L’uso di levofloxacina deve essere evitato nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse quando hanno usato prodotti contenenti chinolone o fluorochinolone (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di opzioni di trattamento alternative e dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche paragrafo 4.3).

S. aureus resistente alla meticillina è molto probabile che possieda una co-resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni MRSA note o sospette a meno che i risultati di laboratorio abbiano confermato la suscettibilità dell’organismo alla levofloxacina (e gli agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento delle infezioni MRSA sono considerati inappropriati).

La resistenza ai fluorochinoloni di E. coli – il patogeno più comune coinvolto nelle infezioni del tratto urinario – varia nell’Unione europea. Si consiglia ai prescrittori di prendere in considerazione la prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Antrace per inalazione: l’uso nell’uomo si basa su dati di suscettibilità in vitro del Bacillus anthracis e su dati sperimentali sugli animali insieme a dati limitati sull’uomo. I medici curanti devono fare riferimento ai documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento dell’antrace.

Aneurisma e dissezione aortica, e rigurgito/incompetenza della valvola cardiaca

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione aortica, in particolare nei pazienti anziani, e di rigurgito della valvola aortica e mitrale dopo assunzione di fluorochinoloni. Casi di aneurisma e dissezione aortica, a volte complicati da rottura (anche fatale), e di rigurgito/incompetenza di qualsiasi valvola cardiaca sono stati riportati in pazienti che ricevono fluorochinoloni (vedere paragrafo 4.8).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva per malattia da aneurisma o malattia congenita delle valvole cardiache, o in pazienti con diagnosi di preesistente aneurisma aortico e/o dissezione o malattia della valvola cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni che predispongono

– sia all’aneurisma aortico che alla dissezione e al rigurgito/incompetenza della valvola cardiaca (es.g. disturbi del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behcet, ipertensione, artrite reumatoide) o inoltre

– per aneurisma e dissezione aortica (ad es. disturbi vascolari come l’arterite di Takayasu o l’arterite a cellule giganti, o l’aterosclerosi nota, o la sindrome di Sjögren) o inoltre

– per il rigurgito/incompetenza della valvola cardiaca (per esempio endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissezione aortica, e la loro rottura può anche essere aumentato nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi sistemici.

In caso di improvviso dolore addominale, al petto o alla schiena, i pazienti devono essere consigliati di consultare immediatamente un medico in un reparto di emergenza.

I pazienti devono essere avvisati di consultare immediatamente un medico in caso di dispnea acuta, nuova comparsa di palpitazioni cardiache o sviluppo di edema dell’addome o delle estremità inferiori.

Tempo di infusione

Deve essere osservato il tempo di infusione raccomandato di almeno 30 minuti per 250 mg o 60 minuti per 500 mg di soluzione di Levofloxacin Ibigen per infusione. È noto, per l’ofloxacina, che durante l’infusione possono svilupparsi tachicardia e una temporanea diminuzione della pressione sanguigna. In rari casi, come conseguenza di un profondo calo della pressione sanguigna, può verificarsi un collasso circolatorio. Se durante l’infusione di levofloxacina (isomero l dell’ofloxacina) si verifica un calo cospicuo della pressione sanguigna, l’infusione deve essere interrotta immediatamente.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (specialmente ma non limitato al tendine d’Achille), a volte bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono stati riportati fino a diversi mesi dopo la sospensione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura del tendine è aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianti di organi solidi, nei pazienti che ricevono dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, l’uso concomitante di corticosteroidi deve essere evitato.

Al primo segno di tendinite (es. gonfiore doloroso, infiammazione) il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto e deve essere considerato un trattamento alternativo. L’arto o gli arti colpiti devono essere trattati in modo appropriato (ad esempio, immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere usati se si verificano segni di tendinopatia (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).

Malattia associata al Clostridium difficile

La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o sanguinolenta, durante o dopo il trattamento con levofloxacina, (comprese diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomatica della malattia associata al Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita, la cui forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.8). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina Se la CDAD è sospettata o confermata, levofloxacina deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziato senza indugio un trattamento appropriato. I medicinali antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia delle convulsioni e possono scatenarle. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere paragrafo 4.3) e, come per altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni o al trattamento concomitante con sostanze attive che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere paragrafo 4.5). In caso di crisi convulsive (vedere paragrafo 4.8), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di G-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con difetti latenti o reali nell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere inclini a reazioni emolitiche, quando trattati con agenti antibatterici chinolonici Pertanto, se la levofloxacina deve essere usata in questi pazienti, si deve monitorare la potenziale comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Siccome la levofloxacina viene escreta principalmente dai reni, la dose di Levofloxacina Ibigen deve essere regolata nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi e potenzialmente fatali (per esempio angioedema fino allo shock anafilattico), occasionalmente dopo la dose iniziale (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e contattare il proprio medico o un medico di emergenza, che avvierà le misure di emergenza appropriate.

Reazioni avverse cutanee gravi

Reazioni avverse cutanee gravi (SCARs) inclusa la necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens Johnson (SJS) e la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che potrebbero essere pericolose per la vita o fatali, sono state riportate con levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di gravi reazioni cutanee ed essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi suggestivi di queste reazioni, la levofloxacina deve essere interrotta immediatamente e deve essere considerato un trattamento alternativo. Se il paziente ha sviluppato una reazione grave come SJS, TEN o DRESS con l’uso di levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve essere ricominciato in questo paziente in nessun momento.

Disglicemia

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati disturbi della glicemia, inclusi sia l’ipoglicemia che l’iperglicemia (vedere paragrafo 4.8), di solito in pazienti diabetici in trattamento concomitante con un agente ipoglicemizzante orale (ad esempio, glibenclamide) o con insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

La fotosensibilizzazione è stata riportata con levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda che i pazienti non si espongano inutilmente a forte luce solare o a raggi UV artificiali (es. lampada a raggi solari, solarium), durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione del trattamento al fine di prevenire la fotosensibilizzazione.

Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei test di coagulazione (PT/INR) e/o sanguinamento nei pazienti trattati con levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad es. warfarin), i test di coagulazione devono essere monitorati quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5).

Reazioni psicotiche

Reazioni psicotiche sono state riportate in pazienti che ricevono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In casi molto rari queste sono progredite fino a pensieri suicidi e comportamenti pericolosi per se stessi, a volte dopo una sola dose di levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Nel caso in cui il paziente sviluppi queste reazioni, la levofloxacina deve essere interrotta e devono essere istituite misure appropriate. Si raccomanda cautela se la levofloxacina deve essere usata in pazienti psicotici o in pazienti con storia di malattia psichiatrica.

Prolungamento dell’intervallo QT

Si deve prestare attenzione quando si usano fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT come, per esempio:

– sindrome congenita del QT lungo

– uso concomitante di farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici)

– squilibrio elettrolitico non corretto (es.g. ipopotassiemia, ipomagnesiemia)

– malattia cardiaca (es. insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia)

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano il QTc. Pertanto, deve essere presa cautela quando si usano i fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste popolazioni.

(Vedere paragrafi 4.2 Anziani, 4.5, 4.8, 4.9).

Neuropatia periferica

Casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza sono stati riportati in pazienti che ricevono chinoloni e fluorochinoloni. I pazienti in trattamento con levofloxacina devono essere avvisati di informare il loro medico prima di continuare il trattamento se si sviluppano sintomi di neuropatia come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, al fine di prevenire lo sviluppo di una condizione potenzialmente irreversibile. (vedere paragrafo 4.8).

Disordini epatobiliari

Casi di necrosi epatica fino a insufficienza epatica fatale sono stati riportati con levofloxacina, principalmente in pazienti con gravi malattie di base, per esempio sepsi (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvisati di interrompere il trattamento e contattare il loro medico se si sviluppano segni e sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o addome dolente.

Esacerbazione della miastenia gravis

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia gravis. Reazioni avverse gravi dopo la commercializzazione, compresi i decessi e la richiesta di supporto respiratorio, sono stati associati con l’uso di fluorochinolone in pazienti con miastenia gravis. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con una storia nota di miastenia gravis.

Disturbi della vista

Se la vista viene compromessa o si verificano effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).

Superinfezione

L’uso di levofloxacina, specialmente se prolungato, può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Se la superinfezione si verifica durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.

Interferenza con test di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, la determinazione di oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Può essere necessario confermare gli schermi positivi agli oppiacei con un metodo più specifico.

Levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e, quindi, può dare risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Reazioni avverse gravi al farmaco prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Casi molto rari di reazioni avverse gravi al farmaco prolungate (che continuano per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili che colpiscono diversi, a volte molteplici, sistemi corporei (muscoloscheletrico, nervoso, psichiatrico e dei sensi) sono stati riportati in pazienti che ricevono chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dalla loro età e da fattori di rischio preesistenti. La levofloxacina deve essere interrotta immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono essere avvisati di contattare il loro prescrittore per un consiglio.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene 177 mg di sodio per 50 ml e 354 mg per 100 ml, equivalenti rispettivamente all’8,85% e al 17,7% della dose massima giornaliera raccomandata dall’OMS di 2g di sodio per un adulto.