DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE
Cancro colorettale avanzato: Si raccomanda uno dei due seguenti regimi:
- La leucovorina (calcio leucovorin) viene somministrata a 200 mg/m2 per iniezione endovenosa lenta per un minimo di 3 minuti, seguita da 5-fluorouracile a 370 mg/m2 per iniezione endovenosa.
- Leucovorin (leucovorin calcio) viene somministrato a 20 mg/m2 per iniezione endovenosa seguito da 5-fluorouracile a 425 mg/m2 per iniezione endovenosa.
5-Fluorouracile e leucovorin (leucovorin calcio) devono essere somministrati separatamente per evitare la formazione di un precipitato.
Il trattamento viene ripetuto giornalmente per cinque giorni. Questo corso di trattamento di cinque giorni può essere ripetuto a intervalli di 4 settimane (28 giorni), per 2 corsi e poi ripetuto a intervalli di 4-5 settimane (28-35 giorni) a condizione che il paziente abbia completamente recuperato dagli effetti tossici del corso di trattamento precedente.
Nel corso di trattamento successivo, il dosaggio di 5-fluorouracile deve essere regolato in base alla tolleranza del paziente del corso di trattamento precedente. Il dosaggio giornaliero di 5-fluorouracile deve essere ridotto del 20% per i pazienti che hanno sperimentato moderata tossicità ematologica o gastrointestinale nel corso del trattamento precedente, e del 30% per i pazienti che hanno sperimentato grave tossicità (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio). Per i pazienti che non hanno sperimentato tossicità nel corso del trattamento precedente, il dosaggio di 5-fluorouracile può essere aumentato del 10%. I dosaggi di leucovorina (calcio leucovorina) non sono regolati per la tossicità.
Diverse altre dosi e programmi di terapia con leucovorina (calcio leucovorina)/5-fluorouracile sono stati valutati anche in pazienti con cancro colorettale avanzato; alcuni di questi regimi alternativi possono anche avere efficacia nel trattamento di questa malattia. Tuttavia, saranno necessarie ulteriori ricerche cliniche per confermare la sicurezza e l’efficacia di questi regimi alternativi di trattamento con leucovorina (leucovorin calcio)/5-fluorouracile.
Leucovorin (leucovorin calcio) Rescue After High-Dose Methotrexate Therapy: Le raccomandazioni per il salvataggio con leucovorina (calcio leucovorina) si basano su una dose di metotrexato da 12 a 15 grammi/m2 somministrata per infusione endovenosa nell’arco di 4 ore (vedere il foglietto illustrativo del metotrexato per informazioni complete sulla prescrizione).4 Il salvataggio con leucovorina (calcio leucovorina) alla dose di 15 mg (circa 10 mg/m2) ogni 6 ore per 10 dosi inizia 24 ore dopo l’inizio dell’infusione di metotrexato. In presenza di tossicità gastrointestinale, nausea o vomito, la leucovorina (leucovorin calcio) deve essere somministrata parenteralmente. Non somministrare leucovorin (leucovorin calcio) per via intratecale.
I livelli di creatinina e metotrexato nel siero devono essere determinati almeno una volta al giorno. La somministrazione di leucovorina (leucovorina calcio), l’idratazione e l’alcalinizzazione urinaria (pH di 7,0 o maggiore) devono essere continuate fino a quando il livello di metotrexato è inferiore a 5 x 10-8 M (0,05 micromolare). La dose di leucovorina (calcio leucovorina) deve essere aggiustata o il salvataggio di leucovorina (calcio leucovorina) deve essere esteso in base alle seguenti linee guida:
GUIDELINES FOR LEUCOVORIN (leucovorin calcio) DOSAGE AND ADMINISTRATION
DO NOT ADMINISTER LEUCOVORIN (leucovorin calcio) INTRATHECALLY
| Situazione clinica | Risultati di laboratorio | Dosaggio e durata della leucovorina |
| Eliminazione normale del metotrexato | Livello di metotrexato nel siero circa 10 micromolare a 24 ore dalla somministrazione, 1 micromolare a 48 ore, e meno di 0.2 micromolare a 72 ore. | 15 mg PO, IM, o IV q 6 ore per 60 ore (10 dosi a partire da 24 ore dopo l’inizio dell’infusione di metotrexato). |
| Eliminazione tardiva ritardata del metotrexato | Livello sierico di metotrexato che rimane sopra 0,2 micromolare a 72 ore, e più di 0,05 micromolare a 96 ore dopo la somministrazione. | Continuare 15 mg PO, IM, o IV q 6 ore, fino al livello di metotrexato è inferiore a 0,05 micromolare. |
| Eliminazione precoce ritardata del metotrexato e/o evidenza di lesione renale acuta | Livello di metotrexato nel siero di 50 micromolare o più a 24 ore, o 5 micromolare o più a 48 ore dopo la somministrazione, OPPURE; un aumento del 100% o più del livello di creatinina nel siero a 24 ore dalla somministrazione del metotrexato (ad es, un aumento da 0,5 mg/dL a un livello di 1 mg/dL o più). | 150 mg IV q 3 ore, fino a quando il livello di metotrexato è inferiore a 1 micromolare; poi 15 mg IV q 3 ore fino a quando il livello di metotrexato è inferiore a 0,05 micromolare. |
I pazienti che sperimentano un’eliminazione precoce ritardata del metotrexato hanno la probabilità di sviluppare insufficienza renale reversibile. Oltre alla terapia appropriata con leucovorin (leucovorin calcio), questi pazienti richiedono una continua idratazione e alcalinizzazione urinaria, e uno stretto monitoraggio dello stato dei fluidi e degli elettroliti, fino a quando il livello di metotrexato nel siero è sceso sotto 0,05 micromolare e l’insufficienza renale si è risolta.
Alcuni pazienti avranno anomalie nell’eliminazione del metotrexato o nella funzione renale dopo la somministrazione di metotrexato, che sono significative ma meno gravi delle anomalie descritte nella tabella sopra. Queste anomalie possono essere associate o meno a una tossicità clinica significativa. Se si osserva una tossicità clinica significativa, il salvataggio della leucovorina (leucovorina calcio) deve essere esteso per altre 24 ore (totale di 14 dosi su 84 ore) nei successivi cicli di terapia. La possibilità che il paziente stia assumendo altri farmaci che interagiscono con il metotrexato (per esempio, farmaci che possono interferire con l’eliminazione del metotrexato o con il legame all’albumina del siero) deve essere sempre riconsiderata quando si osservano anomalie di laboratorio o tossicità cliniche.
Impedita eliminazione del metotrexato o sovradosaggio involontario: Il recupero della leucovorina (calcio leucovorina) deve iniziare il prima possibile dopo un sovradosaggio involontario ed entro 24 ore dalla somministrazione del metotrexato quando si verifica un’escrezione ritardata (vedere AVVERTENZE). Leucovorin (leucovorin calcio) 10 mg/m2 deve essere somministrato IM, IV, o PO ogni 6 ore fino a quando il livello sierico di metotrexato è inferiore a 10-8 M. In presenza di tossicità gastrointestinale, nausea o vomito, leucovorin (leucovorin calcio) deve essere somministrato parenteralmente. Non somministrare leucovorin (leucovorin calcio) per via intratecale.
I livelli di creatinina sierica e di metotrexato devono essere determinati ad intervalli di 24 ore. Se la creatinina sierica di 24 ore è aumentata del 50% rispetto al basale o se il livello di metotrexato di 24 ore è maggiore di 5 x 10-6 M o il livello di 48 ore è maggiore di 9 x 10-7 M, la dose di leucovorin (leucovorin calcio) deve essere aumentata a 100 mg/m2 IV ogni 3 ore fino a quando il livello di metotrexato è inferiore a 10-8 M.
Idratazione (3 L/d) e alcalinizzazione urinaria con soluzione di bicarbonato di sodio devono essere usate contemporaneamente. La dose di bicarbonato deve essere regolata per mantenere il pH delle urine a 7.0 o superiore.
Anemia megaloblastica dovuta a carenza di acido folico: Fino a 1 mg al giorno. Non ci sono prove che dosi maggiori di 1 mg/giorno abbiano un’efficacia maggiore di quelle di 1 mg; inoltre, la perdita di folato nelle urine diventa approssimativamente logaritmica man mano che la quantità somministrata supera 1 mg.
Ogni fiala da 50, 100 e 200 mg di Leucovorin (leucovorin calcio) Calcium for Injection ricostituita con 5, 10 e 20 mL, rispettivamente, di diluente sterile produce una concentrazione di leucovorin (leucovorin calcio) di 10 mg per mL. Ogni fiala da 350 mg di Leucovorin (leucovorin calcio) Calcium for Injection ricostituita con 17,5 mL di diluente sterile produce una concentrazione di leucovorin di 20 mg per mL. Leucovorin (leucovorin calcio) calcio per iniezione non contiene conservanti. Ricostituire i prodotti liofilizzati in fiale con acqua batteriostatica per iniezione, USP (conservata con alcol benzilico) o acqua sterile per iniezione, USP. Se ricostituito con acqua batteriostatica per iniezione, USP, la soluzione risultante deve essere utilizzata entro 7 giorni. Se il prodotto viene ricostituito con acqua sterile per iniezione, USP, utilizzare immediatamente e scartare qualsiasi porzione inutilizzata.
A causa dell’alcool benzilico contenuto in acqua batteriostatica per iniezione, USP, quando vengono somministrate dosi superiori a 10 mg/m2, Leucovorin (leucovorin calcio) calcio per iniezione deve essere ricostituito con acqua sterile per iniezione, USP, e utilizzato immediatamente. (Vedere AVVERTENZE.)
A causa del contenuto di calcio della soluzione di leucovorin (leucovorin calcio), non più di 160 mg di leucovorin (leucovorin calcio) devono essere iniettati per via endovenosa al minuto (16 mL di una soluzione da 10 mg/mL, o 8 mL di una soluzione da 20 mg/mL al minuto).
I prodotti parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione, quando la soluzione e il contenitore lo permettono.
Leucovorin (calcio leucovorin) non deve essere miscelato nella stessa infusione con 5-fluorouracile, poiché questo può portare alla formazione di un precipitato.
Come viene fornito
Leucovorin (leucovorin calcio) Calcium Injection USP, 10 mg/mL, viene fornito in fiale sterili, monouso
come segue:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg in confezione singola.
conservare in frigorifero da 2° a 8°C (da 36° a 46°F). Proteggere dalla luce. Scartare le porzioni non utilizzate. Conservare nel cartone fino al momento dell’uso.
Leucovorin (leucovorin calcio) Calcium for Injection è fornito in fiale sterili, monouso come segue:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg cartone da 10.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg cartone da 10.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg in scatola singola.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg in scatola singola.
Conservare a temperatura ambiente controllata 25°C (77° F). Proteggere dalla luce. Conservare nel cartone fino al momento dell’uso.