Studi clinici

Il ruolo preciso della lisina nella prevenzione e nel trattamento dei focolai di Herpes Labialis è sconosciuto. Di sette studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo esaminati, sei hanno mostrato che la lisina è efficace per diminuire la frequenza dei focolai. Solo due dei sei studi hanno trovato la lisina per diminuire la gravità o la durata di un’epidemia, tuttavia.

Il primo studio esaminato è stato condotto da Milman et al. nel 1978 per determinare l’efficacia della lisina nel ridurre la durata e la gravità delle lesioni in pazienti con herpes labialis ricorrente. Alla visita di screening, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere L-lisina monocloridrato o placebo. Il numero di pazienti assegnati a ciascun gruppo non è stato riportato. Ai pazienti sono state date 11 compresse da 500 mg, insieme a un questionario per l’autodichiarazione della durata e della gravità delle lesioni. I pazienti sono stati istruiti a prendere due compresse all’inizio dei sintomi e una compressa ogni mattina e sera in seguito, fino a quando le 11 compresse erano finite. Fu anche detto loro di registrare la durata e la gravità del loro focolaio sul questionario. Le visite di controllo si sono verificate solo al completamento di ogni ciclo di trattamento di 11 compresse. Con ogni visita di follow-up, è stato distribuito un nuovo pacchetto contenente 11 compresse e un questionario. Il numero di visite è servito come marker surrogato del numero di focolai che si sono verificati durante il periodo di studio di 48 settimane.

Dei 198 pazienti accettati per la partecipazione allo studio, 79 sono stati esclusi perché non hanno restituito il loro primo questionario o lo hanno restituito incompleto. Le informazioni dei rimanenti 119 pazienti sono state incluse nell’analisi. Il numero totale di pazienti che hanno usato le prime 11 compresse (trattamento iniziale) è stato di 53 e 51 nei gruppi lisina e placebo, rispettivamente. Il numero totale di trattamenti necessari in ciascun gruppo è stato di 97 (lisina) e 93 (placebo). L’intervallo mediano libero da recidive era di 57 e 53 giorni per i gruppi lisina e placebo, rispettivamente. Non è stata riportata alcuna analisi statistica, ma lo studio non ha mostrato alcuna differenza apparente nella durata o nella gravità dei focolai di herpes labiale tra la terapia con lisina e il placebo. Un secondo studio condotto dagli stessi autori ha esaminato il possibile effetto profilattico della lisina sui focolai di herpes labiale. Questo studio includeva i dati di 65 pazienti che inizialmente ricevevano L-lisina monocloruro 500 mg (n = 31) o placebo (n = 34) due volte al giorno. Dopo 12 settimane, i pazienti sono stati passati senza interruzione all’agente alternativo. I pazienti hanno usato un questionario per registrare la durata e il corso dei focolai. Settantanove pazienti sono stati ammessi allo studio, ma dopo 14 ritiri (inspiegabili) ed esclusioni, 65 pazienti sono rimasti per l’analisi. Un’analisi intention-to-treat non è stata completata. Non ci sono state differenze nel numero di recidive durante il trattamento con lisina (91) e durante il trattamento con placebo (104) e nessuna differenza nella frequenza o gravità delle nuove lesioni. L’analisi statistica non è stata riportata. Uno studio del 1984 ha trovato risultati contrastanti riguardo all’efficacia dell’integrazione di lisina a lungo termine e della riduzione di arginina nella dieta per diminuire la frequenza dei focolai di herpes labiale. Lo studio ha anche esaminato la relazione tra le concentrazioni di lisina e arginina nel siero e la frequenza delle lesioni. Questo studio crossover ha confrontato L-lisina monocloridrato 1000 mg/giorno con placebo.

Il gruppo A (n = 15) ha ricevuto lisina per i primi sei mesi, seguita immediatamente da sei mesi di placebo. Il gruppo B (n = 11) ha ricevuto placebo seguito da lisina. Durante i primi sei mesi non c’era una differenza significativa nel numero di lesioni tra i due gruppi (2,6 contro 2,8 lesioni per paziente). Tuttavia, durante i secondi sei mesi i destinatari della lisina hanno avuto significativamente meno lesioni nuove rispetto ai destinatari del placebo (1,8 contro 2,9 lesioni per paziente) (p < 0,05). I ricercatori hanno trovato significativamente meno recidive quando la concentrazione di lisina nel siero superava i 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05) ma non quando la concentrazione era inferiore a 165 nmol/mL.

McCune et al. hanno arruolato 47 pazienti immunocompetenti con focolai ricorrenti di herpes labialis in uno studio per determinare l’efficacia della lisina orale come profilassi. Questo studio ha confrontato due dosaggi di lisina rispetto al placebo in un modo crossover, con pazienti randomizzati in quattro gruppi. Il gruppo 1 (n = 11) ha ricevuto L-lisina monocloruro 1248 mg (quattro compresse da 312 mg) al giorno per sei mesi e poi placebo per sei mesi senza interruzione. Gruppo 2 (n = 9) ha ricevuto lo stesso regime con placebo prima, poi la lisina. Gruppo 3 (n = 11) ha ricevuto lisina 624 mg (due compresse da 312 mg) al giorno per sei mesi e poi placebo per sei mesi. Il gruppo 4 (n = 10) ha ricevuto lo stesso regime con placebo prima, poi la lisina. Dei 47 pazienti arruolati, 6 si sono ritirati (1 si è trasferito e 5 sono stati eliminati per non conformità). Non è stata eseguita alcuna analisi intention-to-treat. Questo studio non ha trovato alcuna differenza significativa tra la lisina e il placebo per entrambi i dosaggi rispetto al tempo di guarigione. Tuttavia, la frequenza dei focolai era significativamente più bassa con la lisina 1248 mg/giorno (0,89 focolai per paziente per un periodo di 24 settimane) che con il placebo (1,56 focolai) (p 0,05); la lisina 624 mg/giorno non ha influenzato la frequenza (2,6 contro 2,76 focolai).

DiGiovanna e Blank hanno studiato la capacità della lisina di modificare o prevenire focolai di herpes. Venti pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere lisina 400 mg o identiche capsule di placebo tre volte al giorno. I pazienti sono stati istruiti ad iniziare a prendere le capsule all’inizio del loro primo focolaio dopo la randomizzazione e a registrare il numero, la gravità e la durata dei focolai. È stata anche chiesta la loro opinione sull’efficacia delle capsule che stavano ricevendo. Lo studio non è stato in grado di rilevare un beneficio reale o percepito della terapia con lisina.

Uno studio di Simon et al. indica che il dosaggio di lisina studiato da DiGiovanna e Blank potrebbe essere stato troppo basso. In una lettera all’editore, Simon et al. hanno suggerito un effetto dose-dipendente della lisina sulla recidiva delle lesioni. Questi autori hanno randomizzato 31 pazienti con diagnosi di herpes labialis o genitalis per ricevere capsule di lisina cloridrato da 250 mg (n = 16) o capsule di mannitolo (n = 15). I pazienti hanno preso due capsule due volte al giorno per tre mesi (1000 mg/giorno). Diciotto dei pazienti hanno poi continuato a prendere una capsula ogni mattina e due ogni sera per un totale di 750 mg al giorno per altri tre mesi; gli altri 13 soggetti si sono ritirati per motivi inspiegabili. Il gruppo della lisina ha avuto meno recidive del previsto mentre prendeva 1000 mg/giorno (17 recidive contro 42,6 previste). Anche il gruppo placebo ha avuto meno recidive (26 recidive contro 33,0 previste). Durante il secondo periodo di tre mesi (750 mg/giorno o placebo) non c’era una differenza significativa tra le recidive effettive e previste (17 recidive contro 16,8 previste nel gruppo di trattamento e 16 recidive contro 21,8 previste nel gruppo placebo). Il significato clinico dei risultati non è chiaro, poiché questo piccolo studio non ha confrontato le recidive effettive con la lisina contro le recidive effettive con il placebo. Inoltre, i ricercatori non hanno riportato il loro metodo di previsione delle recidive.

Griffith e colleghi hanno condotto uno studio sulla L-lisina monocloruro 1000 mg tre volte al giorno per la prevenzione e il trattamento dei sintomi ricorrenti dell’infezione da HSV (lesioni da herpes genitale o orofacciale). Dei 136 soggetti che si sono offerti volontari, 22 sono stati esclusi perché hanno riportato meno di due focolai nei sei mesi precedenti lo studio. I restanti 114 soggetti sono stati randomizzati ad assumere lisina 1000 mg tre volte al giorno (n = 62) o placebo (n = 52). Ai pazienti è stato chiesto di registrare il numero, la durata e la gravità dei focolai. A sei mesi, i dati completi erano disponibili per 34 pazienti trattati con lisina e 25 con placebo. Sette pazienti sono stati esclusi dal gruppo della lisina a causa dell’uso concomitante di aciclovir. Non è stata eseguita un’analisi intention-to-treat. Il numero di focolai, rispetto alle aspettative basate sulle esperienze dei pazienti nell’anno precedente, era inferiore nel gruppo della lisina rispetto al gruppo del placebo (p < 0,01). Il tempo di guarigione è stato ridotto di una media ± S.D. di 2,3 ± 0,7 giorni nel gruppo della lisina, contro 0,2 ± 0,6 giorni con il placebo (p < 0,1). Più pazienti nel gruppo della lisina rispetto al gruppo del placebo hanno riferito che i loro sintomi erano “più lievi” (74% contro 28%) (p < 0,01). Lo studio ha concluso che la lisina sembrava ridurre la frequenza, la durata e la gravità dei focolai.

Tutti gli studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo erano piccoli (21-119 pazienti). Considerando che, secondo le stime, il 90% della popolazione statunitense ha uno o più focolai di sintomi legati all’infezione da HSV entro i cinque anni di età, studi più grandi dovrebbero essere fattibili e fornire informazioni più utili. L’unico studio di dimensioni sostanziali è stato un caso di studio non controllato su pazienti con herpes labiale, afte o herpes genitale. Questo studio prevedeva la distribuzione di un questionario e di quantità non specificate di lisina a 4000 pazienti con focolai ricorrenti di herpes quando visitavano un medico. Dopo sei mesi di integrazione di lisina, l’88% dei 1534 pazienti che hanno restituito il questionario ha considerato la lisina supplementare efficace per l’herpes.

Gli studi più vecchi hanno utilizzato dosaggi inferiori di lisina rispetto agli studi più recenti. Gli studi più recenti tendono a sostenere l’affermazione che la lisina riduce la frequenza dei focolai, ma non sembrano sostenere le affermazioni riguardanti la durata o la gravità. La maggior parte degli studi erano piccoli, senza menzione della potenza statistica. Alcuni non erano in doppio cieco o controllati con placebo. Molti non hanno riportato analisi statistiche. Alcuni dei rapporti più vecchi non includevano informazioni sul disegno dello studio, e alcuni degli studi sono stati riportati come lettere all’editore.