Per chiarire i meccanismi responsabili dell’aumento dei trigliceridi plasmatici (TG) che si verifica nell’ipercolesterolemia indotta dalla dieta nei conigli, i conigli albini sono stati alimentati con una dieta di colesterolo 3% per varie durate, e le seguenti determinazioni sono state effettuate: livelli plasmatici di lipidi; tasso di turnover dei TG plasmatici (lipoproteine a bassissima densità etichettate, o metodo glicerolo-2-3H); attività della lipoproteina lipasi del cuore e del plasma; incorporazione di acidi grassi e acetato nei TG nel fegato (omogenati e fette). I livelli plasmatici di colesterolo libero ed esterificato e di fosfolipidi sono aumentati rapidamente, mentre i TG sono aumentati relativamente lentamente durante l’alimentazione con colesterolo senza cambiamenti nella sintesi epatica dei TG. Il turnover frazionale era, d’altra parte, depresso entro una settimana. La diminuzione dei TG plasmatici in risposta a un’iniezione di eparina era minore nei conigli ipercolesterolemici che negli animali normali. Tuttavia, l’attività misurata della lipoproteina lipasi cardiaca dei conigli nutriti con colesterolo era superiore a quella del gruppo di controllo. Quando gli effetti di due substrati (lipoproteina a bassissima densità da plasma normo- e ipercolesterolemico) sono stati confrontati, l’attività apparente era inferiore con quest’ultimo. Il grado di questa inibizione era proporzionale alla quantità di colesterolo nelle lipoproteine. L’inibizione dell’attività della lipoproteina lipasi è stata osservata anche con l’aggiunta di colesterolo all’Ediol attivato, ma non con l’aggiunta di colesterolo esterificato. I diagrammi Lineweaver-Burk sono stati costruiti usando la lipoproteina lipasi plasmatica parzialmente purificata, e sono stati calcolati i valori Km per Ediol, Ediol più solfato di protamina e Ediol più colesterolo. La presenza di colesterolo nel substrato della lipoproteina lipasi inibisce competitivamente l’attività dell’enzima, e questo è il meccanismo dell’ipergliceridemia osservata nei conigli ipercolesterolemici indotti dalla dieta.