La Mexiletina è un agente anestetico locale attivo per via orale che è strutturalmente legato alla lidocaina (lignocaina) ed è stato utilizzato per alleviare il dolore neuropatico di varia origine. La mexiletina è stata valutata in diversi studi randomizzati e controllati con placebo in pazienti con neuropatia diabetica dolorosa. Il farmaco ha diminuito le valutazioni medie del dolore sulla scala analogica visiva (VAS) in tutti gli studi che hanno usato questa misura, anche se solo in 2 studi questo effetto è stato significativamente maggiore delle risposte spesso sostanziali viste con il placebo. Il significato clinico di queste diminuzioni non è chiaro. Riduzioni statisticamente significative (rispetto al placebo) nelle valutazioni del dolore VAS sono state osservate in 16 pazienti che ricevevano mexiletina 10 mg/kg/giorno per 10 settimane in 1 studio e nel dolore notturno (ma non diurno) in 31 pazienti che ricevevano mexiletina 675 mg/giorno per 3 settimane in un altro. L’analisi retrospettiva di un altro studio ha rivelato che i destinatari della mexiletina (da 225 a 675 mg/giorno) che hanno descritto il loro dolore come lancinante, bruciante o formicolante sullo strumento pain-rating-index-total del McGill Pain Questionnaire, hanno sperimentato riduzioni statisticamente significative nei punteggi del dolore VAS dopo 5 settimane, rispetto ai destinatari del placebo. La Mexiletina in generale non ha avuto un’influenza significativa sulla qualità del sonno nei pazienti con neuropatia diabetica. Nei pazienti giapponesi, riduzioni statisticamente significative nelle valutazioni soggettive del dolore sono state ottenute con mexiletina 300 mg/giorno in 1 studio e con 450 mg/giorno in un ulteriore studio. Negli studi controllati, la frequenza degli eventi avversi nei pazienti che ricevono mexiletina per la neuropatia diabetica dolorosa varia dal 13,5 al 50%. I disturbi gastrointestinali, di cui la nausea era il più frequente, erano gli eventi avversi più comuni nei destinatari della mexiletina. I disturbi del sistema nervoso centrale non erano comuni, ma includevano: disturbi del sonno, mal di testa, tremore, vertigini e stanchezza. Gravi aritmie cardiache non sono state riportate in pazienti che ricevono mexiletina per la neuropatia diabetica dolorosa; tuttavia, tachicardia transitoria e palpitazioni sono state riportate. Ci sono differenze significative nel metabolismo della mexiletina tra le persone che hanno il citocromo P450 2D6 e quelle che mancano di questo isoenzima. Gli EM, ma non i PM, sono suscettibili di interazioni farmacologiche tra la mexiletina e i farmaci che inibiscono il CYP2D6 (ad esempio la chinidina). Inoltre, la mexiletina inibisce il metabolismo mediato dal CYP2D6 del metoprololo e il metabolismo mediato dal citocromo P450 1A2 della teofillina. Fenitoina e rifampicina (rifampicina) inducono il metabolismo della mexiletina. La clearance della mexiletina è compromessa nei pazienti con disfunzione epatica, ma non renale. Quindi, aggiustamenti di dosaggio possono essere necessari nei pazienti con malattia epatica.

Conclusioni: Gli antidepressivi triciclici (TCA) sono gli agenti di scelta per la neuropatia diabetica dolorosa; tuttavia, sono inefficaci in circa il 50% dei pazienti e non sono generalmente ben tollerati. La mexiletina è un agente alternativo per il trattamento della neuropatia diabetica dolorosa nei pazienti che non hanno avuto una risposta soddisfacente ai TCA o che non possono tollerare i TCA e/o altri farmaci.