattamento

Nonostante i progressi nella diagnosi, il trattamento della maledizione di Ondine continua a basarsi sul supporto respiratorio, con la ventilazione meccanica e, talvolta, la tracheostomia, come pietre miliari del trattamento. A seconda della gravità della condizione, l’aspettativa di vita dovrebbe essere ridotta, anche se le misure di supporto stanno estendendo la sopravvivenza, anche per coloro che sono più gravemente afflitti dalla condizione.

1. Sasaki A, Kanai M, Kijima K, et al. Analisi molecolare della sindrome da ipoventilazione centrale congenita. Hum Genet. 2003;114:22-26.

2. Di Lascio S, Benfante R, Di Zanni E. Differenze strutturali e funzionali nelle mutazioni frameshift PHOX2B alla base della sindrome di ipoventilazione centrale congenita isolata o sindromica. Hum Mutat. 2018;39:219-236.

3. Rajendran GP, Kessler MS, Manning FA. Sindrome da ipoventilazione centrale congenita (maledizione di Ondine): diagnosi prenatale e caratteristiche respiratorie fetali. J Perinatol. 2009;29:712-713.